Deux nouvelles publications scientifiques sur le NCX 911

Voici une nouvelle contribution de Jacques Stéphane (pseudonyme) :

je vous avais déjà fait mention de mes soupçons sur l'accord pharmaceutique avec Pfizer et son Viagra (Sildanefil) en ce qui concerne le NCX 911 (voir ) .

Une étude vient juste d'être publiée sur Pubmed qui entérine ces suppositions. Une fois encore, les nouvelles doivent être lues dans la presse scientifique officielle et non dans les communiqués de Nicox qui concernent plus la seule gestion courante de l'entreprise.

Le domaine thérapeutique concerné est encore évidemment celui des fonctions érectiles. Je vous invite vivement à le lire si vous avez un abonnement chez ScienceDirect ou Pubmed.



Received 3 March 2005; revised 10 May 2005; accepted 19 May 2005. Available online 15 June 2005.

Effect of sildenafil citrate and a nitric oxide donating sildenafil derivative, NCX 911,next term on cavernosal relaxation and superoxide formation in hypercholesterolaemic rabbits

Abstract

Hypercholesterolaemia promotes erectile dysfunction through increased superoxide formation and negation of nitric oxide (NO) bioactivity in cavernosal tissue. The source of superoxide has not been clearly defined, however. Sildenafil (Viagra™), the standard therapy for erectile dysfunction, may also be rendered more effective by the presence of an NO donor. One drug that intrinsically fulfils this criterion is sildenafil nitrate (previous termNCX 911)next term, an NO donating derivative of sildenafil.
The objective of this study, therefore, was to determine the source of superoxide and its effect on erectile function in corpus cavernosum from hypercholesterolaemic rabbits and to determine whether previous termNCX 911next term confers an improvement over sildenafil citrate in this model. Hypercholesterolaemia elicited an increase in superoxide formation by rabbit cavernosal tissue and a reduction of carbachol-stimulated relaxation both of which were reversed by diphenylene iodonium chloride and apocynin (NADPH oxidase inhibitors). In response to sodium nitroprusside, hypercholesterolaemia also caused an attenuation of cavernosal relaxation which was not reversed with NADPH oxidase inhibitors.
Both sildenafil citrate and previous termNCX 911next term significantly reversed impaired carbachol-stimulated relaxation and inhibited superoxide formation by cavernosal tissue from hypercholesterolaemic rabbits, previous termNCX 911next term being more potent. previous termNCX 911next term also augmented cavernosal cGMP levels, an effect blocked by the guanylyl cyclase inhibitor, 1H-{1,2,4}oxadiazolo {4,3-a}quinoxalin-1-one (ODQ).
These data demonstrate that hypercholesterolaemia promotes erectile dysfunction through an augmentation of superoxide derived from NADPH oxidase in cavernosal tissue. It also indicates that NO donating sildenafil may be therapeutically more beneficial than conventional sildenafil in treating erectile dysfunction with an oxidative stress-related aetiology.



Un deuxième article sur les dépressions respiratoires et problèmes d'irrigation cardiaque qui étaient à l'origine des recherches sur le Viagra :
Voici l'abstract de cet article publié ce 27 juin 2005 et disponible ce 30 juin. Par Sildenafil il faut entendre 'Viagra' (c'est son nom scientifique).



British Journal of Pharmacology advance online publication, 27 June 2005; doi:10.1038/sj.bjp.0706305.

Sildenafil citrate and sildenafil nitrate (NCX 911) are potent inhibitors of superoxide formation and gp91(phox) expression in porcine pulmonary artery endothelial cells.

Muzaffar S, Shukla N, Srivastava A, Angelini GD, Jeremy JY.

Department of Cardiac Surgery, Bristol Heart Institute, Bristol Royal Infirmary, University of Bristol, Bristol BS2 8HW.

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is associated with increased superoxide (O(2)(*-)) formation in the pulmonary vasculature and negation of the bioavailability of nitric oxide (NO). Since NO inhibits NADPH oxidase expression through a cyclic GMP-mediated mechanism, sildenafil, a type V phosphodiesterase inhibitor, may be therapeutically effective in ARDS through an augmentation of NO-mediated inhibition of NADPH oxidase.

Therefore, the effect of sildenafil citrate and NO-donating sildenafil (NCX 911) on O(2)(*-) formation and gp91(phox) (active catalytic subunit of NADPH oxidase) expression was investigated in cultured porcine pulmonary artery endothelial cells (PAECs).PAECs were incubated with 10 nM TXA(2) analogue, 9,11-dideoxy-9alpha,11alpha-methanoepoxy-prostaglandin F(2alpha) (U46619) (+/-sildenafil or NCX 911), for 16 h and O(2)(*-) formation measured spectrophometrically and gp91(phox) using Western blotting.

The role of the NO-cGMP axis was studied using morpholinosydnonimine hydrochloride (SIN-1), the diethylamine/NO complex (DETA-NONOate), the guanylyl cyclase inhibitor, 1H-{1,2,4}oxadiazolo{4,3-a}quinoxalin-1-one (ODQ), and the protein kinase G inhibitor, 8-bromoguanosine-3',5'-cyclic monophosphorothioate, Rp-isomer (Rp-8-Br-cGMPS). NO release was studied using a fluorescence assay and O(2)(*-)-NO interactions by measuring nitrites.After a 16-h incubation with 10 nM U46619, both NCX 911 and sildenafil elicited a concentration-dependent inhibition of O(2)(*-) formation and gp91(phox) expression, NCX 911 being more potent (IC(50); 0.26 nM) than sildenafil citrate (IC(50); 1.85 nM).

These inhibitory effects were reversed by 1 muM ODQ and 10 muM Rp-8-Br-cGMPS. NCX 911 stimulated the formation of cGMP in PAECs and generated NO in a cell-free system to a greater degree than sildenafil citrate. The inhibitory effect of sildenafil was augmented by 1 muM SIN-1 and blocked partially by the eNOS inhibitor 10 muM N(5)-(1-iminoethyl)-ornithine (L-NIO). Acutely, sildenafil and NCX 911 also inhibited O(2)(*-) formation, again blocked by 1 muM ODQ. NCX 911 reacted with O(2)(*-) generated by xanthine oxidase, an effect that was inhibited by superoxide dismutase (500 U ml(-1)).Since O(2)(*-) formation plays contributory role in ARDS, both sildenafil citrate and NCX 911 may be indicated for treating ARDS through suppression of NADPH oxidase expression and therefore of O(2)(*-) formation and preservation of NO bioavailability.



