NCX 1510, composé NicOx licencié à Biolipox

montre un délai d’efficacité rapide dans un nouvel essai clinique



Sophia Antipolis, France. 22 février 2005. www.nicox.com
NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) vous informe que son licencié, Biolipox AB, a diffusé aujourd’hui un communiqué de presse (ci-joint) annonçant qu’une nouvelle étude clinique portant sur le NCX 1510, en développement pour le traitement de la rhinite, a montré son efficacité dès 5 à 10 minutes seulement. Ces nouveaux résultats font suite à l’annonce, en juin 2004,
de ce que le NCX 1510 avait satisfait à son principal critère d’évaluation dans une étude clinique de phase IIa menée chez des patients souffrant de rhinite allergique. NCX 1510 est le premier composé sélectionné dans le cadre de l’accord de recherche et de co-développement entre NicOx et Biolipox aux fins de découverte et développement de nouveaux composés dans le domaine respiratoire.
Cette étude randomisée et croisée portait sur le délai d’efficacité du traitement et a concerné 12 volontaires sains ayant reçu par voie intra-nasale une dose unique de NCX 1510 ou de placebo. Afin de simuler une réaction allergique, de l’histamine a été administrée à intervalles réguliers après traitement. La mesure d’une protéine dont le taux s’élève lors de la réaction histaminique a montré que le NCX 1510 réduisait ce taux de manière statistiquement significative comparé au placebo, et ce dès 5 à 10 minutes après l’administration. Ces résultats sont encourageants dans le contexte d’un besoin médical de traitements de la rhinite présentant un délai d’action plus rapide. De plus, un spray utilisable à l’apparition des symptômes est susceptible de présenter un meilleur profil au regard des effets secondaires que les traitements actuels qui
sont utilisés en continu.

Source : http://www.nicox.com/upload/French%20NCX%201510%20-%20Biolipox.pdf

Position de l'Europe sur les cox-2

EMEA announces COX-2 restrictions

Following discussions at a committee meeting, the European Medicines Agency has announced a number of regulatory actions for the COX-2 inhibitor class of medicines, including the introduction of several new safety restrictions.
18 Feb 2005, 16:32 GMT -
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the available data show an increased risk of cardiovascular adverse events for COX-2 inhibitors as a class. The data also suggest an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a cardiovascular event, the committee found.
Urgent safety restrictions have now been taken for COX-2 inhibitors available in the European Union. These include the introduction of a contra-indication for all COX-2 inhibitors in patients with ischaemic heart disease or stroke, with a contra-indication for Merck & Co's Arcoxia in hypertension patients whose blood pressure is not under control added as a further measure.
A warning has been introduced for prescribers to exercise caution when prescribing COX-2 inhibitors for patients with risk factors for heart disease, such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes and smoking, as well as for patients with peripheral arterial disease.Given the association between cardiovascular risk and exposure to COX-2 inhibitors, doctors are now advised to use the lowest effective dose for the shortest possible duration of treatment.
These CHMP curbs are interim measures pending the finalization of the class review, which is expected in April 2005.
The committee also concluded that more research is needed to evaluate the cardiovascular safety of COX-2 inhibitors, and that ongoing cardiovascular trials should continue as planned.

Source: Datamonitor Newswire
Merci à momo du forum Boursorama pour l'info

Comité de la FDA maintient le COX-2 sur le marché avec des restrictions (AFP)

Un comité de la FDA formé d'experts indépendants, a recommandé vendredi le maintien de la commercialisation du Celebrex, du Bextra et du Vioxx même s'ils reconnaissent que ces anti-inflammatoires accroissent nettement les risques cardio-vasculaires.

Mais le comité, à son troisième jour d'auditions, s'est aussi prononcé à une très large majorité pour que la FDA, l'agence américaine de réglementation des produits pharmaceutiques, impose aux fabriquants d'assortir la vente de ces médicaments de mises en garde les plus sévères contre leurs dangers potentiels ainsi que des restrictions pour les prescrire.

Cet avertissement dit "black Box" (label bordé de noir) est rare et ne s'applique qu'à un petit nombre de médicaments comportant de très sérieuses contre-indications. Parmi les restrictions attachées à ce label, pourrait aussi figurer l'interdiction de publicité directe dans le public.

