Référentiel des dépôts de brevets Nicox sur ces 2 dernières années (MAJ 29/09/06)

Référentiel des dépôts de brevets Nicox parus dans les
Bulletins Euopéens des Brevets (BEB) sur ces 2 dernières
années. Dernier BEB de référence : 27/09/06.

Des abrégés de ces brevets sont disponibles sur Plutarque
en accès libre : http://www.plutarque.com/plutarque/. Les
http://www.plutarque.com/plutarque/
BEB référencés par Plutarque peuvent être consultés à
l'adresse http://bulletin.european-patent-office.org/.
http://bulletin.european-patent-office.org/

Ce référentiel sera mis à jour à mesure que de nouveaux
brevets Nicox paraîtront dans les prochains BEB.

-------------------------
DERIVES NITROOXY DE PROSTAGLANDINES

DERIVES NITROOXY DE CARVEDILOL ET D'AUTRES BETA-BLOQUANTS
UTILISES COMME MEDICAMENTS ANTIHYPERTENSEURS

DERIVES NITROOXY DU LOSARTAN ET D'AUTRES INHIBITEURS DU
RECEPTEUR ANGIOTENSIN-II SIMILAIRES POUR LE TRAITEMENT DES
MALADIES CARDIO-VASCULAIRES

DERIVES D'ENALAPRIL-NITROXY ET COMPOSE ASSOCIES UTILISE
COMME INHIBITEUR ACE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIE CARDIO-
VASCULAIRES

COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES BASE DE D RIV DE DICLOF NAC

DERIVES DE CAPTOPRIL

DERIVES NITRO-OXY DE FLUVASTATINE, DE CERIVASTATINE,
D'ATORVASTATINE ET DE ROSUVASTATINE UTILISES COMME AGENTS
REDUCTEURS DE CHOLESTEROL AVEC ACTIVITE ANTI-
INFLAMMATOIRE, ANTI-THROMBOTIQUE ET ANTIPLAQUETTAIRE
AMELIOREE

ESTERS D'ACIDE AZOTIQUE DE L'ACIDE FERULIQUE ET DU
SULINDAC À ACTIVITE PHARMACEUTIQUE

MEDICAMENTS CONTRE LA DOULEUR CHRONIQUE

PROCEDE DE FABRICATION DE COMPOSES DONNEURS DE NO TELS QUE
DU DICLOFENAC DONNEUR DE NO

PROCEDE DE PREPARATION D'ESTERS D'ACIDES CARBOXYLIQUES A
SUBSTITUTION NITROOXYALKYLE, INTERMEDIAIRES UTILISES DANS
LEDIT PROCEDE ET LEUR PREPARATION

PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES NITROOXY DU NAPROXENE

FORMES PHARMACEUTIQUES ORALES DE MEDICAMENTS LIQUIDES A
BIODISPONIBILITE AMELIOREE

DERIVES DU PROBUCOL

DERIVES NITRO-OXY DES INHIBITEURS DE LA CYCLOOXYG NASE-2

PRODUITS PHARMACEUTIQUES POUR TRAITER DES
DYSFONCTIONNEMENTS AIGUS DE LA CIRCULATION DE LA VEINE
PORTE ET DE LA VEINE HEPATIQUE

MEDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHRITE

NSAID DONNEURS DE NO ADSORBES DANS DES PARTICULES
PORTEUSES

STEROIDS NITRES POUR LE TRAITEMENT DES DESORDRES CAUSES
PAR DES OXYDANTS ET LE DISFONCTIONNEMENT ENDOTHELIAL

DÉRIVES D'ESTERS NITRIQUES D'INHIBITEURS DE COX-2 , LEUR
UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'IFLAMMATION ET DES
MALADIES CARDIOVASCULAIRES

NOUVEAUX CORTICOSTEROIDES

DERIVES DE SARTANE NITROOXY EN TANT QUE BLOQUEURS D'UN
RECEPTEUR D'ANGIOTENSINE II POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
CARDIO-VASCULAIRES ET INFLAMMATOIRES

PROCEDE DE PREPARATION DE NITRATES D'HALOGENOALKYLE

DERIVES DE PHENOL

PROCEDE DESTINE A LA PREPARATION D'ESTERS NITRO-OXY, DE
THIOESTERS NITRO-OXY, DE CARBONATES NITRO-OXY ET DE
THIOCARBONATES NITRO-OXY, PRODUITS INTERMEDIAIRES UTILES
DANS CE PROCEDE ET LEUR PREPARATION

NITRO-OXY-DERIVES DE LA PROSTAGLANDINE

NITRO-OXYDERIVES DE MEDICAMENTS CONTRE L'HYPERTENSION

NOUVEAU PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES NITRO-OXY
DE PARACETAMOL

ANALGESIQUES ET/OU ANTI-INFLAMMATOIRES NITROSYLES A
ACTIVITE ANTIVIRALE

DERIVES DE BLOQUEUR DU RECEPTEUR DE L'ANGIOTENSINE II

NicOx presente a la conference UBS Global Life Sciences

Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a informé des avancées réalisées dans le programme de recherche et de développement de la Société ainsi que de la situation des partenariats en cours.
Le document pdf de la conférence est disponible sur le site Nicox :
http://www.nicox.com/NewFiles/UBS%20September%202006.pdf

Pour écouter l'intervention de Michele Garufi en webcast, il faut se rendre sur la page suivante et chercher nicox dans la liste : http://www.ibb.ubs.com./Conferences/co_highlights.shtml

Acorda Therapeutics Announces Positive Results of Phase 3 : +290%

Acorda Therapeutics Announces Positive Results of Phase 3
NASDAQ - Action - [US00484M1062 - ACOR]
http://bourse.lesechos.fr/cours.phtml?symbole=ACOR&vue=full

Clôture à 8.67$ +290.54%

Source

La veille, ce titre cotait 2.22$ !

Edit du 26/09 : le titre Acorda gagne ce soir 29.41% à 11$. Le titre a été multiplié par 5 en 2 séances !

Edit du 12/10 : le titre Acorda gagne ce soir 4.58% à 17,12$. La hausse est régulière même avec une levée de fonds privée de 31M$ !

Travaux de Nicox dans le diabete

Dans le diabète , y font quoi Nicox ?

D'abord c'est quoi le diabète ?
Nous consommons et produisons du glucose qui se trouve en circulation dans le sang , à raison d'environ 1g/l ou 5mmol/l (on se sert de ces deux unités) .Ce glucose aprés transformation produit de l'énergie , pour l'activité musculaire et cérébrale essentiellement.
C'est une source d'énergie essentielle pour l'organisme , mais ce qui est important c'est qu'il a besoin d'être transformé pour ête utilisable , sinon il s'accumule dans le sang car il ne peut être éliminé par le rein dans l'urine que jusqu'à un certain niveau de concentration , au-delà il reste dans le sang .
Cette hyperglycémie (taux de sucre trop élevé dans le sang) a des conséquences rapides et graves (coma acido-cétosique par ex) et des conséquences à long terme évoluant à bas bruit qui sont le premier problème de Santé publique des pays industrialisés : les pathologies cardio-vasculaires, en résumé des artéres qui se bouchent et font souffrir l'organe qu'elles sont sensées irriguer : artéres coronaires , c'est la raison pour laquelle le diabète est un facteur de risque important de l'infarctus du myocarde , mais aussi des accidents vasculaires cérébraux et de l'artérite périphérique (membres , rein , rétine ).
Il affecte aussi l'artère pudendale qui est la nouvelle dénomination de celle qu'on appelait encore il y a quelques années l'artère honteuse interne , qui vascularise la verge. Les diabétiques ont des problémes d'érection , problème qui ne manque pas d'intéresser Pfizer qui vend le Viagra...
Donc le diabéte est une hyperglycémie permanente à long terme qui entraîne de graves conséquences sur l'organisme par le biais de l'atteinte vasculaire qui s'installe petit à petit.
Le diabète de type 2 (celui qui nous intéresse ici) est fréquent chez les gens un peu sédentaires (manque d'activité physique) , qui ont une alimentantion trop riche et qui prennent du poids.
Pourquoi ? Pour que le glucose puisse être transformé en énergie , il a besoin de l'insuline , fabriqué par des cellules du pancréas et libérée dans le sang où elle va transformer le glucose.Chez les gens dont je parlais au-dessus (une personne sur trois en Occident) l'augmentation de poids s'accompagne d'un phénomène dénommé "insulino-résistance" , c'est-à-dire que l'insuline est bien produite (contrairement au diabète type 1 ,marqué par une carence de production en insuline) , mais l'organisme ne sait pas l'utiliser et donc se trouve en situation d'hyperglycémie càd de diabète.
Les médicaments actuellement sur le marché sont capables de diminuer la glycémie ou de favoriser l'utilisation du glucose par l'insuline.Souvent on doit en combiner deux ou trois différents pour abisser la glycémie.De plus , vu les effets vasculaires du diabète que je vous ai décrits précédemment , on doit souvent les traiter par anti-hypertenseurs , anti-coronariens , anti-agrégant plaquettaires pour prévenir le bouchage d'artère (thrombose ou embolie ) par la plaque athéromateuse , conséquence de l'hyperglycémie prolongée , ainsi que par des anti-cholestérolémiants.

J'en arrive à Nicox : on s'est rendu compte que des hautes doses de salicylate (aspirine ) améliorait le diabète (ainsi que la circulation puisque l'aspirine est aussi un fluidifiant du sang).
Malheureusement ces hautes doses sont toxiques et inutilisables en clinique humaine. Sauf que associée au NO l'aspirine à plus faible doses s'est révélée avoir à la fois des effets de facilitation d'utilisation du glucose par l'insuline , un effet anti-thrombotique ,protecteur vasculaire et un effet anti-hypertenseur , donc il fait le boulot de plusieurs médicaments à lui tout seul , ces médicaments étant , je le rappelle un marché gigantesque.
A ce stade on pourrait rêver que Nicox produise une molécule pluri-potentielle dans le traitement du diabète.C'est possible des essais sont en cours -attendre avec prudence pendant quelques années-.On parle même d'essayer ce composé chez les obéses insulino-résistants pour prévenir l'apparition du diabète. Un marché colossal. Attendre , pas s'exciter , rien n'est acquis. Dire qu'il suffirait qu'on mange mieux et qu'on se remue un peu pour que tout ce que j'ai écrit au-dessus soit inutile....
Bonsoir.

