Nicox finalise plus tot que prevu le recrutement de phase III sur HCT 3012

NicOx finalise plus tôt que prévu le recrutement dans l’étude de phase 3 sur HCT 3012 pour l’arthrose

Sophia Antipolis, France. Le 24 mai 2006. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd’hui avoir complété avec succès le recrutement des patients dans la première étude de phase 3 sur HCT 3012. La randomisation de 820 patients présentant une arthrose du genou, qui avait été initiée à la fin du mois de décembre 2005 dans 120 centres cliniques aux Etats-Unis, a été complétée plus tôt que prévu. Les résultats sont attendus pour le dernier trimestre 2006. HCT 3012 est un nouveau composé donneur d’oxyde nitrique breveté, dérivé du naproxène, que NicOx vise à développer comme médicament de référence pour les patients atteints d’arthrose, en particulier ceux qui souffrent concomitamment d’hypertension (tension artérielle élevée), laquelle représente un risque cardiovasculaire majeur pour 40% de la population des arthrosiques.
L’étude de phase 3 vise à démontrer que HCT 3012 a une activité supérieure au placébo, qu’il est aussi efficace que le naproxène pour soulager les signes et symptômes de l’arthrose et qu’il n’a pas d’effet néfaste sur la tension artérielle, contrairement aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Une étude supplémentaire utilisant la mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) pour comparer, chez des sujets hypertendus, le profil de tension artérielle sur 24 heures de HCT 3012 avec celui du naproxène a été initiée récemment (voir communiqué de presse du 4 mai 2006).
“Nous avons fourni d’importants efforts pour recruter des sites cliniques de grande qualité pour cette étude et avons constaté un vif intérêt des investigateurs pour HCT 3012 et pour notre objectif visant à établir HCT 3012 comme traitement de référence pour des millions de patients arthrosiques, y compris ceux qui souffrent concomitamment d’hypertension.,” a déclaré le Dr. Maarten Beekman, Vice President Clinical Development de NicOx. “La finalisation en moins de cinq mois du recrutement dans cette étude de phase 3 représente un accomplissement significatif. Nous estimons que cette réalisation reflète l’efficacité de l’équipe clinique que nous avons constituée au sein de NicOx et notre excellente collaboration avec PRA International, une CRO (« Contract Research Organization ») de premier plan. Nous attendons avec impatience les résultats de cette étude de phase 3 avant la fin de l’année, de même que ceux émanant de l’étude de mesure ambulatoire de pression artérielle qui a été récemment initiée.”

Descriptif et critères d’évaluation de l’étude de phase 3
Il s’agit d’une étude de phase 3 de 13 semaines, en double aveugle, contre placébo et naproxène, portant sur des patients présentant une arthrose du genou. Les patients éligibles ont été randomisés à l’un des quatre groupes de traitement : HCT 3012 375 mg bid, HCT 3012 750 mg bid, naproxène 500 mg bid ou placébo bid, chaque groupe de traitement comprenant environ 205 patients. Trois critères d’évaluation conjoints permettront de comparer HCT 3012 au placébo en mesurant la variation moyenne entre les valeurs de référence et celles à la 13ème semaine des scores suivants : douleur sur l’échelle de WOMACTM, fonction physique sur l’échelle de WOMACTM et évaluation globale par le patient de l’état de sa maladie, lesquels sont les critères standard pour démontrer l’efficacité d’un médicament dans le traitement des signes et symptômes de l’arthrose. Une comparaison de non-infériorité entre HCT 3012 et naproxène constituera un critère secondaire de l’étude.
Des mesures de tension artérielle en cabinet (OBPM) seront effectuées à chaque visite. Le critère d’évaluation clé concernant la tension artérielle sera fondé sur la différence entre la tension artérielle systolique de référence et la moyenne des mesures à la 2ème, 6ème et 13ème semaine dans la population globale de patients. Un certain nombre de critères d’évaluation supplémentaires compareront les effets de HCT 3012 sur le profil de tension artérielle, par rapport à ceux du naproxène et du placébo, dans la population globale de patients ainsi que dans une sous-population de
patients hypertendus ; outre le nombre de patients qui auront besoin de démarrer, changer ou augmenter la dose de leur traitement antihypertenseur.
Il est estimé que 43 millions de personnes souffrent d’arthrose aux Etats-Unis et que ce chiffre devrait atteindre 59 millions d’ici 2020. La majorité des prescriptions d’AINS et d’inhibiteurs COX-2 concerne le traitement desconditions arthrosiques. Ces agents ont récemment été associés à un risque accru d’effets secondaires
cardiovasculaires, lesquels pourraient être en partie une conséquence de leur propension à augmenter la tension artérielle et à interférer avec les traitements antihypertenseurs. Il existe donc un réel besoin médical d’un médicament
qui aurait un effet neutre sur la tension artérielle, ou même entrainant une légère diminution de la tension artérielle, particulièrement parmi les 40% des patients arthrosiques estimés être hypertendus.