Les 32 experts du comité, surtout des médecins, ont également recommandé un "super avertissement" pour le Vioxx, déjà retiré du marché mondial en septembre dernier à l'initiative de son fabricant, Merck après que de nouveaux essais cliniques conduits par la firme eurent mis en évidence un doublement des risques cardio-vasculaires après 18 mois d'utilisation.

Si le comité s'est prononcé à l'unanimité pour laisser sur le marché Celebrex en estimant que ses vertus contre-balançaient ses risques, les membres se sont montrés très divisés sur le Bextra (17 voix 15), et le Vioxx (17 contre 13 et 2 abstentions).

"Les statistiques sur le Vioxx sont accablantes", a estimé le président du comité, le Dr. Alistair Wood, de l'école de médecine de l'université Vanderbilt, en le jugeant nettement pire que le Celebrex et le Bextra.

Ces anti-inflammatoires de la famille des coxibs (inhibiteur sélectif d'une enzyme dite cyclo-oxygénase-2) sont surtout prescrits pour l'arthrose et représentent l'avantage de ne pas irriter l'estomac et les intestins.

"Nous voulons surtout nous assurer que cette nouvelle classe d'anti-inflammatoires puissent continuer à être accessibles à ceux qui en ont absolument besoin tout en étant hors de portée des personnes à haut risques", souffrant de maladies cardio-vasculaires, a insisté le Dr. Steven Nissen, un membre du comité.

La FDA, sous le feu des critiques au Congrès et dans les groupes de défense des consommateurs, après le fiasco du Vioxx dont elle avait approuvé la mise sur le marché cinq ans plus tôt, avait demandé à ce comité d'évaluer les risques des COX-2 et de faire des recommandations.

Concernant Celebrex, les données diffèrent sur l'ampleur des risques. Plusieurs membres du comité ont souligné qu'aucune étude ne montre une augmentation anormale des accidents cardio-vasculaires avec le dose normale limite de 200 milligrammes mais seulement à partir de 400 milligrammes dans le cadre d'essais cliniques destinés à évaluer l'efficacité du Celebrex contre les polypes dans le colon.

Avouant ne pas disposer de suffisamment de données sur ces trois médicaments, le comité s'est dit favorable à une étude étendue pour mieux évaluer leurs effets, en incluant d'autres paramètres comme la tension artérielle, les dosages et la durée d'utilisation.

Des recherches similaires devraient aussi être faites sur l'autre catégorie d'anti-inflammatoires, comme l'aspirine, le naproxen et l'ibuprofen.

Le Dr David Graham, un responsable du bureau d'évaluation des médicaments à la FDA, selon qui le Vioxx aurait tué de 88.000 à 140.000 Américains, s'est déclaré "déçu" que le comité n'a pas voté le retrait du marché du Bextra.

"Ils ont donné le bénéfice du doute au Bextra au détriment de la sécurité du public", a-t-il dit devant des journalistes, affirmant que Pfizer n'a produit aucune donnée montrant l'utilité de ce médicament.

La FDA entérine généralement les recommandations de ces comités.