Une fois de plus, le NCX 911 rebondit dans l'actualité. Ce NO-Viagra semble décidemment bien au centre des préoccupations des chercheurs. Son potentiel et ses résultats positifs et significatifs en font un produit de choix pour Pfizer. Cette étude est un élément supplémentaire qui démontre deux choses essentielles:

1) Les bons résultats du NCX 911 dans le domaine thérapeutique qui le concerne: les fonctions érectiles
2) Les recherches actives et systématiques de comparaison du NCX 911 avec le Viagra pour ses propriété érectiles.

Le NCX 911 semble être donc effectivement au coeur de l'accord avec Pfizer et il semble se confirmer qu'il devient un nouvel acteur majeur dans le portefeuille de produits Nicox. Ce produit est à surveiller grâce à la littérature scientifique car, (et cela serait conforme à l'accord de confidentialité avec Pfizer) Nicox ne mentionne rien sur le NCX 911 dans ses communiqués de presse ni sur son site.

Jacques Stéphane (Pseudonyme)

SOURCES

Pubmed: 27 juin 2005
Sildenafil citrate and sildenafil nitrate (NCX 911) are potent inhibitors of superoxide formation and gp91(phox) expression in porcine pulmonary artery endothelial cells.
Muzaffar S, Shukla N, Srivastava A, Angelini GD, Jeremy JY.


Le Viagra
France Handicap Mag


a Contribution to the Outlook of nicoX: le NCX 911
Jacques Stéphane
http://members.lycos.co.uk/ncx/nonofficial.htm#911

[RECHERCHE] Les NCX cachés
Jacques Stéphane

VIAGRA : Nouveau médicament pour l'hypertension artérielle pulmonaire.

Articles plus complets en Anglais :
http://www.24-7pressrelease.com/view_press_release.php?rID=6546
http://abcnews.go.com/Health/Healthology/story?id=845827




http://www.infos-industrielles.com/actualites/resultat_recherche_ref.asp?ref=1078Source en Français


Date: 06/2005

Une procédure d'autorisation de mise sur le marché du principe actif Sildenafil sous le nom Revatio est actuellement menée aux USA par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Cette procédure résulte des études cliniques et expérimentales conduites ces six dernières années au centre d'excellence "Coeur et Poumon" de l'université clinique de Giessen.Le principe actif Sildenafil, également contenu dans le Viagra, est le premier médicament sous forme de comprimé qui peut être utilisé également dans les premiers stades de la maladie. Les Prof. Friedrich Grimminger et Dr. Ardeschir Ghofrani ont mis les premiers en évidence l'effet thérapeutique de cette substance sur des alpinistes. Sous des conditions de hautes altitudes, le médicament dilate les vaisseaux pulmonaires, relâche le muscle cardiaque et améliore de cette manière l'absorption d'oxygène par l'organisme. Des études cliniques menées chez des patients - adultes, enfants et nourissons- atteints de différentes formes d'hypertension artérielle pulmonaire ont prouvé l'efficacité de ce nouveau traitement. Les résultats de cette étude ont été présentés dans les journaux scientifiques "Nature Medicine", "Lancet", "Annals of Internal Medicine" et "New England Journal of Medicine". Une autorisation de mise sur le marché allemand par Pfizer est attendue pour la fin de cette année.
Contacts : - Dr. Christiane Eickelberg, Medizinische Klinik II und Poliklinik, Klinikstr. 36, 35392 Giessen - tel : +49 641 4808 774 - email : presse@uniklinikum-giessen.deSources : Dépêche idw, communiqué de presse de l'Universite Justus-Liebig Giessen, 10/06/2005Rédacteur : Sophie Fourmond

Feu vert FDA pour commercialisation du BiDil de Nitromed

FDA OKs Nitromed's heart drug for African-Americans

By Val Brickates Kennedy
Last Updated: 6/24/2005 3:25:43 PM


BOSTON (MarketWatch) - The Food and Drug Administration has formally approved Nitromed's drug BiDil for the treatment of heart failure in African-Americans, making it the first drug approved in the U.S. to treat a specific racial group.

Nitromed (NTMD)said late Thursday night the agency had formally approved BiDil for the treatment of "self-described black patients." The drug will be used in conjunction with other standard heart therapies.

The company had sought approval of the drug to treat patients of African descent after clinical trials had shown the drug to be highly effective in that ethnic group. The same trials had also found the drug to be largely ineffective in the rest of the population.

Nitromed shares were halted early Friday and were still halted by late afternoon.

Medical experts believe that BiDil is effective in black patients because they often have lowered levels of the compound nitric oxide, which aids in cardiovascular function. BiDil, a combination of the generic drugs isosorbide dinitrate and hydralazine, enhances nitric oxide in the bloodstream.

According to Nitromed, about 750,000 African-Americans have heart failure in the U.S. African-Americans are known to suffer from the disease in much greater numbers than other ethnic groups and often don't respond as well to standard cardiac medications.

Because of this, BiDil has enjoyed considerable support from African-American health activists and the Association of Black Cardiologists, which co-sponsored some of the drug's clinical trials.

According to Pacific Growth Equities analyst Liana Moussatos, the company could launch the drug in about four weeks. She estimated BiDil will have 2006 sales of $83.9 million, based on a late September 2005 launch.

La FDA priorise les nouveaux produits à fort potentiel

C'est ce que l'on peut lire dans la dépêche du jour concernant Novartis (avant-dernier paragraphe) :

Novartis - Examen prioritaire de la FDA pour l'Exjade

ZURICH, 22 juin (Reuters) - Novartis annonce mercredi que la Food and Drug Administration (FDA), l'autorité sanitaire américaine, garantira une procédure prioritaire pour l'homologation de son Exjade contre la surcharge chronique en fer découlant d'une transfusion sanguine.

Novartis avait déjà annoncé qu'il prévoyait un chiffre d'affaires dépassant les 500 millions de dollars pour son médicament.