Source

Topigen initie un programme de phase 2 pour TPI-1020

Topigen, partenaire de NicOx, initie un programme de phase 2 pour TPI-1020 dans les pathologies respiratoires.

Sophia Antipolis, France. Le 23 mai 2006. www.nicox.com
NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) vous informe de la publication, aujourd’hui, par son partenaire licencié, TOPIGEN
Pharmaceuticals, Inc., d’un communiqué de presse (ci-joint) annonçant l’initiation de son programme de développement de phase 2 pour TPI-1020 (anciennement NCX 1020) dans les pathologies respiratoires. Topigen vise à développer TPI-1020 en tant que traitement, potentiellement plus efficace que les corticostéroïdes conventionnels, de la Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO). TPI-1020 est un nouveau composé, administré par inhalation, dérivé donneur d’oxyde nitrique (NO) du budésonide, sur lequel Topigen a obtenu, en 2005, une licencepour l’Amérique du Nord et l’option de licencier les droits pour le reste du monde (voir communiqué de presse du 27 octobre 2005).
S’agissant de la première étude clinique de phase 2 initiée par Topigen, le critère d’évaluation principal vise à évaluer la sécurité générale, la tolérabilité et l’activité pharmacodynamique de TPI-1020, administré par inhalation, chez des fumeurs souffrant d’asthme. Elle doit être suivie d’une étude portant sur la BPCO. Cette première étude annoncée aujourd’hui chez des fumeurs asthmatiques, d’une durée de 21 jours, est multicentrique, randomisée, en double aveugle. Elle évaluera des doses répétées et croissantes de TPI-1020 ou de budésonide, dans deux groupes de traitement de 15 sujets chacun. Des objectifs secondaires évalueront des mesures préliminaires d’efficacité.
Damian Marron, Vice President Corporate Development de NicOx a déclaré : “Nous sommes très heureux d’avoirconfié le développement de TPI-1020 à Topigen, qui possède une solide expertise dans le domaine respiratoire et est clairement résolue à exécuter le plan clinique ambitieux qu’elle a conçu. Ces progrès valident la stratégie de long cours de NicOx consistant à signer des partenariats de recherche et développement sur des composés donneurs de NO en dehors de ses domaines thérapeutiques principaux.”
La BPCO se caractérise par une limitation persistante du flux d’air dans les poumons et constitue la quatrième cause de mortalité aux Etats-Unis. Il a été montré que TPI-1020 était plus efficace que le budésonide à bloquer le recrutement des cellules inflammatoires (neutrophiles) dans des modèles rongeurs d’inflammation des voies respiratoires et de pathologie pulmonaire. Les neutrophiles sont des cellules immunitaires qui jouent un rôle central dans la pathologie et les aggravations de la BPCO.

Source

Attentes des etudes de phase III du HCT 3012

La première étude de phase III du programme de développement d’HCT3012 (lancée depuis décembre) vise à démontrer que le produit est :

• plus actif que le placebo (critère principal d’évaluation) et aussi efficace que le naproxene (critère secondaire d’évaluation) pour soulager la douleur chez des patients souffrant d’arthrose du genou, ces patients pouvant être des hypertendus stabilisés sous traitement ou des non hypertendus.

• et qu’il n’a pas d’effet néfaste sur la tension artérielle. Les mesures de la pression artérielle seront faites lors des visites (2ème, 6ème et 13ème) et la différence entre la mesure de base (initiale) et les mesures lors de ces visites constituera un critère principal d’évaluation. Les critères secondaires correspondent au nombre de patients non hypertendus qui devront être traités par hypotenseur et le nombre de patients hypertendus, initialement équilibrés, qui devront subir un ajustement de leur traitement.

A cette étude initiée depuis décembre s’ajoute une étude MAPA, prévue pour démarrer en avril 2006e, de mesure de la pression artérielle en continu sur plusieurs jours et non pas simplement 4 mesures ponctuelles lors des visites.
N’étant pas formellement une étude de phase III, cette étude additionnelle ne sera pas évaluée au travers de critères principaux ou secondaires, mais a pour objectif de déterminer si les variations de tension artérielles sont persistantes sur la journée (profil).

