NicOx : reçoit un paiement de 1 mlE de Pfizer

(Cercle Finance) - Le laboratoire NicOx annonce mercredi avoir reçu un paiement de 1 million d'euros de l'américain Pfizer dans le cadre de l'accord de recherche, option, développement et licence conclu le 26 août 2004.

Rappelons que ce contrat accorde à Pfizer une option de licence mondiale et exclusive portant sur des composés donneurs d'oxyde nitrique couverts par des brevets NicOx en phase préliminaire de développement pré -clinique. Le paiement reçu aujourd'hui fait suite au paiement initial de 1 million d'euros reçu par la société à la signature du contrat.

Il est prévu que des paiements d'étape additionnels pour un montant de 35 millions d'euros soient versés à NicOx si la collaboration se traduit par le développement réussi d'un produit commercial.

De son côté, Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, souligne qu''à ce jour, NicOx et Pfizer ont franchi toutes les étapes prévues dans l'accord et la collaboration se poursuit de manière satisfaisante. Nous avons bon espoir d'atteindre en temps voulu le premier objectif qui est l'identification du composé leader susceptible d'êt re développé avec le potentiel d'améliorer de façon significative le traitement dans l'important domaine thérapeutique concerné. '

NO-NSAIDs

http://www.ucalgary.ca/eule/research/wallace-pres.pdf

Publication des résultats financiers 2004 et principales annonces R&D

Sophia Antipolis, France. 1er mars 2005. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) publie aujourd’hui ses résultats financiers pour l’exercice clos au 31 décembre 2004. NicOx communique par ailleurs aujourd’hui les résultats d’une étude de phase IIa qui montre que le NCX 4016 est plus efficace que l’aspirine pour la prévention de complications cardiovasculaires chez des patients
diabétiques (voir communiqué de presse séparé).

Principales données financières
· Dépenses opérationnelles € 16,5 millions (€ 21 millions en 2003) dont R&D € 12,4 millions (€ 16,6 millions en 2003)
· Perte nette de € 14,2 millions (€ 19,5 millions in 2003) Chiffre d’affaires de € 1,9 millions (€ 1,4 millions en 2003)
· Trésorerie de € 50,6 millions (€ 33 millions au 30 juin 2004 ; € 40,1 millions au 31 décembre 2003)

Principaux évènements concernant les activités de développement
· Réunion de fin de phase II positive avec la « Food and Drug Administration » (FDA), aux Etats Unis, concernant le composé principal de la classe des CINODs, le HCT 3012. La Société doit initier le développement de phase III pour le traitement de l’arthrose, selon les recommandations d’un panel américain de consultants indépendants (« US Clinical Advisory Board »).
· NCX 4016 satisfait à son principal critère d’évaluation portant sur l’efficacité dans une étude de phase IIa portant sur des patients atteints d’arthériopathie oblitérante des membres inférieurs symptomatique.
· NCX 1510 satisfait à son principal critère d’évaluation portant sur l’efficacité dans une étude de phase IIa portant sur des patients atteints de rhinite allergique.
· HCT 1026 démontre une réduction significative de la déposition de plaques de bêta -amyloïde dans le cerveau d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer.

Principales annonces opérationnelles
· Levée de fonds de € 26 millions par voie de placement privé.
· Signature avec Pfizer, Inc. d’un accord de recherche, option, développement et licence portant sur une sélection de composés donneurs d’oxyde nitrique brevetés par NicOx.
· Signature avec Ferrer Grupo d’un accord de licence et co-développement portant sur la recherche, le développement et la commercialisation sur des marchés sélectionnés de certains nouveaux dérivés stéroïdiens destinés au traitement de pathologies dermatologiques.
· Nomination du Dr. Göran Ando au Conseil d’administration de NicOx.
Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a déclaré : “ NicOx entame l’année 2005 dans une situation favorable avec l’objectif prioritaire de développer ses composés principaux dans le contexte d’une situation de trésorerie solide pour leur financement. Nous estimons que les évènements récents concernant les
inhibiteurs de la COX-2 sont encourageants pour le profile des CINODs et nous étudions, avec nos consultants cliniques, la conception du programme de phase III le plus approprié pour le HCT 3012 dans le contexte de ce nouvel environnement. De plus, nous attendons au cours du quatrième trimestre de cette année les résultats de
phase IIb pour le NCX 4016 dans l’arthériopathie oblitérante des membres inférieurs. La qualité et le caractère prometteur de notre technologie sont soulignés par la conclusion d’un accord de recherche et développement avec Pfizer en août et avec Ferrer dans le domaine de la dermatologie en avril. Une opération de placement privé
en septembre a reçu un accueil enthousiaste, renforçant significativement l’actionnariat américain de la Société et fournissant les ressources permettant une conduite la plus rapide possible du développement clinique de nos principaux projets. »