L'Exjade se présente sous forme de tablette et représente ainsi une nette simplification du traitement, explique le groupe pharmaceutique suisse dans un communiqué.

La FDA garantit des procédures prioritaires pour les nouveaux produits à haut potentiel d'amélioration du traitement, du diagnostic ou de la prévention de maladies, rappelle-t-il.

La réponse de la FDA devrait intervenir dans les six prochains mois après le dépôt de la demande effectué en mai 2005./ALJ/CS

Un nouveau site web non-officiel sur Nicox en anglais

Il est réalisé par un intervenant de qualité sur le forum Nicox de Boursorama (jacqu723).

Vous y trouverez le résultat de ses recherches faites à travers des publications scientifiques.

http://members.lycos.co.uk/ncx/

Fabian B. (alias Jacques Stéphane: pseudonyme)

[RECHERCHE] Les NCX cachés

encore un bon article de Jacques Stéphane (pseudonyme) :)


Bonjour à tous,

Il y a plusieurs semaines, je vous avais évoqué les nombreux composés que Nicox avait commencés à développer en 2001, et qui n'apparaissaient pas dans les produits que la société présentaient dans ses communiqués officiels, ni sur son site.

A cette occasion, j'avais évoqué certains produits que Nicox gardait secrets depuis 2001. Je les avais découverts dans un article datant de 2001
qui évoquait une conférence en Ecosse à laquelle Nicox avait participé et présenté ces fameux produits. Plus de nouvelle depuis.

Ainsi, j'avais parlé du NCX 950, NCX 1102, NCX 911 et NCX 2111 et les domaines thérapeutiques que ces médicaments couvraient.
Les seules informations dont je disposais étaient celles liées à cette conférence.
Une conclusion que j'avais tirée était que Nicox masquait visiblement le fruit de ses recherches concernant ces médicaments. Aucun communiqué ne
les évoque depuis 2001.

Ensemble (remercions Mitch de sa contribution), nous étions arrivés à la conclusion que le NCX 911 (dont Nicox tait l'existence sur son site officiel) était
très probablement au coeur de l'accord avec Pfizer, afin d'exploiter les intéressantes propriétés du produit dans la fonction érectile.
Nous avions alors mis en évidence des articles scientifiques très récents qui démontraient les interactions positives avec le Viagra et la façon
dont le NCX 911 pouvait l'améliorer. Je vous invite à consulter l'article que j'avais rédigé sur Boursorama.com à l'époque et
publié par Mitch sur le blog non-officiel des actionnaires de Nicox:



Dans la lignée de ces découvertes, j'ai continué mes recherches sur les NCX cachés, cette fois-ci en particulier sur le NCX 1102 dont le domaine thérapeutique était
présenté en 2001 comme étant la "chimioprévention du cancer". Sur le forum Boursorama, certains d'entre vous ont écrit au sujet d'un article à paraître qui ferait intervenir le NCX 1102. C'était en aôut 2004.
Parmi les titres des publications scientifiques sur le site de Nicox, l'un d'entre eux évoque le cancer de la prostate.

Il s'agit d'une publication de Nicox que je ne puis malheureusement vous diffuser en entier en raison des droits de publications qui y sont liés. Je vous invite toutefois, pour
ceux qui disposent d'un abonnement chez Elsevier ou ScienceDirect à rechercher le titre:

"Evaluation of the antitumoral potential of different nitric oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs (NO-NSAIDs) on human urological tumor cell lines"

Cet article est très intéressant sur le plan médical. Si je ne puis vous le procurer complètement, au moins, je vous donne l'abstract et les références, vous comprendrez bien vite
l'importance de cet article, au point de vue médical et les implications sur leur portefeuille de produits nitrés de Nicox:

Cancer Letters
Volume 218, Issue 2 , 10 February 2005, Pages 163-170

"
Evaluation of the antitumoral potential of different nitric
oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs
(NO-NSAIDs) on human urological tumor cell lines

Sandra Huguenina, Francis Vacherota, Jocelyne Fleury-Feitha,
b, Jean-Pierre Riffaud c,Dominique K. Chopina,*, Manlio Bollac, Marie-Claude Jauranda
a Groupe de recherche INSERM E 03-37, Oncogénèse des Tumeurs Respiratoires et Urogénitales, Faculté de Medecine,
8, Rue du Général Sarrail, 94010 Créteil Cedex, France
b Service d’Histologie et de Biologie Tumorale, Hôpital Tenon, Rue de la Chine, 75020 Paris, France
c NicOx S.A., 2455 route des Dolines, 06906 Sophia-Antipolis Cedex, France

Received 10 February 2004; received in revised form 4 June 2004; accepted 7 June 2004

Abstract
Our work aimed at identifying the antitumoral potential of new nitric oxide (NO)-releasing non-steroidal anti-inflammatory
drug (NSAID) derivatives on human prostate and bladder carcinoma cell lines. Among all molecules tested, two sulindac
derivatives, NCX 1102 ((Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl] methylene]-1H-indene-3-acetic acid 4-(nitrooxy)
butyl ester) and NCX 1105 ((Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methylsulfinyl)phenyl] methylene]-1H-indene-3-acetic acid
6-(nitrooxymethyl)-2-methylpyrydyl ester hydrochloride), were the most cytotoxic compounds. In contrast to its parent
molecule sulindac, cell cycle analysis showed that NCX 1102 led to cell accumulation in the G2-M transition stage in all cell
lines, and induced apoptosis in five out of the six cell lines. Thus, NO-NSAIDs may be useful for the elaboration of new therapeutic strategies in the management of bladder and prostate cancer.
q 2004 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
"

Comme vous pouvez le lire, cet article publié en février 2005 sur "Cancer Letter " dans sa version électronique, présente les avancées du NCX 1102 et du NCX 1105 (un nouveau composé!) au niveau du cancer de la prostate. Ces deux produits sont des dérivés du Sulindac.

Outre le NCX 1102 et NCX 1105, l'article cite les NCX 2219, NCX 530, NCX 2216, HCT 1026, NCX 2210, NCX 4040.
Ces derniers composés sont utilisés pour mettre en évidence les meilleurs résultats des NCX 1102 et 1105 par rapport à ces autres
NO-NSAIDS.

Ceci constitue une importante révélation: Nicox développe une multitude de NO-NSAIDS, bien plus qu'il n'y paraît.