Résultats probables
La probabilité que le produit satisfasse aux critères principaux et secondaires du versant douleur de l’étude en cours est très élevée (estimé à plus de 95%).
Au regard des résultats des multiples phases II, la probabilité de montrer qu’HCT3012 n’a pas d’impact défavorable (augmentation) sur la pression artérielle est, là aussi, très élevée (estimée à plus de 95%).

Variation de pression observée en phase II (données poolées)
placebo : 0 mmHg
naproxene : +1 mmHg
Vioxx : +3,5 mmHg
HCT 3012 : -4,3 mmHg

La seule et grande question est de savoir si la différence de comportement sur la pression artérielle entre naproxene et HCT3012 sera équivalente à ce qui a été observé en phase II (delta de 5%) ou si elle sera beaucoup plus limitée, voire nulle.
Plus cette différence sera étroite et moins il y aura de facteurs différenciant entre les 2 produits, avec pour conséquence un accroissement du risque d’un arrêt pur et simple du développement d’HCT3012.

Nous estimons que la probabilité est grande (si l’étude est réalisée dans de bonnes conditions) que cet écart soit a minima de 3 mmHg (probabilité de 95%).
Ces 3 mmHg sont une notion importante car les études publiées montrent qu’un accroissement de 3 mmHg de la pression artérielle augmente les risques d’accidents vasculaires cérébraux ou d’infarctus de 15-20% et 12% respectivement (American Journal of Epidemiology Vol. 127, No. 2: 387-403 1988).

La probabilité d’un écart tensionnel plus grand (4 mmHg, 5 mmHg, …) se réduit en fonction de l’écart et nous attribuons une probabilité de 50% à l’hypothèse 5 mmHg et 80% à l’hypothèse 4 mmHg.

Source : note CIC du 6 avril 2006

Sélection d’un candidat au développement dans le cadre de la collaboration entre NicOx et Ferrer en dermatologie

Sophia Antipolis, France. Le 16 mai, 2006. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) annonce aujourd'hui que NicOx et Grupo Ferrer Internacional, S.A. ont sélectionné NCX 1047 comme candidat au développement dans le cadre de leur collaboration dans le domaine de la dermatologie. La sélection de NCX 1047 marque l'aboutissement réussi du programme de recherche en partenariat, annoncé en septembre 2005, qui visait à l'identification un nouveau corticostéroïde synthétique donneur d'oxyde nitrique (NO) présentant le potentiel d'un ratio risque-bénéfice amélioré.

Ennio Ongini, Vice Président de la Recherche chez NicOx, a déclaré : "L'identification d'un candidat au développement huit mois seulement après l'extension de notre collaboration avec Ferrer traduit les efforts soutenus et la détermination de l'équipe de recherche conjointe et met en évidence la capacité de notre technologie à générer des candidats au développement dans un bref délai. Nous pensons qu'il existe un réel besoin du marché pour un corticostéroïde plus puissant présentant une sécurité au plan local et une tolérabilité améliorée, ou qui pourrait être utilisé à des doses plus réduites grâce à une activité renforcée. Les deux partenaires sont désireux de mener à bien le développement préclinique de NCX 1047 et d'initier son développement clinique dès que possible. "

Ferrer et NicOx étaient conjointement responsables de ce projet de recherche, dans lequel un certain nombre de composés donneurs de NO ont été synthétisés et évalués pour leur activité et leur adéquation, en vue de leur développement. La première série de tests a été menée in vitro et comprenait les mesures de la liaison des glucocorticoïdes à leur récepteur, du taux de libération de NO et des effets liés au NO. Les composés ayant subi cette première série de tests avec succès ont été évalués au travers de divers modèles d'inflammation cutanée in vivo, dont certains comprenant des modèles liés à des pathologies dermatologiques spécifiques. Plusieurs des composés analysés ont montré une efficacité supérieure sur un certain nombre de paramètres inflammatoires comparés à une dose equimolaire de leur composé apparenté. NCX 1047 a été sélectionné parmi ces composés en raison de la supériorité générale de son profile. Ferrer gèrera et financera tout le développement de NCX 1047 jusqu'à son enregistrement, sous la supervision d'un comité de développement conjoint entre NicOx et Ferrer.

Antonio Guglietta, Vice Président de Recherche et Développement chez Ferrer, a ajouté : "Nous sommes très satisfaits des rapides progrès obtenus dans le cadre de cette collaboration importante avec NicOx qui vise à améliorer le profil risque-bénéfice de produits dermatologiques couramment utilisés. L'équipe Ferrer a conscience du potentiel commercial de ce programme en raison de notre expertise actuelle des ventes et du marketing dans le domaine de la dermatologie, et dès lors, nous avons hâte d'initier les études cliniques avec NCX 1047."