NCX 6560 : vers un accord avec Pfizer ?

Contexte du marché des statines :

Le NCX 6560, dont on vient d’apprendre l’entrée en développement, est un dérivé nitré de l'Atorvastatine, statine commercialisée sous le nom de Lipitor (=Tahors=Sortis), anticholestérol phare de Pfizer qui a généré 12,2 milliards de dollars sur 2005 sur un marché des statines que l'on attend autour de 37 milliards de dollars en 2008 selon IMS Health (http://www.lemonde.fr/web/article/0,1-0@2-3234,36-665811,0.html).

Sur un an, les derniers chiffres indiquent que la classe de médicaments la plus vendue dans le monde est restée celle des anti-cholestérols, avec un chiffre d'affaires de 29,8 milliards et un taux de croissance de 7,9%. Le médicament le plus vendu sur les principaux marchés mondiaux est resté le Lipitor de Pfizer avec 11,6 milliards de dollars.

Le brevet du Lipitor (Atorvastatine) expire théoriquement en 2011. A noter que cette échéance pourrait être ramenée à 2010, une procédure en contestation ayant été engagée par le génériqueur indien Ranbaxy (http://www.pharmaceutiques.com/archive/une/art_977.html).

Les brevets de la Pravastatine (Bristol-Myers Squibb) et de la Simvastatine (Merck, Zocor) viennent de tomber et la concurrence de génériques commence à se faire sentir, notamment de la part du génériqueur Teva. La Pravastatine est copiée aux Etats-Unis depuis le mois d'avril et la Simvastatine le sera sous peu. Le Lipitor ne représente d'ores et déjà plus « que » 34 % des nouvelles prescriptions, contre plus de 40 % l'an dernier, selon les statistiques d'IMS. Certains organismes payeurs ont déjà demandé aux médecins qui leur sont affiliés de prescrire du Zocor à la place du Lipitor, dans la mesure du possible, afin de bénéficier immédiatement de l'arrivée de génériques suite à la tombée du brevet du Zocor. D'autres sont déjà passés à des génériques de la Pravastatine.

Face à la tombée du brevet protégeant son Zocor
(Simvastatine), Merck s'est associé à Schering-Plough pour
lancer de nouveaux anti-cholestérols : Vytorin et Zetia,
vendus en France sous les marques Inegy et Ezetrol.
AstraZeneca est également présent sur ce marché avec le
Crestor depuis 2004.


-----------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------------
-
Eléments connus de la stratégie de Pfizer face à l’arrivée
des statines génériques :

Pour se protéger de la concurrence des génériques et
conserver l’essentiel du marché des statines après la
tombée du brevet du Lipitor, Pfizer étudie l'association
d'une nouvelle molécule, le Torcetrapib, au Lipitor. Le
Torcetrapib augmente le taux de bon cholestérol
(lipoprotéines de haute densité (HDL)) tandis que le
Lipitor abaisse le taux de mauvais cholestérol
(lipoprotéines de petite densité, LDL).

Devant les critiques d’ordre médical soulevées par son
projet de se limiter à la mise au point du
Lipitor+Torcetrapib sans proposer le Torcetrapib seul
(question de restriction des choix thérapeutiques), pfizer
a annoncé en juillet qu’il corrigeait le tir. L’objectif
est désormais de sortir :
* Lipitor+Torcetrapib
* Torcetrapib seul
(http://www.nytimes.com/2006/07/26/business/26drug.html?
http://www.nytimes.com/2006/07/26/business/26drug.html?
ei=5088&en=9d60c9ec8f0dd7a6&ex=1311566400)


Et pourquoi pas parallèlement un NO-Lipitor en partenariat
avec Nicox ?

- Le projet d’association Lipitor/Torcetrapib n’est pas
gagné pour Pfizer

Des études préliminaires ont montré que le Torcetrapib
permet une augmentation du taux de bon cholestérol, mais
pourrait aussi contribuer à augmenter la tension. Voir
(http://www.60daystolowercholesterol.com/statin-
http://www.60daystolowercholesterol.com/statin
drugs/torcetrapib.html)

Extrait des résultats de Phase II sur le Torcetrapib :

(source : http://www.medscape.com/viewarticle/518571)
http://www.medscape.com/viewarticle/518571
"Safety
The overall safety pattern with the
torcetrapib/atorvastatin combinations was similar to that
of atorvastatin alone. Discontinuations due to treatment-
related adverse events were low for all the torcetrapib
doses (15 across all groups), and they resolved without
further intervention. No increase was seen in rates of
hepatic or musculoskeletal adverse events. The only
additional adverse event associated with torcetrapib was a
0.8- to 5.2-mm Hg increase in systolic blood pressure
(SBP) detected as early as 2 weeks. Pooling the data from
all 10 phase 2 studies showed that subjects who received
the 60-mg dose of torcetrapib had a 2-mm Hg mean increase
in SBP, and about 4% of subjects had an elevation in SBP
of ≥ 15 mm Hg or discontinued treatment due to elevated
blood pressure. In the 3 studies that measured 24-h
ambulatory blood pressure, the mean SBP increase with
torcetrapib 60 mg was 2.7 mm Hg. This blood pressure
effect will be characterized more thoroughly in phase 3."

Les études de phase III en cours sur le Torcetrapib, dont
les résultats sont attendus théoriquement au cours du
premier semestre 2007, doivent mieux caractériser cette
augmentation. Le profil de sécurité cardio-vasculaire du
Lipitor/Torcetrapib souffrirait incontestablement de cette
augmentation de la pression artérielle.

- Pfizer a-t-il intérêt à mettre tous ces oeufs dans le
même panier ?

Etant donné l’échéance de 2011 (tombée du brevet du
Lipitor) et la manne que représente ce marché, Pfizer peut
difficilement se permettre de "rater le coche" sur le
marché du cholestérol. La sagesse voudrait en tout cas que
Pfizer ne mette pas tous ces œufs dans le même panier.
Pourquoi ne pas limiter les risques en faisant
parallèlement appel à Nicox pour développer un dérivé de
l'Atorvastatine amélioré par la libération d’oxyde
nitrique (No-Lipitor) ?

- Le NCX 6560 possède en outre ses atouts propres et un
fort potentiel

Nicox indique que NCX 6560 serait "adaptée au traitement
préventif des patients présentant un important risque
cardiovasculaire.”, ce qui va au-delà du traitement du
cholestérol. "NCX 6560 est un composé très intéressant de
par l’apparente capacité de la libération d’oxyde nitrique
à augmenter les effets des statines non liés au
cholestérol."

Les résultats précliniques suggèrent que "le NCX 6560 a de
nombreux effets positifs sur des modèles validés des
pathologies cardiovasculaires les plus communes, effets
plus importants que ceux observés avec les statines
actuellement commercialisées". Autrement dit, le NCX 6560
semble présenter des avantages cliniques plus larges et
plus importants que les statines actuelles notamment grâce
à sa capacité à "s’attaquer à l’athérosclérose et au
dysfonctionnement endothélial au travers d’une approche
impliquant des voies multiples. La capacité du groupement
donneur d’oxyde nitrique de contrer l’inflammation
vasculaire et le dysfonctionnement endothélial devrait
agir de concert avec l’activité sur l’abaissement du
cholestérol de la portion statine, ce afin d’engendrer des
effets favorables sur la composition, la structure et la
stabilité des plaques d’athérosclérose."

Extrait des résultats précliniques communiqués par Nicox :
"* Activité antiplaquettaire et anti-thrombotique
supérieure : L’administration orale du NCX 6560 pendant 5
semaines a montré que ce composé était plus efficace
qu’une dose équivalente de la statine de référence en
terme d’ inhibition de l’adhésion des plaquettes au
collagène, dans des conditions de stress mécanique
important, dans deux modèles in vivo différents
d’hypercholestérolémie (p<0,05 par rapport au composé de
référence dans les deux modèles).
* Activité anti-inflammatoire supérieure : le NCX 6560 a
montré une activité anti-inflammatoire supérieure à la
statine de référence en terme d’inhibition de la
libération de TNF-alpha à partir de macrophages RAW264.7
stimulés au LPS in vitro (p<0,05 pour le NCX 6560 par
rapport au placébo, alors que le composé de référence n’a
pas montré d’effet).
* Amélioration de la fonction endothéliale supérieure :
Cinq jours de traitement avec le NCX 6560 ont provoqué une
relaxation induite par l’acétylcholine significativement
plus importante comparée à ce qui est observé avec une
dose équivalente de la statine de référence (p<0,05 par
rapport à la référence), dans un modèle in vivo
d’hypertension.
• Référence en terme de réduction du taux de cholestérol :
le NCX 6560 a démontré un effet sur l’abaissement du taux
sérique de cholestérol similaire à celui de la statine de
référence dans deux modèles d’hypercholestérolémie in
vivo, et a révélé un effet supérieur sur l’abaissement du
cholestérol dans un troisième modèle."

- Enfin, il semble peu probable que Pfizer laisse Nicox
développer un NO-Lipitor en solo, potentiel blockbuster et
concurrent d'ici quelques années…. avec le risque de voir
un concurrent mettre la main via un partenariat sur cette
nouvelle statine améliorée. D’autant qu’il y a par
ailleurs des accords entre les deux sociétés.


Alors, va-t-on vers un partenariat Nicox/Pfizer pour le
développement d'un No-Lipitor ? Cela semble en tout cas
aller dans le sens des intérêts des deux sociétés. A
suivre…

merci pour l'invitation

Mitch , merci pour ta proposition.J'accepte.
Quelques données me concernant pour fixer les idées : je suis médecin ( dermato) , à ce titre j'ai une formation basique en physiopathologie humaine (quand je dis basique çà n'est pas de la fausse modestie) et je peux lire et analyser quelques données en la matière .Le fait de voir toute la journée des malades avec poly-pathologies fait que j'ai une certaine connaissance de la médecine en général et que je peux comprendre certaines choses de la pratique clinique.
Mais je n'ai aucune compétence en recherche fondamentale ni en investigation clinique .Bien que j'ai moi-même participé à quelques études multi-centriques en tant qu'investigateur ou patient je préfère me taire à ce sujet. Ou alors un seul mot : prudence .
Ce sont Nakama et toi qui m'ont attiré vers Nicox début 2005 , et je dois dire qu'avant de fouiller UN PEU le dossier çà me faisait bien rigoler que des mecs s'excitent pour le niéme AINS de la galaxie , en plus pas dans les officines avant 2009. Puis l'histoire du NO m'a bien plu , surtout par son côté molécule simplissime qui fait la nique aux vieilles routières des gros labos.