Point sur la Recherche et Développement
· HCT 3012 : finalisation du programme de phase II dans l’arthrose, préparation pour le passage en phase III de développement
En décembre, NicOx a annoncé une réunion de fin de phase II positive avec la FDA. Un large programme clinique de phase II portant sur le HCT 3012 et concernant 5 études cliniques distinctes pour 2 709 patients a été finalisé. Ce programme a démontré que le HCT 3012 est un anti-inflammatoire puissant et sûr avec un potentiel de sécurité cardiovasculaire amélioré par rapport aux AINS et aux AINS sélectifs de la COX-2. Ce profil est d’un intérêt particulier dans le contexte de la prise de conscience
accrue des risques cardiovasculaires potentiels des AINS sélectifs de la COX-2.
Suite à la réunion du Comité consultatif de la FDA concernant les inhibiteurs de la COX -2 du 18 février 2005, et à l’indication que le naproxen pourrait utilisé comme comparateur dans les essais cliniques des nouveaux AINS, NicOx conduira un essai clinique pharmacologique de phase II aux Etats-Unis contre le naproxen chez des patients hypertendus. Le Société poursuivra, en phase III, le programme de
développement clinique aux Etats-Unis, en suite des résultats de cette étude, lesquels sont attendus vers la fin de l’année. Le programme de phase III est sujet à une réunion complémentaire avec la FDA sur la fabrication et la formulation, et à un accord sur le détail des études de phase III.
· NCX 4016 : confirmation du principal critère d’évaluation portant sur l’efficacité dans une étude de phase IIa dans la PAOD et de la sécurité générale
En janvier, NicOx a annoncé que le NCX 4016 a atteint son objectif principal d’évaluation portant sur l’efficacité dans le cadre d’une étude de phase IIa portant sur des patients atteints d’artériopathie oblitérante symptomatique des membres inférieurs (PAOD). A l’issue de cette étude, NCX 4016 a satisfait de manière statistiquement significative à son critère d’évaluation principal d’inversion du
dysfonctionnement endothélial induit par un effort physique, tel que mesuré par la vasodilatation dépendante du flux sanguin. L’aspirine n’a au contraire démontré aucun effet. Le périmètre de marche, critère d’évaluation secondaire défini par la distance parcourue jusqu’à la première sensation douloureuse (« Initial Claudication Distance, ICD ») a traduit une amélioration cliniquement significative du NCX 4016 comparé à l’aspirine. De plus, la sécurité et la tolérabilité générale du NCX 4016 se sont
avérés excellents.
· HCT 1026 : réduction d’une composante clef de la maladie d’Alzheimer démontrée
En avril, NicOx a annoncé que le HCT 1026, un nouveau dérivé du flurbiprofène donneur d’oxyde nitrique, a montré la propriété de réduire significativement la déposition de plaques de bêta -amyloïdes dans le cerveau d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, forme la plus répandue de démence sénile. Les dépôts bêta-amyloide ont été réduits en taille et montraient une réduction de la présence de marqueurs de l’inflammation dans les régions circonvoisines aux dépôts, un indicateur de la toxicité réduite des dépôts amyloides présents. Aucun signe d’effets secondaires, tels que des changements comportementaux significatifs ne furent observés pendant la période de traitement. La prise de poids, généralement affectée défavorablement par les lésions gastro-intestinales, s’est avérée normale.
· NCX 1510 : étude de phase II dans le domaine de la rhinite
En juin, NicOx a annoncé que le NCX 1510 a satisfait à son principal critère d’évaluation en matière d’efficacité dans le cadre d’une étude de Phase IIa conduite sur des patients souffrant de rhinite allergique. NCX 1510 est le premier composé à avoir été sélectionné dans le cadre de l’accord de recherche et de co-développement entre NicOx et Biolipox. Dans le cadre de cette étude de phase IIa en double aveugle, croisée, comportant trois bras menée à l’Université de Lund, Suède, auprès de 36
patients, le NCX 1510 a démontré une réduction statistiquement significative des symptômes (critère d’évaluation principal) mesurés à l’aide d’une échelle de graduation des manifestations symptomatiques de la rhinite (« Total Nasal Symptom Score ») par comparaison avec le placebo. Le NCX 1510 a démontré une efficacité équivalente à celle du traitement systémique de référence. Ce résultat est
particulièrement encourageant compte tenu du fait que le NCX 1510 est administré localement (par nébuliseur) et pourrait ainsi offrir des bénéfices thérapeutiques potentiels aux patients en termes de réduction de la quantité de principe actif a dministré et de sécurité.