Cet article, (que Nicox a déjà pourtant évoqué, mais pas publié, en 2004 sur son site) a été négligé, entre autres car Nicox ne diffuse pas les articles scientifiques qui le concerne.
Actuellement, je suis à la recherche d'un article plus récent, également évoqué sur le site de Nicox depuis 2004, qui concerne le même sujet thérapeutique et semble
encore plus intéressant à étudier:

" Nitric oxide donating nonsteroidal anti-inflammatory drugs induce apoptosis in human prostate cancer cell systems and human prostatic stroma via caspase-3
Royle JS, Ross JA, Ansell I, Bollina P, Tulloch DN, Habib FK."
- J. Urol 2004;172:338-344


Nous pouvons désormais tirer deux conclusions très importantes:


1) Les NCX 1102 et NCX 1105

Ces médicaments sont donc une avancée dans la guérison du cancer de la prostate. Comme chacun le sait, il s'agit malheureusement
d'un des cancers les plus répandus chez l'homme. Nicox s'attaque donc, une fois de plus, à un domaine très porteur en terme de marché.
Cette nouvelle, si elle avait échappé à la majorité des investisseurs qui se préoccupent surtout des communiqués officiels, n'a probablement
pas échappé à la communauté scientifique en général, comme le montrera sans doute l'autre article plus récent que je recherche actuellement (cf supra).

2) Le portefeuille de produit de Nicox en général

Les informations liées aux produits de Nicox sur son site et dans son "Company Report 2004" se résument aux produits suivants:

HCT 3012, NCX 4016, NCX 701, NCX 1510, NCX 1020, HCT 1026, NCX 1000

Une fois de plus, les articles scientifiques apportent la preuve incontestable que Nicox développe beaucoup plus de produits qu'il ne
l'indique via ses seuls communiqués de presse. On peut supposer qu'il ne les divulgue pas parce qu'ils sont sujets à des accords thérapeutiques non divulgués, ou bien
il est encore trop tôt pour les présenter de manière officielle.
En outre, il convient de supposer qu'un certain pourcentage de ces produits n'est utilisé qu'à des fins expérimentales.
Il se pourrait également que Nicox ne se prononce uniquement sur des informations très solides et strictement prouvées, telles que les informations
qui concernent le HCT 3012 ou le NCX 4016, afin de conserver une très forte crédibilité auprès des investisseurs qui ne voient que la
partie émergée de l'iceberg, évitant ainsi toute spéculation relative à la totalité de leur portefeuille de produits.

Il faut également souligner que les informations citées ci-dessus sont "disponibles" auprès du public car les recherches dont il est question (entre particulier pour le NCX 1102) impliquent
des organismes officiels (comme des universités par exemple) qui, par définition, ont une vocation publique. Il est important d'attirer
l'attention du lecteur sur le fait que la plupart des collaborateurs de Nicox sont privés et donc, les résultats de ces recherches restent
strictement confidentiels et représentent très certainement une importante manne de médicaments et de domaines thérapeutiques pour le futur.

A titre indicatif, voici les caractéristiques des produits cités supra, vous retrouverez ces informations dans l'article publié sur Cancer Letter.

NCX 2219 : derived from aspirin
NCX 4040 : derived from aspirin (furtivement évoqué sur le forum Boursorama en février 2005)
NCX 530 : derived from piroxicam
NCX 1301: derived from indomethacin
NCX 2210: derived from ibuprofen
NCX 2216: derived from flurbiprofen
NCX 1102: derived from sulindac (évoqué sur le forum Boursorama, en aôut 2004, mais dont personne n'a jamais vraiment suivi la trace)
NCX 1105: derived from sulindac

J'essayerai de me renseigner sur ces produits et leurs domaines thérapeutiques précis à l'occasion d'une prochaine recherche.



SOURCES:

Cancer Letters 218 (2005) 163–170
Sandra Huguenin, Francis Vacherot, Jocelyne Fleury-Feith, Jean-Pierre Riffaud, Dominique K. Chopin, Manlio Bolla, Marie-Claude Jaurand
"Evaluation of the antitumoral potential of different nitric oxide-donating non-steroidal anti-inflammatory drugs (NO-NSAIDs) on human urological tumor cell lines"
available at

Nicox: site officiel: Publications scientifiques


Nicox: site officiel: Portefeuille de produits


Nicox: Company Report 2004
available at

Nicox - NOblog: Blog non officiel consacré à la société Nicox afin d'échanger des informations et commenter l'actualité entre actionnaires
Jacques Stéphane (pseudonyme)
[ARTICLE] Domaine thérapeutique avec Pfizer


Boursorama.com: Forum de discussion Nicox
Anteus (pseudonyme) et al.
NCX 1102 : contre la prolifération et la survie anormale des

Dossier sur le futur des biotechs

C'est sur Yahoo! et en anglais malheureusement :
http://biz.yahoo.com/special/biotech05.html
(merci à lvievil, de boursorama, pour l'info)

Encore un ancien d'AstraZeneca recruté chez Nicox

NicOx nomme le Dr. Ali Raza au poste de « Head of R&D »
(14/06/2005 07:00:00)
Sophia Antipolis, France. 14 Juin, 2005. www.nicox.com NicOx S.A. (Eurolist: NICOX) a annoncé aujourd'hui le recrutement du Dr. Ali Raza en qualité de " Head of Research and Development ", fonction reportant au Président Directeur Général, Michele Garufi. Le Dr. Ali Raza dirigera les départements de Recherche, " Drug Development " et de Développement Clinique. Son rôle consistera à définir la stratégie de développement des produits NicOx, ainsi qu'à assurer le management opérationnel de la Recherche et du Développement. Ceci comportera le renforcement, l'organisation et la direction des équipes de R&D ainsi que la supervision des projets menés par les partena ires de NicOx.