Ce n'est en fait que récemment que j'ai réalisé qu'ils étaient en train d'essayer de la coupler à des molécules déjà existantes dans le cadre de plusieurs grosses pathologies à composante vasculaire prépondérante , cadre qui couvre déjà une bonne partie des prescription au long cours dans le monde occidental.

Si on ajoute à çà naproxcinod pour pathologie articulaire (pour mémoire l'arthrose est la conséquence d'une dégénérescence du cartilage articulaire , qui lui n'est pas vascularisé mais nourri par imbibition) et en plus des hypothèses d'action dans la pathologie cancéreuse , çà devient trés vaste, d'où mon gimmick : "je sais pas si çà va marcher , mais si çà marche çà pourrait faire mal".

Mais dans les essais thérapeutiques l'extrême prudence est de rigueur , certains intervenants me semble un peu triomphalistes. C'est-à-dire que ce concept de liaison NO , c'est un peu l'inverse de la démarche habituelle . Au lieu de se poser la question ;" tiens est-ce que cette molécule pourrait être développée dans telle ou telle indication , et bing 5 ans d'études cliniques pour juste améliorer une petite partie des indications , on invente un bonificateur d'effet adaptable sur des molécules phares pré-existantes.Pince-moi je rêve .
On a l'impression que des gros très puissants vont pas être d'accord . A voir.

Donc parmi vous avec plaisir, de temps en temps seulement, car j'ai une petite propension à vagabonder sur la Terre

Investor day presentation

Un document pdf de 111 pages est disponible sur le site de Nicox :
Investor Day Presentation 20 Sept 2006

Il présente un point complet sur l'activité de Nicox, les avancées cliniques et les échéances à venir... réservé aux anglophones.

On peut écouter les 3h de la conférence à cette adresse :
http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=174770&p=irol-eventdetails&EventId=1378652

Etude 305 : Tolerance et securite gastro-intestinale

Tolérance et sécurité gastro-intestinale

NicOx projette de mener une étude clinique endoscopique ayant pour objectif de confirmer les résultats cliniques précédemment obtenus démontrant que le traitement par le naproxcinod entraînerait moins de lésions gastro-intestinales que le naproxène (étude 305). La puissance de cette étude sera calculée afin de
montrer une différence statistiquement significative ; elle devrait débuter au cours de l’année 2007.
http://www.nicox.com/upload/ID-FF-060906.pdf

Quid d'une 304 ? Rien vu sur le communiqué...

Edit :
Predefined pooled analysis (304 study)
- Blood pressure data from 301, 302 and 303 studies
- Planned to be performed in 2008

Non, les etudes 302 et 303 ne sont pas une surprise

(Je poste ce commentaire ici car Boursorama a supprimé 2 de mes posts sur le sujet.)

Pour en finir avec cette histoire de surprise concernant les études 302 et 303, voici les preuves que ce n'est une surprise que pour certains d'entre vous.

J'ai déjà parlé de l'intervention d'Hamon (CIC) sur Easybourse évoquant ce point, ainsi que mon post supprimé par la suite par Bourso la veille de l'annonce.
Idem pour le coût d'une phase 3, pourtant discuté sur le forum, qui ne serait pas aussi élevé avec une seule étude.
Idem pour la commercialisation prévue en 2009 depuis la fin de phase 2 (une AMM ne demande pas 2 ans)

Donc cette fois-ci, ce seront les communiqués officiels que je citerais.

communiqué nicox 1er mars 2005
Le programme de phase III est sujet à une réunion complémentaire avec la FDA sur la fabrication et la formulation, et à un accord sur le détail DES études de phase III.

http://nicox.blogspot.com/2005/03/publication-des-rsultats-financiers.html


Document de référence 2005
NicOx poursuivra le développement de HCT 3012 et de NCX 4016 par DES études cliniques de Phase III et, si nécessaire, jusqu’à obtention des autorisations de mise sur le marché.

http://nicox.blogspot.com/2005/04/la-stratgie-nicox-en-2005.html
http://www.amf-france.org/DocDoif/cpf/2005/2005-01841801.PDF
http://nicox.blogspot.com/2005/05/document-de-rfrence-2005.html


NicOx : résultats financiers et évènements clés du premier semestre 2005
(28/07/2005)
La préparation des études de phase III pour HCT 3012 et des activités qui y sont liées s'est poursuivie pendant le premier semestre 2005. NicOx a récemment clos une réunion CMC (" chemistry manufacturing control ") avec la FDA, et a démarré la préparation de la fabrication des composés pour la phase III. Une deuxième réunion avec la FDA a d'ores et déjà été fixée pour discuter du détail du plan clinique de la phase III. Selon les prévisions actuelles, la première étude de phase III pourrait commencer avant la fin de l'année 2005 ou du moins au cours du premier trimestre 2006, étant entendu que le calendrier dépend de l'issue de la réunion avec la FDA.
[...]
Nous sommes confiants que nous pourrons distinguer HCT 3012 des médicaments commercialisés pour ce qui concerne les effets sur la tension artérielle dans LES études de phase III à venir, et avons hâte d'examiner le détail du plan clinique avec la FDA.
http://nicox.blogspot.com/2005/07/nicox-resultats-financiers-et.html


20/10/2005, réponse de nicox à mes questions :
Notre interaction avec la FDA concernant le développement de HCT 3012 suit son cours. Dans le communiqué du 28 juillet 2005, il était mentionné que la PREMIERE étude de phase III pourrait commencer avant la fin de l’année 2005 ou du moins au cours du premier trimestre 2006. NicOx informera ses actionnaires une fois prises des décisions définitives et plus abouties concernant le plan de développement de phase III du HCT 3012.
http://nicox.blogspot.com/2005/10/reponse-de-nicox-mes-20-questions.html


Communiqué du 17 novembre 2005 concernant la sélection de PRA International :
NicOx s'investit dans le développement de HCT 3012 au travers d'études de phase 3 dans ce domaine où le besoin médical est important et anticipe l'initiation imminente de la première étude.
[...]
NicOx vise à confirmer ces constatations au cours du programme de phase 3 grâce à l'utilisation d'une série de méthodes contrôlées.
NicOx informera le marché du démarrage de la première étude de phase 3, incluant le design de l'étude, puis du détail du programme complet en vue de l'obtention de l'autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis et en Europe lorsqu'il aura été défini.
http://nicox.blogspot.com/2005/11/nicox-slectionne-pra-international-en.html


J'ai gardé le plus beau pour la fin (j'ai la flemme de chercher d'autres articles) :
NicOx annonce l’initiation d’une étude de phase 3 sur HCT 3012 pour le traitement de l’arthrose

Sophia Antipolis, France. 20 décembre 2005. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd’hui l’initiation de la première étude de phase 3 sur HCT 3012 portant sur des patients souffrant d’arthrose du genou. La sélection des patients a commencé dans un premier groupe de centres cliniques et il est prévu que la majorité des sites soient activés d’ici à la fin janvier 2006. L’étude concernera environ 120 centres d’études cliniques et approximativement 820 patients aux Etats-Unis. Les résultats sont prévus pour le dernier trimestre 2006. Cette étude est la PREMIERE dans le programme de phase 3 sur HCT 3012.
[...]
Le démarrage d’une étude additionnelle est prévu au cours du premier semestre 2006 utilisant une mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) permettant de décrire le profil de pression artérielle de HCT 3012 et du naproxène sur une période de 24 heures chez des patients hypertendus.
[...]
Les discussions avec la FDA se poursuivent concernant les données sur la sécurité à long terme qui seraient nécessaires à l’homologation de HCT 3012, et notamment sur une éventuelle étude de grande ampleur portant sur les effets cardiovasculaires. NicOx informera le marché lorsque le détail du programme complet en vue de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis et en Europe aura été défini.
http://nicox.blogspot.com/2005/12/nicox-annonce-linitiation-dune-etude.html

Conclusion :
Il y avait dès le départ plusieurs études de phase 3 prévues, Nicox attendait la validation du plan clinique. L'étude additionnelle, comme son nom l'indique n'est pas une étude de phase 3 (CIC l'indique aussi dans son analyse du 6/4/06). Enfin, il reste toujours la décision à venir de la FDA sur une outcome study (donc 302 et 303 ne servent pas à maquiller ce fait), qui n'est pas nécessaire pour la Suède et la Grande-Bretagne (et sans doute pour l'Europe, attente décision EMEA).

NicOx : un analyste salue l'avancee des projets

07/09/2006 - 14h50


(Boursier.com) - CM-CIC Securities demeure acheteur du titre NicOx avec un objectif de cours de 14 euros. Le bureau d'études apprécie l'état Des lieux, en forme de préambule à la journée d'information du 13 septembre prochain, dressé hier par la société de biotechnologies.

CM-CIC Securities retient du communiqué quatre éléments principaux :
- l'entrée en phase clinique (sous 6 mois) d'un NO-hypocholestérolémiant qui vise au-delà du marché du cholestérol Le marché de la prévention du risque cardiovasculaire ;
-l'indication par les agences du médicament anglaise et suédoise qu'il n'y aurait pas besoin d'études au long cours en vue du dépôt du dossier du naproxcinod en Europe (à confimer avec l'EMEA) ;
- l'entrée en phase clinique dès Le premier trimestre 2007 du premier composé développé dans Le cadre du partenariat avec Pfizer ;
- les premiers résultats cliniques du programme de développement Merck & Co attendus à l'automne.

"Un état Des lieux qui conforte l'avancée de tous les projets selon les anticipations et Le schéma attendu, ce à quoi s'ajoute un nouveau développement ambitieux et à très fort potentiel ", écrit l'analyste en conclusion.