Les corticostéroïdes sont le traitement le plus fréquemment prescrit dans une série de pathologies cutanées comme la dermatite atopique, le psoriasis et la dermatite séborrhéique, mais sont souvent associés à des effets secondaires locaux, comme un affinement de la peau (atrophie dermique), lequel peut être permanent et dans certains cas défigurant. Ceci représente un problème particulier avec les composés les plus puissants qui sont communément utilisés en pratique clinique. Cette collaboration vise à améliorer le ratio risque-bénéfice de ces composés plus puissants en utilisant la technologie de NicOx pour augmenter leur sécurité sur un plan local et éventuellement améliorer leur activité anti-inflammatoire.

NicOx et Ferrer ont initié le programme de recherche centré sur les agents plus puissants suite aux résultats cliniques encourageants obtenus avec un prototype de corticostéroïde donneur de NO qui suggéraient que la libération de NO pourrait réduire le risque d'atrophie dermique en maintenant le flux sanguin dans la peau. De plus, le rôle pressenti du NO dans un certain nombre de processus biologiques cutanés suggère que la technologie de NicOx pourrait améliorer l'efficacité et diminuer les effets secondaires de ces agents.

Les vraies raisons du depart d'Astrazeneca

L’annonce surprise (février 2003), et sans concertation entre AstraZeneca et NicOx, de la non atteinte du critère principal relatif aux ulcères gasto-duodénaux, est à l’origine de l’effondrement de la valeur qui perd 90% de sa capitalisation boursière en 3 jours ….
L’étude des données de phase II, à la demande de NicOx, par un panel d’experts indépendants, conduit à remettre en cause la conclusion négative d’AstraZeneca en raison des conditions « déficientes » de réalisation de l’étude multicentrique.
Curieusement, l’arrêt définitif du partenariat (septembre 2003) fait suite à la décision d’AstraZeneca de ne pas entamer de phase III avec AZD3582 … parce que le produit ne répondait pas à ses objectifs commerciaux.
Un objectif qui résultait de l’obtention pour Nexium de l'indication « prévention des ulcères dans le cadre de l'utilisation des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ».
Dans ces conditions il devenait possible pour AstraZeneca d’associer Nexium à un AINS quelconque et de cibler le marché des anti-inflammatoires COX-2 (anti-inflammatoires sans effet négatif (ulcère) sur l’estomac) de Pfizer (Celebrex, Bextra) ou de Merck & Co (Vioxx, Arcoxia), qui ont réalisé 5,2 MM$ en 2003 et 6,5 MM$ en 2004.

Source : CIC avril 2005

Newsflow 2006

Ce post initial du 2 avril sera remonté et mis à jour régulièrement.

Voici les prévisions attendues, probables et possibles pour l'année 2006 en fonction des dernières interventions de M. Garufi et des communiqués déjà diffusés sur l'état des recherches :

- 1er juin : AGO et AGE

- entrée de Pfizer dans le capital, à hauteur de 15M€ sur la base de la moyenne des cours des 20 séances précédentes + prime de 4.6%

- Partenariats ou possibilités de financement pour le développement de NCX701 (phase II), NCX1510 (phase IIa avec Biolipox) et HCT1026 (phase I)

- Pour le NCX 1000 nous attendons le début de la Phase II dans l'hypertension portale chez les patients cirrhotiques au cours du trimestre prochain, avec Axcan.

- Une 2e étude de phase III pour HCT3012 sera lancée mi-2006.

- Concernant le NCX 1020 dans la bronchopneumopathie chronique obstructive une étude de Phase II devrait commencer au cours du premier semestre 2006, en collaboration avec Topigen.

- Résultats 1ère étude de phase III en fin d'année.

- Annonce si étude supplémentaire long terme ou pas sur HCT3012.

- Annonce possible d'un partenariat pour HCT3012 en fin d'année.

- Entrée en phase I suite à la sélection du composé pour le glaucome avec Pfizer

- Annonce sélection du composé avec Merck : les études précliniques sont presque finies (Losartan ?).

- NCX4016 : on saura en début d'été si étude de phase IIb portant sur des patients présentant un diabète de type 2 et une néphropathie précoce

- Partenariat Ferrer : désignation du composé leader avant fin 2006

- NCX911 : le dérivé nitré du composé du Viagra serait-il le fameux
domaine thérapeutique hors ophtalmologie prévu dans le deal avec Pfizer ?