Précédemment, le Dr. Ali Raza était " Head of Clinical Development and Regulatory Affairs " chez Renovo Ltd., Manchester, Royaume Uni. Auparavant, il avait passé 14 ans chez AstraZeneca, où il avait occupé diverses positions au Royaume Uni, aux Etats-Unis, au Canada et en Suède. Plus récemment, il était " Head of Clinical Sciences " au siège de la compagnie pour les domaines thérapeutiques cardiovasculaire et gastroentérologie. Avant cela, il avait occupé le poste de " Chair of the Global Product Team " pour le CRESTOR® (rosuvastatin calcium), où il a supervisé le développement du produit, depuis sa première administration chez le volontaire sain, jusqu'à la soumission du dossier aux autorités aux Etats-Unis, en Europe et au Japon. Ce processus a été achevé en un temps exceptionnel de 3 ans et 1 mois. Il a ensuite dirigé l'équipe qui a lancé CRESTOR® en Europe et aux Etats-Unis. CRESTOR® est prescrit pour le contrôle de l'hypercholestérolémie et appartient à la famille des statines, une classe de composés qui a atteint des chiffres de vente de plus de 10 milliards de $ en 2004. Chez AstraZeneca, le Dr.Ali Raza a également été impliqué dans le développement et le lancement de Zestril® (Lisinopril, également commercialisé par Merck & Co. sous le nom de Prinivil®). Zestril® est un inhibiteur de l'Enzyme de Conversion de l'angiotensine et est utilisé dans le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et des complications rénales associées au diabète. Avant de rejoindre AstraZeneca, le Dr. Ali Raza avait travaillé pour Les laboratoires Sanofi Pharmaceuticals.

Michele Garufi, PDG de NicOx déclare : " Les compétences du Dr. Ali Raza, tant techniques qu'au niveau management,, sa grande expérience dans le domaine du développement des médicaments seront de la plus haute importance alors que nos deux composés leader : HCT 3012 et NCX 4016, entrent dans la phase finale de leur développement clinique. Le Dr. Ali Raza a clairement démontré qu'il avait les compétences nécessaires pour mettre en place et diriger des structures de développement efficaces qui permettent de mettre des produits sur le marché avec succès dans des domaines thérapeutiques où la compétition est très importante. Sa large expérience professionnelle recouvre les interfaces entre la recherche fondamentale, les affaires réglementaires, le développement clinique et la mise sur le marché. Nous attendons avec impatience sa contribution à la croissance et au succès de NicOx. "

Le Dr. Ali Raza a reçu une formation de chercheur biochimiste. Après avoir obtenu son diplôme de Biochimie à l'Université de Manchester avec mention, il a poursuivi son travail de recherche post-doctoral dans le domaine des neurotoxines à l'université de Londres avant de se diriger vers la médecine. Il a obte nu son diplôme de Docteur en Médecine à l'université de Londres avec une spécialisation en Médecine Interne et en Cardiologie dans les hôpitaux universitaires de Manchester et Londres.

Dr. Ali Raza déclare : " Je suis heureux de rejoindre une équipe de professionnels de renom. Ils ont développé un ensemble de composés innovateurs ayant le potentiel de devenir des produits essentiels dans plusieurs domaines thérapeutiques importants. J'ai hâte d'apporter ma contribution dans les processus de recherche et le développement de ces composés, jusqu'à leur autorisation de mise sur les marchés au niveau mondial. "

Le Figaro: Des soupçons pèsent sur tous les anti-inflammatoires.

Martine Perez
[11 juin 2005]


En octobre 2004, la firme Merck annonçait le retrait du marché de son anti-inflammatoire vedette, le Vioxx (de la famille des coxibs), en raison d'une étude mettant en évidence une augmentation du risque d'atteinte cardiaque lors d'une utilisation à long terme. Hier, dans le British Medical Journal, des chercheurs britanniques ont publié une enquête étonnante qui conclue que tous les anti-inflammatoires majoreraient le risque d'attaque cardiaque, qu'ils appartiennent à cette nouvelle famille dite des coxibs ou qu'ils soient plus anciens.


Ce nouveau travail vient compliquer un peu plus le dossier déjà assez complexe des liens entre anti-inflammatoires (des médicaments largement prescrits contre les douleurs de l'arthrose et des rhumatismes en général) et complications cardio-vasculaires. Les coxibs, d'abord présentés comme la panacée du fait d'une tolérance gastrique supposée meilleure avant d'être voués aux gémonies en raison d'un risque cardiaque accru, ne seraient-ils pas au final ni mieux ni moins bien que les anti-inflammatoires classiques ? Dans la mesure où les coxibs ont bénéficié d'investigations plus poussées que les anti-inflammatoires anciens – mis sur le marché à une époque où les exigences des autorités sanitaires étaient moindres –, ce nouveau travail soulève la question d'une réévaluation complète de l'ensemble de cette famille de médicaments.


La dernière étude publiée donc cette semaine dans le British Medical Journal s'est intéressée aux différentes molécules anti-inflammatoires prescrites en Grande-Bretagne. Julia Hippisley (professeur d'épidémiologie clinique à l'université de Nottingham) et Carol Coupland (experte en statistiques) ont répertorié, à partir d'une base de données de médecins généralistes anglais, tous les cas d'infarctus entre août 2000 et juillet 2004 frappant pour la première fois les patients de ce registre. Elles ont ensuite recherché pour chacun d'entre eux une éventuelle prise d'anti-inflammatoires dans les trois ans précédant l'accident cardiaque. Et ont alors comparé ces malades à une population témoin de même âge, de même sexe et de même niveau social, mais n'ayant jamais été victime d'infarctus.


Les résultats sont inédits. Ils révèlent, d'une part, que les patients ayant souffert d'un infarctus ont plus souvent consommé des anti-inflammatoires que les témoins. Ils nous apprennent ensuite que le risque d'infarctus varie en fonction du type de médicaments consommés. Ainsi, ce risque est augmenté de 55% avec le diclofenac (Voltarène), de 21% avec le celecoxib (Celebrex), de 32% avec le rofecoxib (Vioxx) et de 24% avec l'ibuprofène (Advil)... De même le risque est un peu plus élevé avec le naproxène (Apranax), alors que l'étude Vigor publiée en 2000 avait suggéré une réduction du risque avec ce médicament.


Comment interpréter ces données ? Les auteurs soulignent qu'il n'est pas possible d'exclure l'existence de biais méthodologique. Par exemple, on peut imaginer que les malades ayant souffert ultérieurement d'un infarctus aient eu dans les années antérieures des signes cardiaques avant-coureurs, avec des douleurs thoraciques ou dans les membres supérieurs, interprétées comme étant des rhumatismes et traitées avec des anti-inflammatoires, alors qu'il s'agissait peut-être de douleurs d'angine de poitrine. Les auteurs soulignent cependant que leurs données sont compatibles avec d'autres enquêtes récentes ayant également suggéré un lien entre anti-inflammatoires et infarctus.