G.B.
©2006 Boursier.com

NicOx initie le developpement du NCX 6560 comme nouvelle statine

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd’hui sa décision d’initier le développement du NCX 6560 comme nouvelle statine ayant un potentiel de bénéfices accrus dans le traitement des pathologies cardiovasculaires. En parallèle, NicOx présente des résultats précliniques démontrant que le NCX 6560 a de nombreux effets positifs sur des modèles validés des pathologies cardiovasculaires les plus communes, effets plus importants que ceux observés avec les statines actuellement commercialisées. Le NCX 6560 est un dérivé donneur d’oxyde nitrique d’une statine communément utilisée. L’avancée du NCX 6560 en développement préclinique montre clairement la détermination de la Société à faire progresser ses activités de R&D dans le domaine cardiométabolique, un de ses principaux domaines d’activité thérapeutiques.
“Il y a de plus en plus d’éléments montrant que les statines ont des effets positifs allant au-delà de la baisse du taux de cholestérol, et ce au travers de la stimulation de la production d’oxyde nitrique,” a déclaré Ennio Ongini, Vice Président de la Recherche de NicOx. “Il est avéré que le rétablissement de l’expression du signal de l’oxyde nitrique lorsque celui-ci est déficient réduit le dysfonctionnement endothélial, l’athérosclérose et la thrombose qui constituent les processus clés à la base des pathologies cardiovasculaires les plus communes. Nous avons démontré dans des études précliniques que la libération d’oxyde nitrique pouvait promouvoir les activités non-lipidiques des statines, suggérant ainsi que le NCX 6560 pourrait être une nouvelle statine avec une efficacité supérieure, adaptée au traitement préventif des patients présentant un important risque cardiovasculaire.”
Les statines sont les médicaments les plus efficaces et les mieux tolérés pour abaisser un taux de cholestérol anormalement élevé et sont par conséquent devenues la classe de médicaments la plus vendue au monde avec des ventes globales s’élevant à $20.1 milliards en 2005.
“L’immense succès des statines est basé sur le principe très simple selon lequel l’abaissement du taux de cholestérol sanguin anormalement élevé sauve des vies,” a ajouté Maarten Beekman, Vice Président « Clinical Development » de NicOx. “Les résultats de plusieurs vastes études cliniques accréditent cette théorie, et certaines données suggèrent que les statines possèderaient des activités apportant des bénéfices cliniques au-delà de la diminution du taux de cholestérol, même si ces effets semblent limités.
Malgré le fait que les statines fournissent un certain degré de protection contre les maladies cardiovasculaires, un besoin important de nouveaux traitements qui permettraient d’abaisser encore davantage la mortalité n’est pas satisfait.
De ce point de vue, le NCX 6560 est un composé très intéressant de par l’apparente capacité de la libération d’oxyde nitrique à augmenter les effets des statines non liés au cholestérol, et nous avons hâte de poursuivre le développement de ce composé chez l’homme le plus tôt possible.”
Les plaques d’athérosclérose sont considérées comme étant à l’origine de la majorité des pathologies cardiovasculaires. Leur développement est la conséquence d’un processus compliqué comprenant des étapes multiples qui sont estimées impliquer à la fois des taux élevés de cholestérol et une expression déficiente de l’oxyde nitrique. Le processus débute par la formation de lésions contenant des lipides sur la paroi des vaisseaux sanguins en raison d’un taux plasmatique anormalement élevé de cholestérol, lesquels génèrent une série d’effets nocifs. Parmi eux, l’infiltration par des cellules immunitaires, l’inflammation et la prolifération anormale des cellules du muscle lisse, processus qui ont été associés à des taux anormalement faibles de libération d’oxyde nitrique à partir de l’endothélium.
De plus, l’oxyde nitrique est impliqué dans la régulation de la fonction vasculaire et de l’activation plaquettaire, et le fonctionnement déficient de ces deux mécanismes peut engendrer la rupture de la plaque d’athérosclérose, la formation d’un thrombus et un accident cardiovasculaire aigu.
Le NCX 6560 possède le potentiel de devenir une nouvelle statine présentant des avantages cliniques plus larges et plus importants grâce à sa capacité à s’attaquer à l’athérosclérose et au dysfonctionnement endothélial au travers d’une approche impliquant des voies multiples. La capacité du groupement donneur d’oxyde nitrique de contrer l’inflammation vasculaire et le dysfonctionnement endothélial devrait agir de concert avec l’activité sur l’abaissement du cholestérol de la portion statine, ce afin d’engendrer des effets favorables sur la composition, la structure et la stabilité des plaques d’athérosclérose.

Suite à la décision d’initier le développement du NCX 6560, NicOx présente une série de résultats précliniques qui accréditent l’utilisation de la technologie de libération d’oxyde nitrique de NicOx pour développer la prochaine génération de statines. Il est intéressant de noter que dans chacun des systèmes expérimentaux testés, l’oxyde nitrique libéré à partir du NCX 6560 a nettement augmenté l’activité non liée au cholestérol des statines. Dans chaque expérience, le NCX 6560 est comparé à un composé de référence qui est une statine couramment utilisée.
· Activité antiplaquettaire et anti-thrombotique supérieure : L’administration orale du NCX 6560 pendant 5 semaines a montré que ce composé était plus efficace qu’une dose équivalente de la statine de référence en terme d’ inhibition de l’adhésion des plaquettes au collagène, dans des conditions de stress mécanique important, dans deux modèles in vivo différents d’hypercholestérolémie (p<0,05 par rapport au composé de référence dans les deux modèles).
· Activité anti-inflammatoire supérieure : le NCX 6560 a montré une activité anti-inflammatoire supérieure à la statine de référence en terme d’inhibition de la libération de TNF-alpha à partir de macrophages RAW264.7 stimulés au LPS in vitro (p<0,05 pour le NCX 6560 par rapport au placébo, alors que le composé de référence n’a pas montré d’effet).
· Amélioration de la fonction endothéliale supérieure : Cinq jours de traitement avec le NCX 6560 ont provoqué une relaxation induite par l’acétylcholine significativement plus importante comparée à ce qui est observé avec une dose équivalente de la statine de référence (p<0,05 par rapport à la référence), dans un modèle in vivo d’hypertension.
· Référence en terme de réduction du taux de cholestérol : le NCX 6560 a démontré un effet sur l’abaissement du taux sérique de cholestérol similaire à celui de la statine de référence dans deux modèles d’hypercholestérolémie in vivo, et a révélé un effet supérieur sur l’abaissement du cholestérol dans un troisième modèle.

Point complet Nicox - communique du jour

Sophia Antipolis, France. Le 6 septembre 2006. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd'hui les détails du programme clinique de phase 3 établi en vue d'obtenir l'autorisation de mise sur le marché, en Europe et aux Etats-Unis, du naproxcinod (HCT 3012) dans le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. Ce programme comprend trois études de phase 3 portant sur l'efficacité dont la première, actuellement en cours aux Etats-Unis, concerne des patients atteints d'arthrose du genou. Une autre étude similaire dans l'arthrose du genou doit démarrer au cours du premier trimestre 2007. Par la suite, une étude dans l'arthrose de la hanche doit être initiée au cours du troisième trimestre 2007. NicOx divulgue également des informations sur ses récentes interactions avec les autorités règlementaires concernant le naproxcinod.

Par ailleurs, NicOx fournit de nouvelles informations sur les études cliniques programmées pour confirmer la supériorité du naproxcinod dans le contrôle de la pression artérielle ainsi que son profil de sécurité et de tolérance gastro-intestinale en comparaison avec les traitements anti-inflammatoires existants.

Résumé des nouvelles informations annoncées aujourd'hui :

- Initiation d'un large programme de développement sur le NCX 6560, un dérivé de statine donneur d'oxyde nitrique possédant une activité élargie dans le traitement des patients à haut risque cardiovasculaire (voir communiqué de presse séparé) ;

- De nouveaux résultats obtenus lors de deux études cliniques avec le NCX 4016, accréditant le développement de ce composé dans le traitement du diabète de type 2 ;

- Indication que les premiers résultats issus de la collaboration avec Merck & Co., Inc. dans le domaine des antihypertenseurs seront présentés au cours de congrès scientifiques cet automne, dont celui de l'American Heart Association (AHA) ;

- Annonce que Pfizer Inc. prévoit de soumettre une IND (Investigational New Drug Application – demande d'autorisation de recherche clinique pour un nouveau médicament) au cours du premier trimestre 2007 pour le développement d'un composé dans le traitement du glaucome.

Naproxcinod – premier composé d'une nouvelle classe d'anti-inflammatoires ayant le potentiel de devenir le traitement de référence dans l'arthrose

Naproxcinod est le produit phare de NicOx en phase 3 de développement clinique dans le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. NicOx vise à développer naproxcinod comme produit innovant, premier d'une classe d'anti-inflammatoires n'ayant pas d'effets délétères sur la pression artérielle et possédant une bonne tolérance gastrique, et qui en tant que tel, pourrait devenir le traitement de référence pour les patients souffrant d'arthrose.

Le programme de phase 3 visant à obtenir une autorisation de mise sur le marché du naproxcinod aux Etats-Unis et en Europe comprend les trois études pivotales de phase 3 suivantes :

- Etude 301: étude clinique de phase 3 actuellement en cours visant à évaluer l'efficacité du naproxcinod chez des patients souffrant d'arthrose du genou. Le recrutement de 820 patients, conformément aux termes du protocole, s'est déroulé avec succès et a été complété plus tôt que prévu. Il a par la suite été procédé au recrutement de 98 patients supplémentaires en raison de l'intérêt manifesté par les investigateurs pour l'inclusion de patients supplémentaires. Les résultats sont attendus au cours du quatrième trimestre 2006. Le détail de cette étude est fourni dans le communiqué de presse du 20 décembre 2005.

- Etude 302: une deuxième étude de phase 3 sera initiée au cours du premier trimestre 2007 dans le cadre de laquelle la communication des résultats concernant l'efficacité du naproxcinod est prévue pour le premier trimestre 2008. Cette étude prévoit le recrutement d'environ 840 patients souffrant d'arthrose du genou. Elle sera similaire à l'étude 301 actuellement en cours : il s'agira d'une étude en double-aveugle, contre placébo et naproxène, comprenant trois critères principaux standard dans l'évaluation de l'efficacité.

- Etude 303: une troisième étude de phase 3 dans l'arthrose de la hanche est planifiée pour le troisième trimestre 2007, dont les résultats devraient être connus au cours du troisième trimestre 2008. L'objectif principal de cette étude sera également une évaluation de l'efficacité.

De plus, les deux études dans l'arthrose du genou (études 301 et 302) seront suivies d'extensions à long terme qui fourniront des données de tolérance sur un an ou plus. Le volume des données de tolérance qui sera soumis devrait largement excéder les recommandations ICH (International Conference on Harmonisation), et devraient être disponibles dans leur intégralité au cours du dernier trimestre 2008. La Société prévoit donc que les soumissions règlementaires aux Etats-Unis et en Europe pourraient intervenir au cours du premier trimestre 2009, sous réserve d'exigences supplémentaires de la part des autorités règlementaires.