Naproxène mis hors de cause par la FDA

Pour rappel, la molécule NCX3012 est un composé nitré du Naproxène...
ERSBURG, MD - The big focus at the U.S. Food and Drug Administration advisory panel here is the future of Merck's Vioxx and Celebrex and Bextra, from Pfizer. But this morning, data was presented about another medicine.
Last December, the FDA and the National Institutes of Health issued a warning about naproxen, the active ingredient in Bayer's (nyse: BAY - news - people ) Aleve and Roche's Naprosyn, saying there was a potential increased risk for heart attack and stroke for patients on the drug. The results came from a trial called Adapt, testing naproxen and Celebrex as preventatives for Alzheimer's disease. The statement warned of a 50% increase in cardiovascular events with naproxen.
Top cardiologists almost instantly pounced on the trial. Naproxen was thought to be slightly protective for the heart, like a weak aspirin. Moreover, it had been shown to cause fewer cardiovascular problems than Vioxx. A similar study hinted that naproxen had a heart advantage over an experimental Cox-2 drug from Novartis (nyse: NVS - news - people ).
Today, Constantine Lyketsos from Johns Hopkins Hospital finally presented the results from Adapt. There had been a slight evidence of a risk with naproxen, but the study was stopped because data available from studies indicating a risk with Celebrex made it difficult to convince medical institutions to continue the study. Also, there had been a problem keeping patients on their medicines. "This issue was one more of practicalities than of our internal data," Lykos said.
Tom Fleming, a statistician from the University of Washington, criticized the Adapt investigators for allowing awareness of efficacy data that should have only been available on a separate safety committee.
Another panel member, Steven Nissen of the Cleveland Clinic, likened releasing a warning on naproxen to yelling "fire" in a crowded auditorium. He said he hoped that the medical community could learn from the experience. "It caused a panic that was unnecessary," Nissen said, "and it shouldn't have happened, and I hope it doesn't happen again."
It's still possible that naproxen might have a slight heart risk--some members of the panel are arguing such a risk exists for many painkillers; it's one of the biggest debates for the FDA panel. But many experts seem to think the drug is fairly safe. The FDA's naproxen warning may go down in history as an unnecessary drug scare.

Source : www.forbes.com/sciencesandmedicine/2005/02/18/cx_mh_0218naproxen.html

Nicox citée dans le New-York Times dans un article du 17/02/05

NicOx, a French company, is testing a drug that breaks down in the body into naproxen and a chemical that releases nitric oxide. Nitric oxide plays many roles in the body, including dilating blood vessels and spurring mucus formation in the gastrointestinal tract. Some early trials suggest, though not definitively, that the drug may have lower gastrointestinal and cardiovascular risks than other NSAIDs.

Source : http://www.iht.com/articles/2005/02/16/healthscience/snpain.html

NicOx sélectionnée pour participer au Réseau d'Excellence de l'Union Européenne, EICOSANOX

Sophia Antipolis, France. 14 février 2005. www.nicox.com
NicOx S.A. (Nouveau Marché : NICOX) annonce aujourd’hui avoir été sélectionnée pour participer au réseau de l’Union Européenne EICOSANOX, récemment institué, aux côtés de 12 autres participants prestigieux appartenant à sept pays, sous la coordination de l’Institut Karolinska de Stockholm, Suède.
La Commission Européenne a, dans le cadre du 6ème Programme Cadre, approuvé le réseau EICOSANOX dans le domaine des sciences de la vie, de la génomique et de la biotechnologie pour la santé (« LifeSciHealth »). Le statut de Réseau d’Excellence de l’Union Européenne est réservé à des projets et participants réputés, et accordé à l’issue d’une évaluation rigoureuse et approfondie par l’Union Européenne et ses experts scientifiques. Le financement du réseau
s’élèvera à € 10,7 millions.
Le réseau réunira dans un projet unique, multidisciplinaire et intégré, 13 laboratoires de recherche européens de premier plan, Centres d’excellence et sociétés biotechnologiques dans le domaine de la recherche sur les eicosanoids (messagers clés du processus inflammatoire) et l’oxyde nitrique. Les participants conduiront ensemble un programme visant à mieux connaître ces messagers biologiques clés en vue de développer des stratégies nouvelles pour l’intervention thérapeutique et le développement de médicaments. Les objectifs comprennent également la création d’une infrastructure de compétences scientifiques et techniques de long terme, l’enseignement, la formation et la mobilité des chercheurs, des mécanismes efficaces de transfert de technologie et un soutien à l’industrie biotechnologique européenne pour développer de nouvelles thérapies dans des domaines dans lesquels il existe un besoin médical important.
NicOx sera impliquée dans la caractérisation de composés donneurs d’oxyde nitriqu e ciblés pour améliorer le dysfonctionnement endothélial associé à des troubles cardiaques. NicOx mettra certains de ses composés à la disposition des autres participants pour servir d’outils pharmacologiques, tester des modèles et évaluer la contribution de l’oxyde nitrique dans différents environnements pathologiques. NicOx fournira également son expertise dans la
compréhension du processus de transfert de technologie, l’exploitation et la dissémination des résultats de la recherche.
Dr. Ennio Ongini, Responsable de l’institut de recherche de NicOx, a déclaré : « Nous sommes très heureux de mettre en commun notre expertise dans la donation d’oxyde nitrique avec les compétences complémentaires des participants du réseau EICOSANOX. Nous anticipons que ceprogramme conduira à un progrès dans la compréhension de la physiologie et de la pharmacologie de l’oxyde nitrique et, à terme, au développement de nouveaux traitements pour les patients. »
Le titre exhaustif du réseau est : « Eicosanoids and Nitric Oxide (EICOSANOX) : Mediators of Cardiovascular, Cerebral & Neoplastic Diseases » (Eicosanoids et oxyde nitrique (EICOSANOX) : médiateurs des maladies cardio-vasculaires, cérébrales et néoplasiques).
De plus amples informations concernant le réseau EICOSANOX sont disponibles dans le communiqué de presse du Karolinska Institute en date du 13 février 2005 et intitulé « EU invests 10.7 million Euro on EICOSANOX – a top-ranking project led from Karolinska Institute ».Source : http://www.nicox.com/upload/EICOSANOX%20-%20French%20Final.pdf