Evènements marquants de l’année 2004
· Réussite d’une augmentation de capital réservée de € 26 millions
En septembre, NicOx a levé € 26 millions par le biais d’un placement privé, par émission de 9 443 998 actions nouvelles. L’augmentation de capital était réservée à 15 investisseurs internationaux. Des investisseurs américains et européens ont participé à cette opération. Une part significative de ces ressources sera affectée au financement de la poursuite du développement clinique des composés HCT 3012 et NCX 4016.
· Accord de recherche, option, développement et licence avec Pfizer
En août, NicOx a conclu un accord avec Pfizer lui accordant, dans un domaine thérapeutique non divulgué, une option de licence mondiale et exclusive portant sur des composés donneurs d’oxyde nitrique en phase préliminaire de développement. NicOx a reçu un paiement initial de € 1 million et recevra un nouveau paiement de € 1 million en mars 2005, outre des paiements d’étape additionnels pour un montant de € 35 millions si la collaboration se traduit par le succès du développement
commercial d’un produit. Durant la première phase de la collaboration, Pfizer et NicOx seront conjointement responsables de la conduite des programmes de recherche sous la supervision d’un Comité de développement paritaire. NicOx synthétisera les composés donneurs d’oxyde nitrique destinés à être évalués dans le cadre d’une série de tests précliniques de criblage et de caractérisation. A l’issue d’une première phase de collaboration réussie, Pfizer prendra en charge le financement des phases
ultérieures de développement et l’ensemble de la commercialisation future des composés tête de série sélectionnés.
· Alliance stratégique avec Ferrer Grupo dans la dermatologie
En avril, NicOx et Ferrer Grupo ont conclu un accord de licence et co -développement pour la recherche, le développement et la commercialisation sur des marchés sélectionnés de certains nouveaux dérivés stéroïdiens destinés au traitement de pathologies dermatolo giques. NicOx recevra, dans le cadre de l’accord, des paiements d’étapes, dont le montant n’a pas été divulgué, des paiements additionnels
fonction de la réalisation d’objectifs commerciaux ainsi que des redevances sur des ventes de produits.
NicOx conservera un droit de co-commercialisation des produits au sein de l’Union Européenne et l’Association Européenne de Libre Echange (AELE) ainsi que l’ensemble des droits relatifs aux Etats-Unis et à l’Asie. NicOx a également annoncé au mois d’avril l’achèvement d’une étude clinique de phase IIa réussie portant sur le composé prototype NCX 1022 pour le traitement de dermatites séborrhéiques.
Le NCX 1022 a montré une amélioration statistiquement significative de symptômes d’efficacité clinique incluant l’érythème, la desquamation et le prurit chez 40 patients atteints de dermatite séborrhéiques traités pendant 28 jours. De plus, le profil des effets secondaires était excellent, le NCX 1022 ne montrant aucune différence avec le placebo en termes de tolérabilité derma tologique.
· Dr. Göran Ando rejoint le Conseil d’administration de NicOx
En décembre, le Dr. Göran Ando a été nommé administrateur, en remplacement de Björn Odlander. Le Dr. Ando a été Président Directeur Général de Celltech Group, plc. jusqu’au rachat de cette société par UCB en 2004. De 1995 à 2003, il a exercé les fonctions de Vice Président Exécutif et de Directeur des activités de recherche et développement de Pharmacia, lesquelles incluaient la responsabilité des
activités de production, technologie de l’information, « business development, » et fusion-acquisitions.
Auparavant, le Dr. Ando a passé six années, à compter de 1989, au sein du groupe Glaxo en qualité de Directeur Médical, puis de Directeur adjoint des activités de recherche et développement et finalement de Directeur de ce départment. Le Dr. Ando a également été membre du Comité de direction du groupe Glaxo.
· Renforcement de l’équipe dirigeante
NicOx a pris des mesures pour renforcer son Département Corporate Development. Damian Marron a été promu Vice President, Business Development. Gavin Spencer a été nommé Licensing and Alliances Director; il était précédemment Senior Manager of New Technology and Product Innovation chez Novartis Consumer Health. Karl Hanks, en provenance de Cell Therapeutics, Inc., a rejoint NicOx en qualité de Manager of Corporate Relations and Market Analysis. Elizabeth Robinson, co-fondateur de la
Société et Executive Vice-President, Corporate Development, a été nommée membre du Conseil d’administration de NicOx Srl et sera conseil spécial de la Société en matière corporate.