Point sur les discussions en cours avec les autorités règlementaires dans le monde

NicOx fournit également un état des discussions en cours avec les autorités règlementaires aux Etats-Unis et en Europe concernant le naproxcinod. Sur la base des discussions avec la FDA (Food and Drug Administration) et avec les autorités règlementaires britanniques et suédoises, NicOx estime que son programme de phase 3 précedemment décrit, devrait permettre de satisfaire aux exigences actuelles de la FDA et de l'European Medicines Agency (EMA) en ce qui concerne la démonstration de l'efficacité du naproxcinod dans le traitement des signes et symptômes de l'arthrose.

Les agences suédoises et britanniques ont également indiqué à NicOx qu'en l'état actuel des exigences européennes, la sécurité du naproxcinod devait être évaluée en compliance avec les recommandations standard ICH, ce qui implique qu'une étude à long terme sur la tolérance cardiovasculaire ne serait pas exigée pour l'obtention d'une autorisation de mise sur le marché dans ces pays. NicOx a sollicité un avis scientifique sur le naproxcinod auprès de l'EMA.

Les discussions avec la FDA se poursuivent autour des exigences relatives aux données de sécurité à long terme nécessaires à la mise sur le marché du naproxcinod aux Etats-Unis. NicOx attend les commentaires de la FDA sur un dossier scientifique concernant le naproxcinod et l'inhibition des COX qu'elle lui a adressé en août 2006.

De plus, NicOx projette de valider un plan de développement pour le Japon auprès des autorités japonaises au premier trimestre 2007.

"La direction de NicOx estime que le programme de phase 3 ayant pour but d'évaluer l'efficacité du naproxcinod qui a été présenté aujourd'hui devrait permettre d'obtenir une autorisation de mise sur le marché dans l'indication du traitement des signes et symptômes de l'arthrose dans les pays auprès desquels nous avons sollicité les autorités règlementaires," a déclaré Staffan Strömberg, Vice Président " Drug Development " de NicOx. "Le projet de calendrier des soumissions règlementaires est susceptible d'évoluer en fonction d'éventuelles demandes additionnelles de la part des autorités règlementaires. S'agissant de nos discussions avec la FDA sur d'éventuelles exigences concernant des données de sécurité à long terme, nous faisons tout ce qu'il est en notre pouvoir pour résoudre favorablement ce point et sommes, à cet égard, confortés par les interactions que nous avons avec cette autorité."

Etudes marketing visant à confirmer les bénéfices liés à la sécurité et la tolérance du naproxcinod

Des millions de personnes sont dépendants des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des inhibiteurs de la COX-2, seuls médicaments disponibles pour traiter les douleurs chroniques et l'inflammation associées à l'arthrose et à d'autres pathologies invalidantes. Cependant, ces produits présentent une incidence faible mais reconnue d'effets secondaires graves, tels que des complications cardiovasculaires et gastro-intestinales, lesquelles peuvent dans certains cas mettre la vie des patients en danger. Les études précliniques et cliniques menées jusqu'à présent suggèrent que le naproxcinod permet un meilleur contrôle de la pression artérielle et possède un profil de tolérance gastro-intestinale meilleur que les AINS existants, et ce grâce à la libération d'oxyde nitrique. NicOx fournit aujourd'hui des informations supplémentaires sur ses projets d'études cliniques qui devraient confirmer les résultats initiaux, de manière à conforter les patients sur les avantages du naproxcinod en terme de sécurité et de tolérance, et également servir à l'appui des futures activités marketing pour ce produit.

- Pression artérielle

La pression artérielle des patients sera mesurée au cours du programme de phase 3 (notamment dans l'étude 301 actuellement en cours et lors des études 302 et 303) grâce à l'utilisation de la mesure de pression artérielle sur site investigateur (OBPM - Office Blood Pressure Measurement) effectuée à chaque visite. Une analyse prédéfinie de l'ensemble des données concernant la pression artérielle résultant de ces trois études devrait être effectuée en 2008, à l'issue de la dernière étude.

Une étude supplémentaire (l'étude MAPA – voir communiqué de presse du 4 mai 2006) se déroule actuellement. Cette étude vise à fournir des données complémentaires au programme de phase 3 par la mesure sur 24 heures de la pression artérielle, chez des sujets hypertendus, effectuée grâce à un appareil de prise de pression artérielle ambulatoire (Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle, MAPA). Le recrutement des sujets a été complété avec succès plus tôt que prévu au début du mois d'août, et les résultats sont attendus au cours du quatrième trimestre 2006.

- Tolérance et sécurité gastro-intestinale

NicOx projette de mener une étude clinique endoscopique ayant pour objectif de confirmer les résultats cliniques précédemment obtenus démontrant que le traitement par le naproxcinod entraînerait moins de lésions gastro-intestinales que le naproxène (étude 305). La puissance de cette étude sera calculée afin de montrer une différence statistiquement significative ; elle devrait débuter au cours de l'année 2007.

De nouveaux résultats cliniques à l'appui du développement du NCX 4016 en tant qu'agent sensibilisateur à l'insuline dans le traitement du diabète de type 2

NicOx communique de nouveaux résultats provenant de deux études cliniques portant sur son deuxième composé phare, le NCX 4016. Les premiers résultats proviennent d'une analyse d'un sous-groupe de patients dans un essai précédemment communiqué concernant 40 patients souffrant de diabète de type 2 laquelle démontre que le NCX 4016 entraîne une augmentation de la consommation de glucose après deux semaines de traitement. La deuxième étude, portant sur 12 sujets sains obèses, démontre une amélioration très significative de la consommation de glucose après deux semaines de traitement avec le NCX 4016. Ces nouveaux résultats appuient la récente décision de NicOx d'initier deux études cliniques avec le NCX 4016 chez des patients souffrant de diabète de type 2 (voir communiqué de presse du 26 juillet 2006).

- Résultats d'une analyse d'un sous-groupe de patients d'une étude de phase 2a dans le diabète de type 2

Ces nouveaux résultats cliniques proviennent d'une analyse d'un sous-groupe de patients dans un essai de phase 2a précédemment annoncé dans un communiqué de presse daté du 1er mars 2005. Le critère d'évaluation principal de cette étude mesurait l'activation plaquettaire, alors que l'analyse du sous-groupe avait un objectif différent consistant à étudier les effets du NCX 4016 sur les taux d'insuline et la consommation du glucose chez les patients. Quarante patients ont subi un clamp hyperglycémique de 4 heures après deux semaines de traitement avec, soit : NCX 4016, NCX 4016 plus aspirine, aspirine seule ou placébo (10 patients par groupe). Les résultats de cette analyse révèlent, que lors des 30 dernières minutes du clamp, le niveau plasmatique d'insuline dans les deux groupes ayant reçu du NCX 4016 était supérieur d'environ 40% à celui mesuré dans les groupes ayant reçu l'aspirine seule ou le placébo, probablement en conséquence d'une clairance moins importante de l'insuline.

Pendant le clamp, le glucose était perfusé avec un débit variable de manière à maintenir un niveau plasmatique de glucose constant. Les résultats indiquent que le débit de perfusion du glucose durant les 30 dernières minutes du clamp était supérieur d'environ 50-60% dans les deux groupes traités avec le NCX 4016 par rapport aux groupes traités avec l'aspirine seule ou le placébo, indiquant une consommation accrue du glucose.

- Résultats d'une étude chez des volontaires sains obèses

NicOx présente également de nouveaux résultats provenant d'une étude conduite par un investigateur, comparant le NCX 4016 à un placébo chez 12 volontaires sains obèses. Les sujets ont reçu du NCX 4016 ou du placébo pendant deux semaines, selon un schéma croisé, avant de subir un clamp hyperglycémique. Les sujets ayant reçu du NCX 4016 présentaient une amélioration très significative de leur consommation de glucose (p<0,001) et démontraient une tendance (p=0,06) à une glycémie (taux de glucose sanguin) à jeun inférieur à celui des sujets ayant reçu du placébo. Une résistance à l'insuline est fréquemment observée chez les personnes obèses et le NCX 4016 pourrait avoir le potentiel de prévenir le développement du diabète de type 2 chez des patients insulino-résistants. Il est précisé que NicOx n'a pas actuellement le projet d'explorer cette indication pour le NCX 4016.

Point sur les collaborations en cours

Merck & Co., Inc. – développement de médicaments antihypertenseurs donneurs d'oxyde nitrique

Le 21 mars 2006, NicOx a annoncé un nouvel accord majeur de collaboration avec Merck & Co., visant à développer des agents antihypertenseurs donneurs d'oxyde nitrique utilisant la technologie brevetée de NicOx. Le programme de recherche commun, ciblé sur l'identification de composés phare candidats au développement, progresse de manière satisfaisante. Les premiers résultats doivent être présentés lors de congrès scientifiques cet automne. Ces résultats, validés dans des modèles in vivo d'hypertension, démontrent qu'un composé NicOx-Merck s'est révélé significativement plus efficace pour baisser la pression artérielle comparé à un médicament de référence couramment utilisé, et ce, à la fois après administration orale unique et répétées.

- La première présentation aura lieu lors de la " 60th Annual Fall Conference and Scientific Sessions of the Council for High Blood Pressure Research in association with the Council on the Kidney in Cardiovascular Disease " le 6 octobre à San Antonio, Texas.

- La seconde présentation aura lieu le 13 novembre au congrès annuel de l'American Heart Association (AHA) qui se tiendra à Chicago.

Pfizer Inc – développement de traitements donneurs d'oxyde nitrique dans le glaucome et autres pathologies oculaires

NicOx et Pfizer sont liés par deux collaborations de recherche et développement en cours qui visent à développer de nouveaux composés donneurs d'oxyde nitrique dans une série de pathologies ophtalmiques. Les deux collaborations progressent de manière satisfaisante et NicOx est en mesure d'indiquer que Pfizer prévoit de soumettre une IND pour le premier composé en développement dans l'indication du glaucome au cours du premier trimestre 2007 (une IND, Investigational New Drug application, est requise afin de mener des études cliniques aux Etats-Unis). Ce candidat au développement a été sélectionné en novembre 2005, il est couvert par l'accord d'août 2004 entre les deux sociétés.