Nitric Oxide: The New Hero of Human Biology

Nitric Oxide: The New Hero of Human Biology By: Marissa Kantor
A few extra minutes on the stairmaster might be more beneficial than you thought. A longer workout means more production of nitric oxide -- an enzyme that could save you from heart disease and other problems.

Twenty minutes on a treadmill will certainly help you fit into that one-size-too-small dress. But new research suggests that exercise may also help increase the production of nitric oxide, a substance that does a variety of important jobs in the body, perhaps none more valuable than to help prevent heart disease.
"Nitric oxide does a variety of jobs," explains Dr. Jason Allen of Duke University. "It tends to be antiatherogenic, which means that it helps prevent your arteries from becoming clogged. From start to finish, this is a 40-year process which depends on lifestyle." That is, it's a function of what you eat, how you exercise, and the stresses you are under.
Allen and colleagues have been studying the production of nitric oxide synthase, the enzyme that is responsible for producing nitric oxide. They have found that exercise increases production of the enzyme, which then increases the chances that the nitric oxide levels in the blood will increase and protect the artery lining.
The Duke researchers' first report, which was released in November 2003, found that exercise especially helped those people who were labeled "at-risk" for heart disease. In blood samples taken after exercise, they had an "almost doubling of the brachial artery reactivity," said Allen. This means that while exercise is beneficial for everyone, those with more risk factors may get extra benefit from exercise.
In terms of biology, it works like this: Extra time on the stairmaster helps boost the nitric oxide levels in the endothelium, the lining of artery walls. One of the initial effects of arteriosclerosis is damage to that lining, which exposes the vessels to harmful circulating cells. Nitric oxide released by the endothelium works to prevent red blood cells from sticking together, or aggregating, and attaching to the vessel wall. It can also work to control vascular tone, allowing the arteries to relax and stay clear.
Nitric oxide is now one of the heroes of human biology. But that wasn't always the case. Until recently, nitric oxide was best known as that nasty smog-producing stuff that comes out of tailpipes. Then along came three scientists--Louis Ignarro, Robert Furchgott and Ferid Murad--whose pioneering work showing the good side of nitric oxide won them a Nobel Prize.
The scientists were the first to identify the artery-dilating properties of nitric oxide. Specifically, they identified the following process: the innermost layer of cells (called the endothelium) releases nitric oxide when triggered by the enzyme nitric oxide synthase. Nitric oxide then sends a signal to the inner smooth-muscle cells of artery walls prompting them to dilate (relax). The artery walls relax and blood pressure eases, thus increasing the blood flow in the arteries. Extra time at the gym helps this process even more, by increasing the amount of nitric oxide that enters the bloodstream.
Scientists have taken this preliminary research and run with it in different directions. Probably the best known is Viagra. The drug increases the levels of nitric oxide and promotes smooth muscle relaxation. This, in turn, allows for extra blood flow to the penis, leading to erection.
Other nitric oxide-based products have made their way onto the market. Some are dietary supplements, such as Niteworks, a citrus-flavored powder developed by Herbalife and Ignarro. "We've done a lot of work to show that one does not have to take prescription drugs to be effective in treating cardiovascular disease," says Ignarro. One can just engage in natural sorts of things--dietary supplements, exercise, diets that are low in fat, and so on. All of these things increase or enhance nitric acid production in the body; and the more nitric oxide that is produced, the more protection you have against cardiovascular disease."
Researchers are continuing to study the possible uses of nitric oxide and its link to heart disease prevention. In the meantime, scientists recommend that you maximize nitric oxide production in your body by following routines that hopefully are already familiar to you: a low-fat diet, mild to moderate exercise, smoking cessation and better "cellular nutrition." This includes consuming antioxidants like vitamins A and C, which prevent the breakdown (oxidation) of nitric oxide in the body. And popping a few extra vitamin Cs during this time of year certainly can't hurt.