Résultats financiers 2004
Les produits de recherche et développement de NicOx se sont élevés à € 1,9 million en 2004, contre € 1,4 million en 2003. Les revenus de l’année 2004 proviennent pour € 0,5 million de la reconnaissance en produit de recherche et développement du paiement de licence et d’option de USD 2 millions reçus de la société Axcan, et pour € 0,7 million de la reconnaissance en produit de recherche et développement des paiements initiaux de € 2 000 000 relatifs à l’accord de recherche signé en 2004 avec Pfizer, dont € 1 000 000 ont été réglés à la signature du contrat et € 1 000 000 additionnels seront versés six mois après la signature de l’accord. Ces sommes initialement comptabilisées en produits constatés d’avance sont étalées à compter de février 2003 pour Axcan et de septembre 2004 pour Pfizer, sur la période d’implication active de la Société dans les programmes de recherche et de développement prévus aux contrats.
NicOx a également comptabilisé en 2004 un revenu de € 0,7 million au titre de la refacturation à Axcan de certaines dépenses de recherche et de développement en exécution de l’accord de collaboration.
Les dépenses de recherche et de développement ont diminué de € 4,2 millions, s’élevant à € 12,4 millions en 2004, contre € 16,6 millions en 2003. Cette diminution reflète la décision de la Société de recentrer ses activités sur les candidats médicaments les plus avancés, et notamment sur la préparation de l’ent rée en phase III de développement clinique du principal composé CINOD HCT 3012. Suite à la décision de la Société de recentrer ses activités, certains programmes de recherche et de développement pré-clinique ou clinique ont ainsi été arrêtés ou mis en attente au cours de l’exercice 2004. Au 31 décembre 2004, la Société employait 17 personnes
dans le département recherche et 23 dans le département développement, contre 20 salariés dans le département recherche et 24 dans le département développement au 31 décembre 2003.
Les frais commerciaux, généraux et administratifs se sont élevés à € 4,2 millions en 2004, contre € 4,4 millions en 2002. Ces frais correspondent aux dépenses de structure telles que celles liées aux bâtiments et aux laboratoires, ainsi qu’aux dépenses administratives et à celles relatives aux activités de business development et de communication.
Les dépenses opérationnelles de la Société ont diminué de € 4,5 millions, s’élevant à € 16,5 millions en 2004, contre € 21 millions en 2003. Cette diminution résulte principalement de la baisse des dépenses de recherche et développement.
Les produits financiers de la Société se sont élevés à € 0,5 million en 2004, contre € 0,3 million en 2003. Les produits financiers ne prennent pas en compte les plus-values latentes sur les valeurs mobilières de placement qui s’élèvaient à € 1,1 million au 31 décembre 2004, contre € 0,7 million au 31 décembre 2003. Cette
augmentation des plus-values latentes non comptabilisées résulte de l’investissement en valeur mobilières de placements du produit net de l’augmentation de capital intervenue en septembre 2004.
La charge d’impôt comptabilisée en 2004 s’est élevée à € 0,04 million, contre € 0,2 million en 2003.
Au 31 décembre 2004, la Société disposait d’une créance d’un montant de € 2,7 millions au titre du crédit d’impôt recherche.
Les pertes nettes de la Société se sont élevées à € 14,2 millions en 2004, contre € 19,5 millions en 2002, reflétant la réduction des dépenses de recherche et développement.
Au 31 décembre 2004, la trésorerie de la Société s’élevait à € 50,6 millions, contre € 40,1 millions au 31 décembre 2003, suite à l’augmentation de capital par appel au marché réalisée en septembre 2004 pour un montant brut de € 26 millions.
Le taux net d’utilisation de la trésorerie, défini par référence au tableau des flux de trésorerie, représente la trésorerie moyenne consommée par la Société pour ses activités, en excluant les produits nets résultant de l’émission d’actions. Le taux net d’utilisation de la trésorerie de la Société a atteint € 13,8 millions en 2004 contre € 17,6 millions en 2003.

Source : http://www.nicox.com/upload/NicOx%202004%20YE%20results-%20French.pdf

Nitroaspirin corrects immune dysfunction in tumor-bearing hosts and promotes tumor eradication by cancer vaccination

De Santo C, Serafini P, Marigo I, Dolcetti L, Bolla M, Del Soldato P, Melani C, Guiducci C, Colombo MP, Iezzi M, Musiani P, Zanovello P, Bronte V.

Department of Oncology and Surgical Sciences, Oncology Section, Padua University, 35128 Padua, Italy.

Active suppression of tumor-specific T lymphocytes can limit the immune-mediated destruction of cancer cells. Of the various strategies used by tumors to counteract immune attacks, myeloid suppressors recruited by growing cancers are particularly efficient, often resulting in the induction of systemic T lymphocyte dysfunction. We have previously shown that the mechanism by which myeloid cells from tumor-bearing hosts block immune defense strategies involves two enzymes that metabolize l-arginine: arginase and nitric oxide (NO) synthase. NO-releasing aspirin is a classic aspirin molecule covalently linked to a NO donor group. NO aspirin does not possess direct antitumor activity. However, by interfering with the inhibitory enzymatic activities of myeloid cells, orally administered NO aspirin normalized the immune status of tumor-bearing hosts, increased the number and function of tumor-antigen-specific T lymphocytes, and enhanced the preventive and therapeutic effectiveness of the antitumor immunity elicited by cancer vaccination. Because cancer vaccines and NO aspirin are currently being investigated in independent phase I/II clinical trials, these findings offer a rationale to combine these treatments in subjects with advanced neoplastic diseases.