La deuxième collaboration entre les deux Sociétés est couverte par le nouvel accord majeur signé en mars 2006 entre NicOx et Pfizer, lequel alloue à Pfizer les droits exclusifs d'appliquer la technologie brevetée de libération d'oxyde nitrique de NicOx dans tout le domaine de l'ophtalmologie.

Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré: "Nous sommes très satisfaits des récents progrès accomplis en recherche et développement, notamment la sélection de deux composés en développement préclinique au cours des douze derniers mois, à savoir dans le cadre de notre programme sur le glaucome avec Pfizer et dans le programme mené en interne ciblé sur les statines donneuses d'oxyde nitrique, annoncé aujourd'hui. L'élan grandissant de notre R&D est souligné par le fait que le nombre de patients impliqués dans des études cliniques gérées par NicOx a évolué de 280 en 2005 à 1050 en 2006, et devrait atteindre 2150 en 2007. Nous avons déjà transformé NicOx par nos efforts et nous évoluons de manière prometteuse en vue de devenir une société pharmaceutique intégrée."

NicOx S.A. (Bloomberg : COX: FP, Reuters : NCOX.PA), est une société biopharmaceutique orientée produit dédiée au développement de composés donneurs d'oxyde nitrique visant des domaines où il existe de réels besoins médicaux.

NicOx vise les domaines thérapeutiques de la douleur et de l'inflammation, ainsi que des maladies cardiométaboliques. Ses ressources sont concentrées sur deux composés phares, naproxcinod (précédemment HCT 3012) en phase 3 de développement pour le traitement de l'arthrose, et NCX 4016, en phase 2 pour le traitement du diabète de type 2. NicOx a conclu des partenariats stratégiques avec certaines des principales sociétés pharmaceutiques à l'échelle mondiale, dont Pfizer Inc. et Merck and Co. Inc.

Le siège de NicOx S.A. se situe à Sophia-Antipolis, France. NicOx est une société publique cotée sur Eurolist d'Euronext Paris (segment : Next Economy).

Les éléments qui figurent dans cette communication peuvent contenir des informations prévisionnelles impliquant des risques et des incertitudes. Les réalisations effectives de la Société peuvent être substantiellement différentes de celles anticipées dans ces informations du fait de différents facteurs de risque qui sont décrits dans le Document de Référence de la Société.

CONTACT:

NicOx: Karl Hanks • Manager of Corporate Relations and Market Analysis • Tel +33 (0)497 15 22 03 • hanks@nicox.com • www.nicox.com

Investisseurs aux Etats-Unis - Burns McClellan : Lisa Burns • lburns@burnsmc.com / Laura Siino • lsiino@burnsmc.com • Tel +1 212 213 0006

Media - Financial Dynamics : Jonathan Birt • Tel +1 212 850 56 34 • jbirt@fd-us.com / Julia Phillips • Tel +44 (0)20 7831 3113 • julia.phillips@fd.com

Marche des molecules en portefeuille

Marché des molécules en portefeuille

HCT3012 et NCX285 :
D'après les chiffres publiés par Pfizer Pharmacia et Merck, les ventes de Celebrex, Vioxx et Bextra, les trois AINS spécifiques des COX-2 lancés sur le marché entre 1999 et 2003, se sont élevées à environ US$6,6 milliards en 2003.
Les AINS actuellement sur le marché dans le traitement de la douleur et de l'inflammation. Selon l’IMS, le marché mondial des AINS sur ordonnance s’élevait en 2003 à US$16 milliards dont US$11 milliards réalisés par les ventes d’AINS, Datamonitor prévoit que ce même marché devrait atteindre US$25 milliards en 2010. En 2002 les AINS représentaient 62 % des nouvelles prescriptions.

NCX4016 :
On estime ainsi à 14 millions la population affectée en Europe et aux Etats-Unis.
marché du traitement symptômatique des artériopathies oblitérantes. Decision Resources estime que son potentiel pourrait atteindre US$1,8 milliard en 2011.

NCX701 :
NCX 701 vise un marché aujourd’hui occupé par des analgésiques non-opioïdes tels que le Tylenol (acétaminophène / Johnson & Johnson), l’Ultram (tramadol / Johnson & Johnson), et aussi certains produits en combinaison tels que le Percocet (hydrocodon - APAP / Endo).
Sur cette base, NicOx estime la valeur du marché mondial potentiel visé par le NCX 701 à US$2,1 milliards en 2002. Le marché mondial des analgésiques pourrait atteindre US$30,5 milliards en 2008. Pour ce qui concerne, les prescriptions avec ou sans ordonnances, elles pourraient atteindre les US$35 milliards dans les 8 à 10 prochaines années.

NCX1022 :
Aux Etats Unis, ce sont annuellement plus de 33 millions de personnes qui s’adressent à un dermatologue pour des troubles cutanés (10). La prévalence totale des maladies inflammatoires de la peau représente 10 à 15 % de la population mondiale (9) et le marché mondial des produits dermatologiques s’établissait à US$8,3 milliards en 2001.

NCX1510 :
L’impact économique de la rhinite allergique est considérable. A titre d’illustration les Etats Unis supportent annuellement les coûts économiques directs de l’ordre de US$ 6 milliards (prescriptions pharmaceutiques en 2002) (11), auxquels s’ajoutent 3.5 millions de journées de travail et 2 millions de journées scolaires perdues.

HCT1026 :
En 2003, Lehman brothers estimait les ventes mondiales en médicaments spécifiques à la maladie d’Alzheimer à US$ 2,1 milliards soit une augmentation de 20% sur 2002.

NCX1000 :
On estime que 170 millions d’individus sont infectés par le virus de l’hépatite C et 350 millions, par celui de l’hépatite B. Environ 25% des personnes infectées développeront une cirrhose (20 et 21). NicOx estime que le marché global pour le traitement des maladies chroniques du foie pourrait être supérieur à 2 milliards de dollars.

NCX1020 :
Selon le programme « Global Initiative For Asthma » plus de 300 millions de personnes sont asthmatiques et cette pathologie serait à l’origine de plus de 180 000 décès par an (25). Par ailleurs, selon cette même source la prévalence de l’asthme est en pleine croissance, avec une augmentation de 50% par décennie. En 2003, le marché mondial des thérapies anti-asthmatiques est estimé à environ US$11,8 milliards (15). Selon AstraZeneca (26), le marché global des thérapies respiratoires/inflammatoires est estimé à US$30 milliards.

Source : extraits du Document de référence 2003 (infos valides en date du 31 mars 2004), disponible au format pdf sur le site www.nicox.com
Article complet sur :
http://nicox.blogspot.com/2005/01/portefeuille-de-produits-dveloppement.html

Accord Merck par le CIC 06/04/06

Merck, un accord plus lent à venir

La grande différence entre les 2 accords tient essentiellement au fait qu’il aura fallu à Merck 32 mois pour signer un accord avec NicOx contre 20 mois pour Pfizer.

Cela étant dit, il faut prendre en compte que Merck & Co a eu dans le même temps à gérer l’une des crises les plus graves de son histoire avec l’affaire Vioxx, qui cumule retrait volontaire du produit, accusations de tromperie et d’homicide, accusation de collusion avec la FDA, enquête du Sénat américain et procédure judiciaire de longue haleine (class action).

A noter aussi que Merck entretenait des relations étroites avec NitroMed, une entreprise US qui essayait de développer des NO-médicaments identiques à ceux de NicOx, malgré l’antériorité des brevets NicOx. A noter aussi que Merck & Co s’était associé en 2003 à NitroMed pour tenter d’invalider les brevets européens de NicOx ciblant l’amélioration des propriétés thérapeutiques d’un médicament en cas d’addition de NO.

De manière surprenante, mais pas forcément « innocente », les CEO et CFO de Nitromed ont démissionné de leurs postes respectifs le jour de l’annonce de l’accord de licence entre NicOx et Merck & Co.

Enfin, il est plus qu’évident que la signature du contrat entre Pfizer et NicOx a été un déclencheur de l’accord entre NicOx et Merck & Co. Ceci du simple fait que Pfizer prévoyait des milestones de 194 M€ pour toute autre indication hors ophtalmologie des produits codéveloppés.

Dans cette optique il semble raisonnable de penser que Merck & Co a signé avec NicOx pour au moins 3 raisons qui sont
1) l’intérêt des NO-médicaments dans l’hypertension,
2) l’impossibilité de les développer avec NitroMed et
3) bloquer toute dérive de l’agrément Pfizer vers l’hypertension.
Un accord important, signe de l’importance critique du NO-produit

Le domaine thérapeutique ciblé par le partenariat a été tenu secret jusqu’au moment de l’accord de licence de mars 2006, démontrant, s’il en était besoin, la « sensibilité » de Merck & Co sur ce segment thérapeutique de l’hypertension.
Les ventes de la franchise hypertension (Cozaar et Hyzaar) ont atteint 3 037 M$ en 2005, correspondant à une croissance de 8% sur l’année, avec une croissance plus modérée des ventes aux USA (+3% à 1 032 M$) qu’à l’export (+10%à 2 005 M$).
Une croissance moins importante au T4 (2% à 872 M$) fait que le groupe anticipe des ventes 2006 selon une fourchette relativement large de –5 à +5%, soit entre 2,9 et 3,2 MM$ bien que les 2 produits (agonistes des récepteurs angiotensine II / AIIA) soient restés les 1er de la classe thérapeutique en Europe et les n°2 aux USA.

A noter que l’accord avec NicOx, qui s’étend à toutes les classes thérapeutiques, prévoit en substance de faire du « NO-Cozaar » ou équivalent – mais aussi des « NO-autres classes de médicaments anti-hypertension » – un instrument (en cas de succès du développement) de revitalisation de plusieurs familles de médicaments anti-hypertenseurs qui sont actuellement génériqués ou proches de l’être.
Ceci pourrait mettre Merck & Co. dans une position très favorable à échéance 2010-2015 sur ce segment thérapeutique de première importance.