Publication: Psyched for SuccessPublication Date: 8 February 2005Last Revised: 8 Feb 2005 (Document ID: 3673)

Publication CA T4 2004

PARIS (Dow Jones)--NicOx (7413.FR) publie vendredi, au titre de son quatrième trimestre, un chiffre d'affaires de 0,744 million d'euros en hausse de 120% par rapport à 0,336 million d'euros un an plus tôt, à la suite de deux accords signés avec des sociétés pharmaceutiques.
Dans un avis financier publié au Bulletin des annonces légales obligatoires, NicOx précise que son chiffre d'affaires peut varier de manière significative d'un trimestre à l'autre et d'un exercice à l'autre car il dépend des termes et conditions des accords signés ponctuellement.
Les revenus du groupe proviennent principalement des paiements perçus au titre des accords de licence et de co-développement signés avec des sociétés pharmaceutiques.
Sur l'ensemble de l'exercice 2004, le chiffre d'affaires du laboratoire s'élève à 1,92 million d'euros, contre 1,40 million d'euros en 2003.

Source : http://balo.journal-officiel.gouv.fr/Files/2005/018/82059/2005021182059.htm

NCX 1102 : actif sur cellules cancers de prostate et vessie

NCX 1102 : actif sur cellules cancers de prostate et vessie

Cancer Lett. 2005 Feb 10;218(2):163-70.

Evaluation of the antitumoral potential of different nitric oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs (NO-NSAIDs) on human urological tumor cell lines.

Huguenin S, Vacherot F, Fleury-Feith J, Riffaud JP, Chopin DK, Bolla M, Jaurand MC.Groupe de recherche INSERM E 03-37, Oncogenese des Tumeurs Respiratoires et Urogenitales, Faculte de Medecine, 8, Rue du General Sarrail, 94010 Creteil Cedex, France.

Our work aimed at identifying the antitumoral potential of new nitric oxide (NO)-releasing non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) derivatives on human prostate and bladder carcinoma cell lines.Among all molecules tested, two sulindac derivatives, NCX 1102 ((Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl] methylene]-1H-indene-3-acetic acid 4-(nitrooxy)butyl ester) and NCX 1105 ((Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl] methylene]-1H-indene-3-acetic acid 6-(nitrooxymethyl)-2-methylpyrydyl ester hydrochloride), were the most cytotoxic compounds.In contrast to its parent molecule sulindac, cell cycle analysis showed that NCX 1102 led to cell accumulation in the G2-M transition stage in all cell lines, and induced apoptosis in five out of the six cell lines.Thus, NO-NSAIDs may be useful for the elaboration of new therapeutic strategies in the management of bladder and prostate cancer.

rappel actu nicox février 2005

Merci à Anteus pour ce rappel...

le mois de février 2005 va stimuler l'ascension du titre :
- CA annuel ( semaine du 11/02 ) intégrant une partie des paiements du contrat Pfizer
- Réunions majeures + communiqués de la F.D.A. (semaine du 16/02) >> objet : AINS de type inhibiteur de COX-2 (Vioxx, Celebrex...)
- Publications scientifiques à paraitre courant février dans plusieurs revues internationales
- Résultats 2004 de NicOx
- Avis définitif de la F.D.A. pour passage HCT 3012 en phase III
- Résultats d'études cliniques en cours : NCX1000, etc....
- Hausse de l'action Nitromed : la seule société ayant une activité R&D de NO-molécules côtée au Nasdaq....... pour l'instant..... !
- Arrêt, en médecine pratique, des prescriptions de Celebrex° ( & Vioxx° bien sur ) dans l'attente d'alternatives plus "safe "
- Trés belle configuration graphique de l'action NicOx.