PMID: 15753302 [PubMed - in process]

Evaluation of the antitumoral potential of different nitric oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs (NO-NSAIDs) on human urological tumor

Cancer Lett. 2005 Feb 10;218(2):163-70.

Evaluation of the antitumoral potential of different nitric oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs (NO-NSAIDs) on human urological tumor cell lines.

Huguenin S, Vacherot F, Fleury-Feith J, Riffaud JP, Chopin DK, Bolla M, Jaurand MC.

Groupe de recherche INSERM E 03-37, Oncogenese des Tumeurs Respiratoires et Urogenitales, Faculte de Medecine, 8, Rue du General Sarrail, 94010 Creteil Cedex, France.

Our work aimed at identifying the antitumoral potential of new nitric oxide (NO)-releasing non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) derivatives on human prostate and bladder carcinoma cell lines. Among all molecules tested, two sulindac derivatives, NCX 1102 ((Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl] methylene]-1H-indene-3-acetic acid 4-(nitrooxy)butyl ester) and NCX 1105 ((Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl] methylene]-1H-indene-3-acetic acid 6-(nitrooxymethyl)-2-methylpyrydyl ester hydrochloride), were the most cytotoxic compounds. In contrast to its parent molecule sulindac, cell cycle analysis showed that NCX 1102 led to cell accumulation in the G2-M transition stage in all cell lines, and induced apoptosis in five out of the six cell lines. Thus, NO-NSAIDs may be useful for the elaboration of new therapeutic strategies in the management of bladder and prostate cancer.

In vitro and in vivo evaluation of NCX 4040 cytotoxic activity in human colon cancer cell lines.

J Transl Med. 2005 Feb 3;3(1):7.

In vitro and in vivo evaluation of NCX 4040 cytotoxic activity in human colon cancer cell lines.

Tesei A, Ulivi P, Fabbri F, Rosetti M, Leonetti C, Scarsella M, Zupi G, Amadori D, Bolla M, Zoli W.

Division of Oncology and Diagnostics, Morgagni-Pierantoni Hospital, Forli, Italy. w.zoli@ausl.fo.it.

BACKGROUND: Nitric oxide-releasing nonsteroidal antiinflammatory drugs (NO-NSAIDs) are reported to be safer than NSAIDs because of their lower gastric toxicity. We compared the effect of a novel NO-releasing derivate, NCX 4040, with that of aspirin and its denitrated analog, NCX 4042, in in vitro and in vivo human colon cancer models and investigated the mechanisms of action underlying its antitumor activity.

METHODS: In vitro cytotoxicity was evaluated on a panel of colon cancer lines (LoVo, LoVo Dx, WiDr and LRWZ) by sulforhodamine B assay. Cell cycle perturbations and apoptosis were evaluated by flow cytometry. Protein expression was detected by Western blot. In the in vivo experiments, tumor-bearing mice were treated with NCX 4040, five times a week, for six consecutive weeks. RESULTS: In the in vitro studies, aspirin and NCX 4042 did not induce an effect on any of the cell lines, whereas NCX 4040 produced a marked cytostatic dose-related effect, indicating a pivotal role of the -NO2 group. Furthermore, in LoVo and LRWZ cell lines, we observed caspase-9 and -3-mediated apoptosis, whereas no apoptotic effect was observed after drug exposure in WiDr or LoVo Dx cell lines. In in vivo studies, both NCX 4040 and its parental compound were administered per os. NCX 4040 induced a 40% reduction in tumor weight. Conversely, aspirin did not influence tumor growth at all.

CONCLUSIONS: NCX 4040, but not its parental compound, aspirin, showed an in vitro and in vivo antiproliferative activity, indicating its potential usefulness to treat colon cancer.

Nitroaspirin plus clopidogrel versus aspirin plus clopidogrel against platelet thromboembolism and intimal thickening in mice.

Clopidogrel plus aspirin is the treatment of choice for patients undergoing percutaneous, coronary interventions with stenting, but it does not prevent restenosis. NCX-4016, a nitric oxide-releasing aspirin (nitroaspirin), exerts a wider range of antiplatelet actions compared to aspirin, superior antithrombotic activity and reduces restenosis after arterial injury in animals. The aim of the present study was to compare the combination of nitroaspirin plus clopidogrel with aspirin plus clopidogrel in a model of platelet pulmonary thromboembolism, bleeding and intimal thickening in mice. Drugs were administered orally for 5 days; the antithrombotic effects were evaluated against collagen plus epinephrine-induced pulmonary thromboembolism, the haemorrhagic effects by tail transection bleeding time and the effects on neointima proliferation by histomorphology of photochemically injured femoral arteries. Lung platelet emboli were reduced significantly and more effectively by nitroaspirin plus clopidogrel (-56%, p<0.05 vs control) than by aspirin plus clopidogrel (-26%, p<0.05 vs control). Ex vivo platelet aggregation was inhibited maximally by nitroaspirin plus clopidogrel. Aspirin plus clopidogrel strikingly prolonged the bleeding time while nitroaspirin plus clopidogrel induced a lesser prolongation. Nitroaspirin plus clopidogrel significantly reduced intimal thickening of the femoral artery while aspirin plus clopidogrel was ineffective. Nitroaspirin plus clopidogrel is more effective and less prohaemorrhagic than aspirin plus clopidogrel in mice; provided these data are confirmed in other animal models, nitroaspirin plus clopidogrel may represent a new regimen to be tested in patients undergoing coronary revascularization procedures.