Accord Merck & Co. : une source de revenus potentiellement rapide

Nous estimons que le développement NO-médicament n°1, que nous estimons être le NOCozaar ou un équivalent, pourrait être un développement assez rapide en fonction de l’échéance brevetaire US de Cozaar / Hyzaar (6 avril 2010, incluant l’extension pédiatrique de 6 mois / brevet 5,153,197).
A noter cependant qu’un brevet de mars 1997 protège une forme II du Losartan qui pourrait protéger le produit jusqu’en 2017. A contrario, depuis fin août 2005, une société de génériques (Morton Grove Pharmaceuticals) cherche à pouvoir déposer une ANDA (dossier abrégé pour autorisation de générique) auprès de la FDA et a même déposé une question écrite (citizen petition) auprès de l’agence.

Hypothèses
A l’évidence, si le montant global des milestones possibles est connu (279 M€), ni le nombre de produits qui seront développés, ni la séquence de paiements par produits (paiements à chaque début de phase ou en début et fin de développement), ni les montants et le timing ne sont connus.
En fonction de la répartition en 5 grandes classes thérapeutiques (bétabloquants, alphabloquants, inhibiteurs de l’ACE, AIIA et inhibiteurs calciques) dans l’hypertension et de la possibilité qu’elles puissent bénéficier de l’adjonction de NO, nous estimons que l’accord cible 5 développements.

En conséquence, chaque développement devrait bénéficier d’un niveau de milestones d’environ 50 M€, le premier (à l’origine de l’accord) bénéficiant, lui, d’un volant de milestones de 79 M€.
Nous faisons par ailleurs l’hypothèse (en raison de développements longs) que les paiements interviendront
1) au moment de l’entrée en phase I,
2) de l’entrée en phase II,
3) de l’entrée en phase III,
4) au moment du dépôt de dossier auprès de la FDA / EMEA / MLWH (Japon) et
5) au moment de l’approbation du produit.

Nous estimons que le poids de chaque paiement correspondra à environ 5%, 10%, 20%, 31% et 33% du montant total soit des milestones 4, 8, 16, 25 et 26 M€ pour le 1er produit et pour les 4 suivants 2.5, 5, 10, 15 et 17.5 M€.
Une autre hypothèse concerne le temps moyen de chaque développement, que nous estimons à 5,75 ans – soit 70 mois (du démarrage de la phase I à l’approbation) pour ce type d’indication large qui cible la population globale.
Les 2 dernières hypothèses concernent le potentiel commercial de chacun des développements et la probabilité de succès. Comme préalablement, en fonction d’un taux d’échec limité des NO-médicaments, nous estimons un taux de succès initial de 7,5%.

En ce qui concerne les potentiels de chaque développement, nous estimons le 1er à hauteur du marché actuel du Cozaar (3 MM€) et à 2 MM€ chacun le potentiel des 4 suivants, qui ciblent le leadership sur chaque segment.

Auteur : François Hamon, analyste au CIC

Accord Pfizer vu par le CIC 04/06

Pfizer, un accord important à plus d’un titre

Outre l’impact très favorable sur la trésorerie du groupe en 2006 (upfront de 5 M€, remboursement des coûts de R&D de 3 M€ et augmentation de capital réservée de 15 M€), cet accord avec le 1er groupe mondial pharmaceutique est important à plus d’un titre.

Un accord rapide, signe d’un intérêt aigu
Entre la phase de renouvellement de l’accord initial de R&D (22 novembre 2005) et l’accord de licence du 2 mars ne se sont écoulés que 3 mois, ce qui signe une procédure de prise de décision et de négociation ultra-rapide pour un groupe de cette taille.

La première cause de cette rapidité tient aux meilleurs résultats obtenus par le NOcomposé, dans des modèles animaux (cf communiqué conjoint à celui de l’accord) développés par Pfizer, par rapport à un composé de référence.
Pour que Pfizer ait été stimulé à ce point, il est plus hautement probable que le composé de référence utilisé soit le Xalatan, produit leader sur le marché du glaucome (hypertension intraoculaire) et 6ème produit du groupe en termes de ventes. La franchise ophtalmique, qui regroupe Xalatan et Xalacon (Xalatan + Timolol, un bêtabloquant) a réalisé un CA 2005 de 1 373 M$, en croissance de 12% (CA US 432 M$ +3% / CA reste du monde 940 M$ +16%).
Que le NO-composé testé soit meilleur que le Xalatan (dans des modèles animaux dont les résultats sont aisément transposables à l’homme) est sans conteste à l’origine de l’intérêt, voire de l’enthousiasme de Pfizer pour ce composé.

Un accord rapide, signe de l’importance critique du NO-produit
Le Xalatan, lancé par Pharmacia Upjohn en 1996 aux USA, a une 1ère échéance brevetaire le 26 juillet 2006 en fonction du brevet initial (4,599,353) accordé en juin 1983 et rallongé de 3 ans en fonction du « patent term extension under 35 U.S.C. 156 ».
Au-delà de 2006 et jusqu’en mars 2011, le produit reste protégé par un brevet d’indication et de formulation (5,296,504). Une décision de justice de juillet 2004, à l’encontre de Par Pharmaceutical (qui cherchait à copier ce produit), en a confirmé la solidité.

En fonction de cette échéance de mars 2011, le timing optimum pour lancer le successeur du Xalatan serait le T1/T2 2010. Ceci permettrait, dans l’intervalle de 12 mois, de convertir la majeure partie du marché US, puis européen dans la foulée, à ce nouveau produit et par conséquence de protéger une des franchises majeures du groupe.

En réalisant un calendrier inversé classique (durée de revue du dossier par la FDA de 12 mois, phases cliniques (III, II, I) sur une durée de 3 ans et demi à 4 ans) on s’aperçoit vite que le produit devrait déjà être entré en clinique humaine (courant du S2-2005) pour être lancé au S1-2010.
Cependant, ce calendrier théorique peut être condensé si le NO-médicament choisi par Pfizer pour un développement clinique est le NO-Xalatan.

Dans ce cas, chacun des constituants (Xalatan et NO) est connu par les agences réglementaires et il devient plus que probable que les exigences normales pour un produit inconnu (toxicité, métabolisme, …) soient assouplies pour des composés déjà connus par eux-mêmes.

En fonction d’une entrée en phase I au T3-2006 (correspondant à un processus accéléré de demande d’IND aux USA), il est possible, en accélérant le recrutement des patients dans chacune des études, d’anticiper une contraction de la durée des phases cliniques 3,5-4 ans à 2,5-3 ans qui rendrait possible un lancement en 2010e.

Nous faisons l’hypothèse d’une entrée en phase I en septembre 2006 (associée à un paiement de milestones), d’une entrée en phase IIa dés mai 2007 et d’une entrée en phase II/III au tout début 2008e (associée à un paiement de milestones). Nous estimons un dépôt de dossier auprès de la FDA au T2-2009 (associée à un paiement de milestones) puis une autorisation du produit .

Un accord large, signe de potentialités multiples
L’accord signé début mars 2006 englobe un accès exclusif à la technologie de libération d’oxyde nitrique (NO-médicament) pour toutes les indications ophtalmologiques (glaucome, dégénérescence maculaire liée à l’âge, rétinopathie diabétique, ….). A cela s’ajoute de potentiels milestones (194 M€) en cas de d’indication hors le domaine de l’ophtalmologie.
La largeur de l’accord du point de vue du segment thérapeutique ciblé montre que Pfizer a bien compris l’apport que peut représenter la technologie de NicOx pour adresser ces pathologies variées.
Des pathologies qui restent peu adressées et qui sont de surcroit en accroissement du fait du vieillissement des populations des pays développés.

Dégénérescence maculaire liée à l’âge, un marché d’au moins 4 MM$
La Dégénérescence Maculaire Liée à l’Age (DMLA), qui correspond à une altération de la vision centrale (forme sèche) ou une déformation de l’image perçue (forme humide), est la première cause de malvoyance après 50 ans dans les pays industrialisés (fréquence de 8% chez les plus de 50 ans). On estime la population touchée dans les pays industrialisés à plus de 30 millions de patients.
Ce marché est partiellement adressé (formes humides) par Visudyne (Novartis), produit leader sur le marché de la DMLA (forme humide), qui génère un CA de 484 M$ au sein d’une franchise ophtalmologie de 834 M$. A noter que cette franchise est en cours d’évolution avec l’arrivée en 2007e de Lucentis (Genentech / Novartis) qui cible aussi la forme humide de la Dégénérescence Maculaire Liée à l’Age.

Glaucome, un marché de plus de 3 MM$
La fréquence du glaucome au sens large (augmentation de la pression intra oculaire avec ou sans dommage du nerf optique et altération de la vision) est estimée à 3% de la population des plus de 50 ans avec un minimum de 20 millions d’individus atteints dans les pays industrialisés. Le glaucome est la 2ème cause de cécité chez les patients de plus de 50 ans en raison d’un niveau de dépistage insuffisant (40-50% de la population).
Les altérations graves de la vision sont présentes chez 10% d’entre eux. Le diabète est un facteur aggravant.

Rétinopathie diabétique, un marché non adressé
La rétinopathie diabétique est la 3ème cause de cécité dans les pays développés avec une fréquence voisine de celle du glaucome dans les pays industrialisés. Selon l’OMS, après un diabète de 15 ans, environ 2 % des malades perdent la vue et environ 10 % sont affectés d'un grave handicap visuel.
La baisse de l'acuité visuelle attribuable à certains types de glaucome et de cataracte est également être plus fréquente chez les diabétiques.

Un accord qui précipite le second
La proximité des accords avec Pfizer et Merck laisse penser que les négociations préalables à ces accords ont évolué en parallèle mais surtout que la rapidité de décision de Pfizer à poussé Merck à conclure rapidement alors que les prétentions de NicOx (codéveloppement des produits issus de la collaboration) constituaient un écueil majeur.
Enfin, on ne peut s’empêcher de penser qu’au-delà des contrats signés par Merck et Pfizer, qui ciblent des axes thérapeutiques définis, l’intérêt des 2 entreprises pourrait se porter, le cas échéant, sur HCT3012 si le profil thérapeutique du produit (anti-douleur sans effet secondaire néfaste sur la pression artérielle) montrait un potentiel de marché similaire à celui de la classe des Cox-2 dont les 2 entreprises étaient les leaders.