HA au cours actuel et jusqu'à 6 euros. Premier objectif 10-12 euros (MT)

Risques Prexige/FDA

samedi 5 février 2005, 11h16
Les risques du Prexige de Novartis seraient similaires au Vioxx
Par Susan Heavey
WASHINGTON (Reuters) - Un essai clinique d'un analgésique expérimental de Novartis AG (Virt-X: NOVN.VX - actualité) , le Prexige, a fait apparaître des risques d'accidents cardio-vasculaires et de mort "similaires" à ceux du Vioxx, un médicament aujourd'hui retiré de Merck & Co. Inc, dit un document de la Food and Drugs Administration publié vendredi.
Le Prexige, qui n'est pas encore approuvé aux Etats-Unis, présente des risques cardio-vasculaires plus grands que ceux du naproxène mais similaires à ceux de l'ibuprofène, ajoute le document publié sur le site internet de la FDA. L'essai montre aussi que le Prexige apporte un "avantage" sur d'autres analgésiques qui peuvent causes des problèmes gastriques.
Une réunion exceptionnelle de trois jours doit se tenir ce mois-ci entre représentants de la FDA et experts extérieurs pour discuter du Prexige, du Vioxx et d'autres analgésiques similaires qui, depuis septembre, ont fait l'objet de mises en garde contre des risques cardio-vasculaires.
Kate O'Connor, port-parole de Novartis, a déclaré qu'il était important de noter que l'étude de donne pas de résultats définitifs, mais elle a jugé "prématuré" tout commentaire sur la comparaison avec le Vioxx.
Certains analystes ont dit n'être pas surpris des appréciations des agents de la FDA puisque l'agence avait déjà rejeté ce médicament en 2003. "Presque tout ceci était déjà connu", a dit Barbara Ryan, analyste à la Deutsche Bank (Xetra: 514000.DE - actualité) .
Novartis a clôturé en baisse de 7 cents, à 47,84 dollars vendredi à Wall Street.Lorsque la FDA a rejeté le Prexige, elle a dit qu'elle attendait les résultats complets d'un essai en deux parties.Une partie de l'essai, qui a suivi 18.000 patients pendant 52 semaines, a fait apparaître 40 problèmes cardio-vasculaires, dont 11 ont entraîné la mort, chez des patients qui prenaient du Prestige, contre 27 problèmes, dont huit morts, chez les patients soignés au naproxène.La seconde partie a relevé 19 réactions cardio-vasculaires, dont huit morts, avec le Prexige, et 21 réactions, dont 10 morts, avec l'ibuprofène.Novartis a dit qu'il pourrait à nouveau postuler en 2007 une autorisation de mise sur le marché américain.Le Prexige est autorisé en Grande-Bretagne et dans 20 autres pays, mais Novartis a retiré en novembre une demande d'autorisation dans l'ensemble de l'Union européenne en disant qu'il fournirait davantage de données.
Dans d'autres documents de la FDA publiés vendredi, des experts de l'agence s'interrogent sur l'Arcoxia, un nouvel analgésique de Merck, qui apporte, selon eux, un avantage "marginal" concernant les problèmes gastriques, mais qui paraît présenter davantage de risques cardio-vasculaires graves que les autres analgésiques.

outre les risques du Prexige, l'étude rappelle les problèmes cardio-vasculaires de l'ibuprofène...et remet le doigt sur l'intéret d'alternatives par le développement de nouveaux A.I.N.S. sans risques cardio-vasculaires...ou mieux, " cardio-protecteurs " !
(par Anteus, du forum Boursorama)