«Notre travail n'accrédite pas l'idée que seul le rofecoxib ou les coxibs en général majore le risque cardio-vasculaire, puisque nous observons les mêmes effets avec d'autres anti-inflammatoires, expliquent-ils en conclusion. Il s'agit d'un travail d'observation pouvant être sujet à certains facteurs de confusion. Nous pensons néanmoins que les interrogations sont désormais suffisantes pour que soit complètement reconsidérée la sécurité cardio-vasculaire de tous les anti-inflammatoires.»


Selon le professeur Nicholas Moore, pharmaco-épidémiologiste (Bordeaux-II), cette étude est très importante, même si effectivement on ne peut pas exclure certains biais. «Cependant poursuit-il, il faut bien souligner que le risque cardio-vasculaire, en supposant qu'il soit accru avec les anti-inflammatoires, reste très faible. Dans ces conditions, il n'y a pas de raison d'affoler les personnes qui prennent ces médicaments.» De surcroît, ces travaux ont été menés dans des pays anglo-saxons, où le risque cardiaque de base est plus élevé qu'en France. L'équipe de Nicholas Moore vient d'ailleurs de boucler une vaste enquête française «Cadéus» portant sur plus de 46 000 personnes sous anti-inflammatoires. Les résultats, bientôt publiés, seraient plutôt rassurants : le taux de complications digestives serait très faible tant avec les coxibs qu'avec les autres anti-inflammatoires puisque les médecins y associent désormais très largement des protecteurs gastriques. Quant aux risques cardiaques, il ne semble pas différent selon les molécules utilisées, même si l'analyse sur ce point n'est pas encore achevée.


Ces données anglaises, si elles se confirment, devront inciter aussi à une analyse critique approfondie des «affaires» Vioxx et Celebrex, tant en ce qui concerne les campagnes de marketing démesurées lors de leurs lancements que les discours virulents au moment du retrait du Vioxx.

Une nouvelle étude démontre le risque cardio des AINS hormis le Naproxen

Last Update: Friday, June 10, 2005. 3:10pm (AEST)

Study suggests cardiac risk from painkillers

New research to be published on Saturday points an accusing finger at widely prescribed types of anti-inflammatories, saying it found evidence that some of the drugs fuel the risk of first-time heart attack.

The medications, called non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), are commonly prescribed to ease arthritis and muscle ache but some doctors are beset with concerns about their safety.

In the biggest study of its kind, British researchers compared the drug regimen among 9,218 people in England and Wales who had suffered their first heart attack.

They took into account the person's age, obesity, smoking habits, whether the patient was taking aspirin or had heart disease, for these are factors that could distort the picture.

Significant increase
The researchers found that the risk of a first-time heart attack was "significantly increased" for people who had taken certain NSAIDs in the three months before the cardiac event, when compared with those who had not taken any NSAID in the previous three years.

For the over-the-counter NSAID ibuprofen, the increased risk was 24 per cent and for diclofenac, it was 55 per cent.

The figures were also bad for a controversial newer generation of NSAID called COX-2 inhibitors, designed by the pharmaceutical industry with the goal of providing pain relief for arthritis but avoiding gastric side-effects.

Those prescribed the drug celecoxib (marketed as Celebrex) or rofecoxib (Vioxx) were at a 21 per cent and 32 per cent increased risk of a first-time heart attack respectively, when compared with people who had not taken the drugs in the previous three years, the study found.

Vioxx was voluntarily withdrawn from the market last September by its maker Merck after it was linked to a higher incidence of cardiac problems among some some patients.

Scrutiny
Since then, the safety of the remaining drugs in the COX-2 inhibitor class has come under close scrutiny.

The United States now requires them to carry labels warning of the risk of heart problems and gastrointestinal bleedings.

The study, which appears in the weekly British Medical Journal (BMJ), says patients should not stop taking the drugs involved, and adds there could be data flaws in the study.

The drug naproxen did not have any increased risk.

But it said, further investigation into these treatments is needed, especially as they are widely prescribed to elderly people, a section of the population that is most at risk of heart attack.

Source : http://www.abc.net.au/news/newsitems/200506/s1389444.htm

AZD3582 increases heme oxygenase-1 expression and antioxidant activity

Eur J Pharm Sci. 2005 Jun;25(2-3):229-35. Epub 2005 Mar 29.

AZD3582 increases heme oxygenase-1 expression and antioxidant activity in vascular endothelial and gastric mucosal cells.

Berndt G, Grosser N, Hoogstraate J, Schroder H.

Department of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Martin Luther University, Halle-Wittenberg, 06099 Halle (Saale), Germany.

AZD3582 [4-(nitrooxy)-butyl-(2S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propanoate] is a COX-inhibiting nitric oxide donator (CINOD). Incubation of human endothelial cells (derived from umbilical cord) with AZD3582 (10-100muM) led to increased expression of heme oxygenase (HO)-1 mRNA and protein. Heme oxygenase-1 (HO-1) is a crucial mediator of antioxidant and tissue-protective actions. In contrast, naproxen (a non-selective NSAID) and rofecoxib (a selective inhibitor of COX-2), did not affect HO-1 expression. Pre-treating endothelial cells with AZD3582 at concentrations that were effective at inducing HO-1 also reduced NADPH-dependent production of oxygen radicals. Antioxidant activity in the endothelial cells persisted after AZD3582 had been washed out from the incubation medium. When added exogenously to the cells at low micromolar concentrations, the HO-1 metabolite, bilirubin, virtually abolished NADPH-dependent oxidative stress. AZD3582-induced blockade of free-radical formation was reversed in the presence of the HO-1 inhibitor, tin protoporphyrin-IX (SnPP). Similar results were obtained in human gastric mucosal cells (KATO-III). Our results demonstrate that HO-1 is a novel target of AZD3582.