Source: http://highwire.stanford.edu/cgi/medline/pmid;15735806

Le NCX 1020 de NicOx obtient des résultats prometteurs en phase IIa pour le traitement de l'asthme

Sophia Antipolis, France. 15 mars 2005. www.nicox.com
NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd’hui les résultats d’une étude de phase IIa révélant une tendance de son activité et un profil pharmacocinétique prometteur du composé NCX 1020 chez des patients atteints d’asthme. Ces résultats indiquent que le NCX 1020 présenterait une activité accrue pour contrebalancer la bronchoconstriction (constriction des muscles entourant les voies respiratoires) ainsi qu’un potentiel de réduction des effets systémiques par comparaison avec les corticostéroïdes en inhalation existants. Le NCX 1020 est un composé donneur d’oxyde
nitrique dérivé du budesonide, un corticostéroïde administré par inhalation dans le traitement à long terme de l’asthme dans lequel il a montré une réduction de l’inflammation des voies respiratoires et du risque de crise d’asthme.

Descriptif de l’étude et résultats
L’étude de phase IIa a été menée dans le « Department of Asthma, Allergy and Respiratory Science » du King’s College à Londres. Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, cross -over et comportant 3 bras. 12 patients asthmatiques ont reçu une dose par inhalation de chacun des composés étudiés (NCX 1020 [600 mcg], budesonide [400 mcg] et placebo, voir note 1) au 1er, 4ème et 7ème jour suivant un ordre établi par une liste de randomisation. Le but principal de cette étude était de comparer les capacités du NCX 1020, du budesonide et du placebo à induire la
relaxation des muscles lisses des bronches, suite à un test de provocation à la metacholine (voir note 2). Quatre heures après administration, le NCX 1020 a montré une tendance de protection contre la bronchoconstriction alors que le budesonide n’offre aucune protection au même moment.
Les données de pharmacocinétique provenant de cette étude montrent que l’administration de NCX 1020 induit des taux de budesonide dans la circulation systémique inférieurs à ceux mesurés après traitement avec une dose équimolaire de budesonide tel qu’actuellement commercialisé. Ces résultats suggèrent que le NCX 1020 provoquerait ainsi moins d’effets secondaires que les corticostéroïdes en inhalation actuellement sur le marché. Un certain nombre d’effets secondaires systémiques ont été associés aux corticostéroïdes en inhalation, tels que des retards de
croissance, de l’acné ou d’autres problèmes de peau, de l’ostéoporose et des glaucomes. Aux Etats-Unis, les préconisations de prescription recommandent que les médecins suivent la croissance des enfants et adolescents traités aux corticostéroïdes en inhalation. Les pics de budesonide dans la circulation sanguine apparaissent également plus tardivement après traitement au NCX 1020 qu’après administration de budesonide commercialisé, suggérant que le NO-budesonide serait présent dans les poumons pour une période de temps plus longue. Ce potentiel allongement du temps de présence dans les poumons, associé à la protection accrue contre la bronchoconstriction, pourrait présenter des avantages en termes d’efficacité et de durée de l’activité.
Le Dr. Brian O’ Connor, investigateur principal de cette étude et maître de conférence au « Department of Asthma, Allergy and Respiratory Science » du King's College de Londres, a déclaré : « Les corticostéroïdes en inhalation sont reconnus pour l’amélioration de leur profil d’effets secondaires systémiques par rapport aux stéroïdes oraux. Cependant, il y a de plus en plus d’éléments de preuve montrant qu’un risque d’effets secondaires systémiques subsiste, en particulier lors de traitements prolongés avec de fortes doses. La tendance actuelle est d’utiliser les
corticostéroïdes plus tôt dans le traitement de l’asthme, ce qui souligne la nécessité de disposer de médicaments présentant une sécurité améliorée. Dans ce contexte, ces résultats concernant le NCX 1020 sont encourageants, puisqu’une diminution de l’exposition systémique est susceptible de générer un meilleur profil d’effets secondaires.
De plus, la tendance à la protection contre une bronchoconstriction après 4 heures est intéressante puisque cet effet, attendu en conséquence de la donation d’oxyde nitrique, n’est pas observé avec le budesonide. Des études précliniques ont montré que l’oxyde nitrique agit en synergie avec le budesonide pour diminuer l’inflammation, ce qui, couplé à une rétention prolongée dans les poumons, pourrait conduire à une amélioration de l’efficacité. Des études à long terme avec des doses multiples seraient nécessaires pour confirmer si les données encourageantes observées
dans cette étude traduisent véritablement une amélioration du profil de sécurité et d’efficacité par comparaison avec le budesonide commercialisé .»