Auteur : François Hamon, analyste au CIC

Approbation FDA, effet domino

Voici un post de Mwoffen très intéressant, en date du 27/08 :

"2 gros dossiers nous attendent avant la fin d'année, la réussite de la phase 3 du Naproxcinod et une approbation de la FDA sans demande d'étude longue. Partons du principe que la phase 3 est une réussite (les probabilités sont en notre faveur), je crois alors que l'on aura pas trop à craindre la décision de la FDA pour les raisons suivantes:

- ils viennent de donner une autorisation provisoire pour l'Arcoxan de Merck malgré une toxicité comparable aux AINS classiques.
- ils essayent de changer de politique au niveau avertissement des consomateurs. On passse de l'interdiction de certains médocs type AINS classiques à la permission mais avec un fameux warning sur leur propre site, ouvert au public, et une demande de bien spécifier et souligner les dangers du médoc ainsi validé.
- l'équipe de Mr. Garufi a lancé de par eux-mêmes des études complémentaires pour couper l'herbe à d'éventuelles réticences des autorités de la FDA.
- anecdotique mais devrait aussi avoir son influence: le NCI (National Cancer Institute) travaille sur une mol NIcox (ncx4016) pour la prévention du cancer du colon. Le chef de ce projet a quitter le NCI il y a maintenant 1 an, 1 an et demi (de mémoire) pour devenir...le big boss de la FDA. Bref, on ne parle pas de la même mol avec le Naproxcinod mais au moins l big boss connaît la technologie du NO et cela pourrait être un plus.

Autant d'éléments positifs me rendent plutôt confiant pour la fin d'année.

Mais voyons plus loin...une approbation de la FDA est un Graal dans les marchés américains et Nicox est détenue à 70% par des fonds américains (avant la dite acquisition du Graal). Je vous laisse imaginer l'engouement possible que cela va entraîner. Classiquement, les français vont vendre leur action, satisfait par leur petit pourcentage, tandis que les américains vont récupérer tout ce qui se présente. Je ne donnerai pas de cours théorique mais la multiplication par un chiffre entier est plus que probable.

Mais allons encore plus loin...

Le problème futur de Nicox est la production et commercialisation/distribution du futur médoc. Les pistes sont nombreuses et j'en ai parlé sur un précédent post (voir dans mon profil le post: "peut-on vraiment valoriser nicox" ou kekechose de ce genre). Pour résumé, je parie au moins sur la distribution dans le continent américain par un partenaire tel que Pfizer. Pour la production et autre, on va de l'épopée solo avec un maximum de sous-traitance au partenariat en passant par des aides et subsides étatiques (Conférence de Milan dont rien n'a filtrer pour le moment).

Mais j'oubliais une piste importante dans ce post...qui dit approbation FDA, dit Porte Ouverte au marché américain avec certitude, dit investisseur plus que désireux d'aider Nicox à concrétiser son projet de commercialisation aux USA (ne pas oublier que l'on est au pays de l'Oncle Sam, la pays du capitalisme actif)...

Je pense qu'au mieux des investisseurs viendront de leur propre chef pour investir sur Nicox, au pire, l'équipe de Mr. Garufi n'aura aucun mal à ouvrir certaines portes. Ces investissements peuvent être multiples et nombreux et Nicox pourrait bien ré-ouvrir ses locaux aux USA (fermés pour faire des économies). Attendez-vous donc à des augmentations de capital réservées possibles, voire l'introduction d'un dossier pour entrer au Nasdaq (cela facilitera toute relation avec les investsisseurs).

A quelle hauteur ? Ben à hauteur de pouvoir se payer au moins une ligne de production ? A mojns que cette production soit possible en sous-tratitance ?. Je suis trop profane dans ce domaine pour émettre quelques chiffres que ce soit. Je parle bien ici du cas, Naproxcinod SANS partenariat à toute les échellons. On peut imaginer un mix de diverses possibilités. Pour moi (avis perso) ce sera le mix: sous-traitance (blisterisation, stockage, etc,...regardez le nouvel post emploi sur le site Nicox à ce sujet), partenariat pour la distribution outre-atlantique (je parie sur Pfizer), commercialisation via les spécialistes (dans un premier temps) et enfin rentrée de fonds vis différents investisseurs et subsides pour une ligne de production. L'intérêt d'une entrée au Nasdaq, permettra d'obtenir d'autres fonds qui permettront de prendre de l'avance dans s'autres dossiers. Nicox pourrait par exemple lancer une dizaine de nouvelles études sur d'autres blockbuster potentiels en solo (avec 1000 brevets déposés, ils doivet avoir du grain à moudre).

Bref...rdv dans un premier temps en fin d'année pour voir si l'on passe les 2 premiers "obstacles" (rapport positif et FDA) et rdv en 2009 pour le début de la commercialisation du Naproxcinod dans le monde. Et rdv en 2015 pour compter les millions sur mon compte-titre."

Interview de Michele Garufi sur EasyBourse

Merci au Président d'EasyBourse pour son autorisation de reproduction :)

Interview > Michele Garufi, président du conseil et président-directeur général de NicOx

« Le jour où un produit NicOx sera sur le marché, le succès sera phénoménal »

Votre chiffre d’affaires a triplé au 1er semestre 2006. Quels ont été les moteurs de cette croissance exceptionnelle?
Il faut d’abord préciser que le chiffre d’affaires n’est pas la donnée financière la plus importante dans le secteur de la biotechnologie. Pour les sociétés de recherches n’ayant pas de produit sur le marché, le chiffre d’affaires ne signifie pas grand chose. Notre chiffre d’affaires a fortement augmenté au 1er semestre parce que nous avons signé des accords de licences très importants avec Pfizer et Merck, avec un paiement initial à la signature et une entrée dans le capital. Cela nous a rapporté au total 32 millions d’euros en partie sous la forme d’une prise de participation au capital et en partie en paiement initial. Cependant, d’un point de vue comptable, cette dernière somme sera étalée sur plusieurs années. Notre chiffre d’affaires est donc lié à des accords ponctuels, il est plus intéressant de regarder l’évolution de notre trésorerie qui est excellente.

Pouvez-vous nous en dire plus sur le contenu des ces accords ?
Nous avions déjà passé un accord très pointu avec Pfizer en août 2004, qui portait exclusivement sur une classe de molécules pour le traitement du glaucome. Pfizer a voulu élargir notre contrat à tous les traitements des pathologies ophtalmologiques avec notre technologie. Ils ont acheté l’exclusivité de tous nos brevets dans ce domaine. Quant à Merck, nous avons passé un accord d’exclusivité pour notre technologie pour le traitement de l’hypertension.

Comment expliquez-vous l’envolée du titre NicOx sur l’Eurolist la semaine dernière ?
Nous savons qu’il y a eu des ordres importants de la part de fonds d’investissements étrangers. Cette hausse du titre n’a en tout cas rien à voir avec un événement interne.

Comment vous positionnez-vous sur le marché très concurrentiel de la biotechnologie ?
Nos produits ont un concept unique, et chaque maladie nécessite plusieurs traitements spécifiques. Nous n’avons donc pas beaucoup de concurrents directs qui utilisent une technologie similaire à la nôtre.

A combien estimez-vous le marché du prometteur Naproxcinod, votre traitement contre l’ostéoarthrite ? Pourrait t-il remplacer à terme le Vioxx de Merck, retiré du marché en 2004 ?
C’est sûrement un médicament qui pourrait peser plus d’un milliard d’euros en ventes. Son profil est très différent du Vioxx, il est donc difficile d’établir une comparaison. Mais le Naproxcinod a un avantage concurrentiel unique : il est très bien toléré chez les patients osteoarthritiques qui souffrent d’hypertension, contrairement au Vioxx.

Qu’attendez-vous de l'entrée en phase 2 du développement clinique de l'un de vos deux produits phares, le NCX 4016, en termes d’impact sur vos résultats ?
Il faut être patient car les essais cliniques ne commencent que dans les 6 prochains mois. Si les résultats sont bons, nous pouvons espérer, une fois l’approbation du produit obtenue, des ventes à un niveau mondial compris entre 500 millions et un milliard d’euros.

Quelles sont vos prévisions pour 2006 et 2007 en termes de revenus et de marge opérationnelle ?
Nos revenus dépendent des accords éventuels que l’on pourrait signer. Concernant notre marge opérationnelle, les pertes seront plus consistantes en 2006 et 2007 qu’en 2005. C’est une évolution logique : plus nous avançons dans le développement d’un médicament, plus nous dépensons. Mais il faut préciser que NicOx a enregistré entre 2 et 3 fois moins de pertes accumulées depuis sa naissance que les autres sociétés de biotechnologies, notamment américaines qui ont un portfolio de produits à un même stade de développement .

Sur le plan stratégique, quels sont vos axes prioritaires pour ces deux exercices ?
En 2006 et 2007, nous allons nous focaliser nos ressources sur le développement du naproxcinod et de NCX 4016 et suivre l’avancée de nos partenariats actuels, dont ceux avec Pfizer et Merck pour le traitement du glaucome et de l’hypertension. Nous allons nous préparer à devenir une société pharmaceutique, notamment en passant des accords où nous conservons les droits de commercialisation sur nos produits. C’est une étape essentielle si nous voulons rester indépendants et grandir. Je ne vois pas comment nous pouvons vivre seulement sur des royalties. Il n’y a pas un seul modèle de société de biotechnologie qui a survécu de manière indépendante de cette façon.

Envisagez-vous de participer à la consolidation du secteur ? Dans l’affirmative, seriez vous un consolidateur ou un consolidé ?
Oui, mais uniquement en tant que consolidateur ! Nous regardons du côté de toutes les petites sociétés spécialisées dans la rhumatologie et les maladies cardiovasculaires.

Estimez-vous que le cours de votre titre reflète correctement les perspectives de votre entreprise ?
Non, à mon avis, la bourse ne reflète pas la valeur du potentiel de notre société. Notre action est restée pendant un an à 3 euros en 2005, elle était complètement sous-évaluée. Cela s’explique par le sentiment de méfiance des investisseurs envers la biotechnologie. Contrairement aux Etats-Unis, l’Europe a seulement quelques analystes et investisseurs qui ont une vraie connaissance du milieu.

Quelles sont vos prévisions en termes de dividende ?
Avant de penser dividendes, nous avons besoin d’amener nos produits sur le marché et d’avoir une rentabilité soutenue.

Le mot de la fin pour vos actionnaires.
Il faut être très patient lorsque l’on investit dans la biotechnologie. L’action peut monter tout à coup après une longue période de stabilité. Je suis sûr qu’un jour au moins un produit NicOx sera sur le marché. Ce jour là, le succès sera phénoménal. C’est pour cette raison que nous sommes très optimistes.

- 04 Septembre 2006 -
Source : EasyBourse