Source : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15911218&itool=iconabstr&query_hl=1

Le domaine thérapeutique avec Pfizer

Un article rédigé par Jacques Stéphane (Pseudonyme), merci pour son autorisation de publication :)

Recherches : du samedi 28 mai au mercredi 1er juin 2005.

Il y a une semaine, je vous ai communiqué mes suppositions quant au domaine thérapeutique exploité avec Merck. Il s'agissait de l'arthrose. En effet, Nicox compare son médicament au Rofecoxib, le principe actif du Vioxx.
J'avais également supposé que Pfizer suivait la tendance avec son Celebrex et qu'il s'agissait du même domaine.
Toutefois, si je pense être juste avec Merck et son Vioxx, il semblerait que je me sois sans doute avancé vite avec Pfizer.

J'ai en effet posé la question à une chercheuse en sciences pharmaceutiques qui m'a assuré qu'un autre domaine thérapeutique qui pourrait être concerné est l'impotence.
Elle m'a expliqué le rôle du NO dans la fonction érectile et la façon dont le Viagra intervient dans le processus. Ci-dessous, un article (source: http://www.erektionsstoerung.ch/ed/fr/home/fachkreise_milieux_medicaux/viagra/fachkreise.html)
reprend le mécanisme en question.

Comment agit Viagra ?
VIAGRA a une action périphérique. VIAGRA est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5). C'est pourquoi VIAGRA en soi ne déclenche pas d'érection, mais permet une érection naturelle en réponse à une stimulation sexuelle. Voici en détail le mécanisme d'action de VIAGRA :

* En réponse à une stimulation sexuelle, il y a libération de monoxyde d'azote (NO) dans les corps caverneux par impulsions nerveuses.
* Le NO active la production du guanosine monophosphate cyclique (cGMP).
* Le cGMP entraîne le relâchement du muscle lisse des corps caverneux et donc un afflux de sang dans les corps caverneux.

* Le cGMP est dégradé par l'enzyme PDE-5.
* VIAGRA inhibe sélectivement la PDE-5, augmentant ainsi les taux de cGMP dans les corps caverneux.
* En cas de dysfonctions érectiles (D.E.), la libération de NO est souvent insuffisante, comme c'est le cas lors de lésions nerveuses, ou alors le corps caverneux ne réagit pas suffisamment au NO, comme c'est le cas lors de lésions vasculaires.
* En augmentant le taux de cGMP dans le corps caverneux, VIAGRA renforce le mécanisme NO-cGMP et permet, en cas de D.E., d'obtenir une érection naturelle en réponse à une stimulation sexuelle.


Cette piste, si elle peut être convaincante sur le plan scientifique et expliquerait très logiquement un accord en Pfizer et Nicox, manquerait
d'un élément essentiel: "Nicox effectue-t-il vraiment des recherches à ce sujet?"

En réalité, Nicox effectue bel et bien des recherches sur ces domaines. Ainsi, à l'issue d'une conférence en Ecosse en 2001, Nicox annonçait (source < http://www.nicox.com/upload/Edinburgh-%20Sept%2027.htm >):

Le NCX 911, un nouveau dérivé nitré du sildenafil, a montré dans des modèles expérimentaux une activité supérieure à celle du citrate de sildenafil, particulièrement marquée en cas de dysfonctionnement de l’endothélium, dysfonctionnement présent dans certaines maladies telles que le diabète. Dans ces conditions, le NCX 911, contrairement au sildenafil, s’est montré capable d’accroître la concentration du GMPc d’une façon proportionnelle à sa concentration. Le NCX 911 montre une excellente tolérance générale, particulièrement dans le système cardiovasculaire. Le NCX 911 se présente comme une molécule prometteuse dans le traitement du dysfonctionnement de la fonction érectile chez l’homme.


Le sildenafil est le principe actif du Viagra.
Depuis, on en a plus jamais entendu parler. Néanmoins, ces travaux sont toujours suivis de près par la communauté scientifique, comme l'indique un article récent de janvier 2005 du Journal of Sexual Medicine (visitez < http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1743-6109.2005.20105.x?journalCode=jsm >).

D'ailleurs, le NCX 911 est presque devenu un "classique" pour les chercheurs spécialistes des fonctions érectiles. Toutefois, Nicox ne divulgue aucune information sur son propre développement.

Sans oublier les autres médicaments dont il est fait mention dans l'article de presse qui, eux aussi, sont tenus sous silence par Nicox.
Ont ils changé de nom? Ont-ils été abandonnés? Sont-ils tus?
Je n'ai trouvé aucune autre communication les concernant.

NCX 950 : traitement de l’asthme
NCX 911 : traitement des troubles érectiles
NCX 1102 : chimioprévention du cancer
NCX 2111 : traitement des troubles de la miction

Ce qui est certain, c'est que:

1) Nicox a mis au point un médicament comparable au Viagra, qui, contrairement à ce dernier, ne souffre pas de certains désavantages physiologiques cardio-vasculaires (voir article du Journal of Sexual Medicine)
2) Nicox tait ces recherches
3) Nicox et Pfizer ont un accord pour plusieurs millions d'euros concernant un domaine thérapeutique non divulgué.

Sans doute estiment-ils judicieux de ne pas divulguer ces informations publiquement. Ils espéraient peut-être éviter une crise d'euphorie sur le marché, ou attendent-ils de l'annoncer lors d'une augmentation de capital, ou bien Pfizer a ses propres raisons de
masquer ces recherches, je ne sais pas.
Toutefois, je considère logique de divulguer ces informations au marché.

Jacques Stéphane (Pseudonyme).


Sources:

"Comment agit Viagra?"
< http://www.erektionsstoerung.ch/ed/fr/home/fachkreise_milieux_medicaux/viagra/fachkreise.html >

American College Of Cardiology Foundation
< http://www.acc.org/clinical/consensus/viagra/jac6127fla6.htm >

Lead Discovery
< http://leaddiscovery.co.uk/dossiers/MDI002/ >

The Journal of Sexual Medicine - janvier 2005
< http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.1743-6109.2005.20105.x?journalCode=jsm >

"Communiqué de presse Nicox - Septembre 2001"
< http://www.nicox.com/upload/Edinburgh-%20Sept%2027.htm >

"Nicox: Rapport d'exercice 2001"
< http://www.nicox.com/rapports/ Document%20de%20R%E9f%E9rence%20Exercice%202001.pdf >

compte-rendu AG Nicox

par M191792 du forum Nicox-Boursorama, merci à lui.