Michele Garufi, Président du Directeur Général de NicOx, ajoute : « Nous pensons encourageant ce profil émergeant suggérant que le NCX 1020 pourrait avoir la propriété d’améliorer de façon significative le traitement de l’asthme. Le domaine thérapeutique de cette maladie respiratoire demande une expertise spécifique qui est en dehors du domaine d’activité principal de NicOx. Par conséquent, nous recherchons activement un partenaire expérimenté qui pourrait faire avancer cet intéressant projet. »

NOTE 1 : Sur la base du poids moléculaire, la dose de 600 mcg de NCX 1020 est approximativement équivalente à 400 mcg de budesonide, par conséquent les doses administrées sont approximativement équimolaires. (1, 416 g de NCX 1020 correspond à 1 g de budesonide).
NOTE 2 : L’objectif principal de cette étude était la concentration de metacholine en aérosol déclenchant une chute de 20% du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) obtenu par spirométrie. La metacholine induit un rétrécissement des voies respiratoires en agissant directement sur les récepteurs situés sur les muscles lisses des bronches. Chez les personnes atteintes d’asthme, on observe une réponse accrue à la metacholine, les variations de réponse des voies respiratoires pouvant être utilisées comme mesure de la réponse au traitement. Le test de fonctionnement pulmonaire a été effectué au niveau basal puis après provocation à la metacholine, elle même effectuée 30 minutes et 4 heures après administration du composé étudié. Les sujets ont reçu des doses croissantes de metacholine jusqu’à obtention d’une chute de 20% du VEMS par rapport au niveau de base. La concentration de metacholine provoquant cette chute de 20% du VEMS a été calculée par interpolation linéaire à partir de la courbe log dose-réponse.

Source : http://www.nicox.com/upload/NCX%201020%20phase%20IIa%20asthme%20-%20French.pdf

NicOx : recherche un partenaire sur le projet NCX 1020

(Cercle Finance) - L'action de la société pharmaceutique NicOx réagit favorablement (+2,9% à 4,2E) mardi matin à l'annonce de résultats encourageants d'une étude de phase IIa du composé NCX 1020.

NicOx explique que ces résultats ont révélé 'une tendance de son activité et un profil pharmacocinétique prometteurs du composé NCX 1020 chez des patients atteints d'asthme.' Plus précisément, 'le NCX 1020 est un composé donneur d'oxyde nitrique dérivé du budesonide, un corticostéroïde administré par inhalation dans le traitement à long terme de l'asthme dans lequel il a montré une réduction de l'inflammation des voies respiratoires et du risque de crise d'asthme.'

Pour sa part Michele Garufi, Président du Directeur Général de NicOx, juge comme 'encourageant ce profil émergeant suggérant que le NCX 1020 pourrait avoir la propriété d'améliorer de façon significative le traitement de l'asthme. Le domaine thérapeutique de cette maladie respiratoire demande une expertise spécifique qui est en dehors du domaine d'activité principal de NicOx. Par conséquent, nous recherchons activement un partenaire expérimenté qui pourrait faire avancer cet intéressant projet.'

Le composé NCX 4016 de NicOx plus efficace que l’aspirine dans une étude de phase IIa pour prévenir l’activation plaquettaire dans le diabète

Sophia Antipolis, France. 1er mars 2005. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd'hui les résultats d'une étude de phase IIa démontrant que le NCX 4016 est significativement plus efficace que l'aspirine et un placebo pour prévenir l'activation plaquettaire induite par l'hyperglycémie aiguë chez des patients diabétiques. L'activation plaquettaire est l'une des caractéristiques du diabète qui contribue à la fréquence des accidents cardiovasculaires, laquelle à la plus forte incidence en terme de nombre de décès et de détérioration de la qualité de vie des patients diabétiques. Le NCX 4016 est un nouvel agent anti - thrombotique et anti-inflammatoire vasculaire qui est développé par NicOx pour le traitement de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) et des autres troubles cardiovasculai res associés.

Caractéristiques et résultats de l'étude

Cette étude prospective, en double aveugle et randomisée, a été conduite par le Service de Médecine Interne de l'Université de Pérouse sur 40 patients atteints de diabète type II répartis de manière a léatoire entre quatre groupes parallèles traités comme suit pendant 14 jours : NCX 4016 (800 mg x2/j), aspirine (100 mg x1/j), association de NCX 4016 et d'aspirine, placebo. Le NCX 4016 s'est révélé statistiquement supérieur à l'aspirine (p=0.0435) et au placebo (p=0.0386) au regard du critère d'évaluation principal de l'étude, à savoir le temps d'occlusion au test de filtration plaquettaire d'O'Brien, une procédure utilisée pour mesurer l'activation plaquettaire dans des conditions de stress mécanique important (force de cisaillement) du flux sanguin (voir note 1). L'aspirine ne s'est pas différenciée du placebo.