"Aucune nouvelle époustouflante.
Mr GARUFI espere un accord pour la phase 3 du HCT 3012 pour fin Septembre 05 et si tout se passe bien une demande d'AMM avant fin 2008.
Pour le HCT 4016 Mr GARUFI espere avoir les résultats des essais en cours sur le périmetre de marche pour la fin de cette année .

Les anciens actionnaires apprendront avec étonnement que l'ancien responsable "produit" de ASTRA ZENECA rentre ce jour chez NICOX!!!!!!

Sur les risques d'une OPA , d'apres Mr GARUFI ,toujours possible, mais bien trop tot pour etre plausible ,et les accords avec les 2 mammouths de la pharmacie sont un peu protecteurs .

Eventuelle nouvelle AK ,oui en cas de besoin.

Pour l'anecdote , nous étions 3 actionnaires dont 1 russe qui possédait 100 (cent) actions mais qui était venu en Mercedes Classe S
avec chauffeur et immatriculée en suisse et qui a innondé Mr GARUFI de questions en anglais."

"Je crois qu'il ne faut pas craindre une AK, il nous a expliqué ,que plus il attendrait pour un accord sur le HCT 3012 et 4016 plus ces produits pourraient etre négocié cher et qu'il peut etre plus intéressant de les pousser plus loin avec une AK que de les brader parce qu'il manque de cash,de plus l'AK n'est pas certaine, on peut espérer que MERKS veuille continuer sur une des molécules qu'il étudie actuellement et verse du cash pour cela .Il nous a précisé que étant actionnaire lui meme il avait interet à ce que le cours monte .il a également constaté sans avoir d'explications que le cours ne semblait pas monter comme il l'espérait .
Pour ce qui est des achats et ventes d'actions par NICOX ,il nous a expliqué que c'etait fait par la banque qui gere les actions de NICOX,uniquement au regard des fluctuations du cours et que meme lui n'en était pas informé

pour les 2 mammouths c'est pfizer et merck."

Un ancien d'Astrazeneca recruté

Sophia Antipolis, France. 1er Juin, 2005.www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist: NICOX) annonce aujourd'hui le recrutement de Staffan Strömberg, Ph.D., en qualité de Vice Président " Drug Development ", fonction reportant au Président Directeur Général, Michele Garufi. M. Strömberg sera responsable du développement pré-clinique et de la gestion de tous les projets de la Société. Il supervisera ainsi la chimie-formulation, la production, la toxicologie, la pharmacocinétique et métabolisme, ainsi que l'assurance qualité. Deux recrutements de haut niveau supplémentaires sont par ailleurs intervenus au sein du département " Drug Development ", l'un et l'autre reportant à Staffan Strömberg : Mr. Stefan Holmström, en qualité de Directeur Gestion de Projets et le Dr. Philippe Deram MD, en tant que Manager Assurance Qualité.

Précedemment, M. Strömberg était directeur du " Neuroscience Portfolio Optimization " chez AstraZeneca plc, ce après avoir antérieurement occupé d'autres postes au sein d'AstraZeneca, dont celui de " Project Manager " pour la classe des CINOD (donneurs d'oxyde nitrique inhibiteurs des COX), comprenant le composé tête de série HCT 3012, que NicOx développe pour le traitement des symptômes de l'arthrose et qui a fait l'objet d'un accord de partenariat avec AstraZeneca entre 1998 et 2003. M. Strömberg a également été responsable de la Recherche et Développement au Swedish Orphan AB, où il était membre de l'équipe management et responsable du " strategic portfolio management " à toutes les étapes du développement.

Michele Garufi, PDG de NicOx, déclare : " Ces recrutements clés apportent à NicOx une expertise significative dans le développement des produits pharmaceutiques et la gestion des projets et interviennent à un moment opportun dans le contexte des projets ambitieux de développement de nos composés leader. De part son expérience passée en tant que " project manager " du programme CINOD chez AstraZeneca, Staffan Strömberg apporte une connaissance spécifique et approfondie du composé HCT 3012. Lors de précédents travaux avec Staffan, nous avons pu particulièrement apprécier ses capacités de management polyvalentes. Sa contribution sera extrêmement précieuse lors du déroulement des études de phase III du HCT 3012 à venir. Je suis ravi d'accueillir au sein de NicOx ces professionnels de qualité, et suis persuadé que leur expertise sera un atout pour le développement de nos activités . "

Le recrutement de M. Stefan Holmström et du Dr. Philippe Deram, reportant à Staffan Strömberg dans le département " Drug Development ", apportent une expérience internationale supplémentaire provenant de l'industrie pharmaceutique et du développement clinique. Mr Holmström sera responsable de la gestion de projets multidisciplinaires du porte-feuille des produits NicOx, ce qui impliquera la planification et le suivi du déroulement de tous les programmes, le respect des délais et du budget, tout en assurant la coordination optimale des différents aspects du développement de produits pharmaceutiques. M. Holmström occupait auparavant le poste de manager " Strategic Pricing & Reimbursement " chez Allergan, France. Avant cela il a occupé des postes impliquant la gestion de projets chez Baxter R&D Europe, Quintiles Strasbourg S.A., F. Hoffmann-La Roche et Parke-Davis/Warner-Lambert (aujourd'hui intégré dans le groupe Pfizer). Le Dr. Deram aura la responsabilité d'assurer le suivi de toutes les activités d'assurance qualité au sein de NicOx. Le dernier poste occupé par le Dr. Deram était Auditeur Qualité Senior chez Allergan R&D Europe. Avant cela, le Dr. Deram a occupé plusieurs postes dans l'Assurance Qualité au " Central Institute for Clinical Investigations " (CICI), France, une SMO (Site Management Organization) et FDM Pharma, France, une CRO (Contract Research Organization) où il a joué un rôle dans l'obtention du certificat ISO 9000 de la compagnie.


CONTACTS:

NicOx: Karl Hanks - Manager of Corporate Relations and Market Analysis
Tel +33 (0)4 97 15 22 03 - hanks@nicox.com
www.nicox.com

Financial Dynamics:
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Tel +1 212 850 56 34 - jbirt@fd-us.com
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