Ces données montrent que le NCX 4016 pourrait s'avérer plus efficace que l'aspirine dans l'inhibition de l'activation plaquettaire chez les patients diabétiques et pourrait avoir un intérêt dans la prévention des complications cardiovasculaires du diabète

Les patients diabétiques sont particulièrement sujets à l'artériosclérose évolutive (perte d'élasticité des artères) et à un risque accru de complications vasculaires, tels que crises cardiaques et accidents cérébraux. Il est admis que l'hyperglycémie aiguë (taux de glycémie sanguine anormalement élevé induit par le diabète) peut fortement accentuer l'activation plaquettaire et la formation de caillots, générant un accident cardiovasculaire. Les recommandations actuelles préconisent le traitement des patients diabétiques avec de l'aspirine à faible dose afin de réduire l'activation des plaquettes lors de la formation de caillots et ainsi diminuer le risque de complications cardiovasculaires majeures.

Le Pr. Paolo Gresele, Professeur au Service de Médecine Interne de l'Université de Pérouse et investigateur principal de l'essai, a déclaré : "Les recommandations cliniques préconisent l'utilisation d'aspirine pour le traitement des patients diabétiques. Cependant, des travaux de recherche récents laissent penser que l'aspirine pourrait avoir une efficacité moindre pour ces patients, ce qui pourrait expliquer en partie la persistance de résultats médiocres sur la maladie. La recherche a montré que l'hyperglycémie pouvait entraîner l'activation des plaquettes par le biais d'un mécanisme comportant un stress mécanique par cisaillement qui est connu pour être résistant à l'inhibition de l'aspirine. Ces résultats sont très encourageants car ils indiquent que le NCX 4016 pourrait être plus efficace que l'aspirine pour la prévention des accidents cardiovasculaires chez les patients diabétiques. De plus, ils sont étayés par les données d'études pré cliniques qui suggèrent que le NCX 4016 a une activité antiplaquettaire dépassant celle de l'aspirine comprenant une propriété d'inhibition de l'activation plaquettaire induite par un fort stress mécanique par cisaillement. S'y ajoutent une inhibition des médiateurs de l'inflammation et du remodelage vasculaire et une protection contre le dysfonctionnement endothélial. Cette activité accrue du NCX 4016 par comparaison avec l'aspirine pourrait-être due à une synergie entre les fonctions donneur de NO et inhibiteur de COX-1."

En janvier 2004, le NCX 4016 atteignait son critère d'évaluation principal d'inversion du dysfonctionnement endothélial induit par un effort physique lors d'une étude de phase IIa chez des patients atteints d'arthériopathie oblitérante des membres inférieurs symptomatique. En revanche, l'aspirine était sans effet au regard de ce critère. NicOx a annoncé récemment avoir récemment achevé le recrutement de 450 patients dans une étude multicentrique de phase II portant sur le NCX 4016 dans l'AOMI. Les résultats de cette étude devraient être disponibles à la fin de 2005.

NOTE (1)

Le test de filtration plaquettaire d'O'Brien est actuellement utilisé pour mesurer l'activation plaquettaire dans des conditions de stress mécanique (force de cisaillement) du flux sanguin. Une hyperglycémie contrôlée a été induite dans le cadre de l'étude pour générer l'activation plaquettaire. Le 14ème jour de traitement, une épreuve d'hyperglycémie contrôlée a été réalisée, au cours de laquelle le taux de glucose plasmatique a été maintenu de façon stable à 2,50 g/L pendant 4 heures en ajustant le débit d'une perfusion de glucose au taux plasmatique. Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés avant et après l'épreuve d'hyperglycémie.

NicOx S.A. est une société pharmaceutique, spécialisée dans la recherche et le développement de composés donneurs d'oxyde nitrique présentant un profil d'efficacité et de tolérabilité supérieur dans les domaines thérapeutiques suivants : inflammation, douleur, cardiovasculaire.

NicOx cherche à commercialiser ses produits par l'intermédiaire d'accords de partenariats et de co-développement dans lesquels la société entend conserver des droits commerciaux concernant des produits de spécialité.

NicOx S.A. (Bloomberg : COX:FP, Reuters : NCOX.LN), dont le siège social se situe à Sophia-Antipolis, France, est cotée sur Eurolist d'Euronext Paris (segment : Next Economy).

Les éléments qui figurent dans cette communication peuvent contenir des informations prévisionnelles impliquant des risques et des incertitudes. Les réalisations effectives de la Société peuvent être substantiellement différentes de celles anticipées dans ces informations du fait de différents facteurs de risque qui sont décrits dans le Document de Référence de la Société.

Source :
Companynewsgroup.com