Chiffre d'affaires :
Q1'06 26 avril, 2006
Q2'06 26 juillet, 2006
Q3'06 25 octobre, 2006
Q4'06 7 février, 2007

Synthese sur HCT3012

Essai de synthèse et questions ouvertes sur HCT 3012
Auteur : Nova123, du forum Nicox sur Boursorama
Merci à lui pour son autorisation de publier ce post sur le blog :)
(mise à jour 12 mai)

Sommaire :

- Objectifs des 2 études de PH III en cours / Chances de succès estimées / Calendrier prévu
- Le marché potentiel comme l'enjeu sont énormes
- Rappel de l’avantage majeur de la technologie Nicox en termes de contrôle de la tension artérielle
- L’atout Naproxène
- Résultats de Phase II très encourageants quant à l’issue des 2 premières études de phase III
- Un partenariat en préparation pour HCT 3012 ?
- Des études complémentaires longues ? Questions à débattre -
- Dans l’attente des résultats des 2 études

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2 études de PH III en cours / Chances de succès estimées / Calendrier prévu

2 études de phase III en cours :
- La première étude dans le traitement de l'arthrose du genou vise à « prouver que HCT 3012 est aussi efficace que le Naproxène, mais n'a pas d'effet néfaste sur la tension artérielle. »
- La deuxième étude vise à « comparer les profils de tension artérielle sur 24 heures de HCT 3012 et du naproxène par mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) ».
- PRA International, l’une des plus importantes CRO (« Contract Research Organization ») à l’échelle mondiale, assiste NicOx dans la mise en œuvre du programme de phase 3 pour HCT 3012.

Chances de succès estimées :
- Sur les 2 premières études de phase III, les chances de succès sont estimées à 95% par CIC Sec.
- Les chances de commercialisation du HCT 3012 sont estimées à 66% en l’état CIC Sec (avant les premiers résultats de phase III).

Calendrier et newsflow sur HCT 3012 :
- Les essais de phase III ont démarré fin 2005.
- Les premiers résultats de ces 2 études sont attendues au cours du 4ème trimestre 2006.
- On aura visiblement chronologiquement l’avis de l’EMEA, puis celui de la FDA.
- Le calendrier théorique prévoit une commercialisation en 2009.

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Le marché potentiel comme l'enjeu sont énormes :

- HCT 3012 est un médicament anti-inflammatoire présentant de forts avantages concurrentiels (voir résultats PH II ci-après). Il s’agit d’un dérivé donneur d’oxyde nitrique du Naproxène, nouveau et breveté, que NicOx vise à développer comme composé préférentiel pour les patients atteints d’arthrose, en particulier ceux qui souffrent également d’hypertension (tension artérielle élevée).

- 75 millions de personnes souffrent d’arthrose, 40% des patients arthrosiques sont estimés hypertendus.

- Le marché est énorme puisqu'il s'agit de prendre la relève du Vioxx (2,5 milliards de dollars annuels, retiré du marché), du Bextra (1,3 milliards de dollars, retiré du marché) et du Celebrex (3,3 milliards, ventes en forte chute) dont les risques cardio a été démontrés. Il n’y a actuellement pas de traitement sûr pour les patients arthrosiques souffrant d’hypertension.

- Marché des AINS estimé à 25 milliards de dollars en 2010.

- Part de marché potentielle du HCT 3012 : autour de 2 milliards de dollars.

- « Nos sommes probablement la seule société européenne de biotechnologie à détenir un produit de phase III avec un tel potentiel » (Extrait interview Garufi à Boursier.com du 28/03/06)

- Les enjeux sont également énormes : « Si les essais de phase III sont concluants, NicOx pourrait devenir l'Amgen européen, a affirmé le patron du groupe, Michele Garufi, à Dow Jones Newswires, en faisant référence à l'américain Amgen Inc (AMGN), le numéro un mondial des biotechnologies » - (http://www.marketwatch.com/News/Story/Story.aspx?guid=%7BB113EFDE-5B0F-4399-8727-4066A55D9C06%7D&siteid=google)

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Rappel de l’avantage majeur de la technologie Nicox en termes de contrôle de la tension artérielle

Extrait du rapport Corporate d’avril 2006 (http://www.nicox.com/rapports/french%20April%20Corporate%20Presentation.pdf) :

Oxyde nitrique (NO) et tension artérielle :
- Le NO libéré à partir de l’endothélium joue un rôle important dans la régulation de la tension artérielle
- Le NO semble interagir avec le système rénine-angiotensine dans le contrôle de la tonicité vasculaire et le fonctionnement rénal
- La libération rapide et massive de NO (par les nitrates conventionnels) entraine une tolérance ainsi que des effets secondaires tels que des maux de têtes, une hypotension orthostatique et des rougissements

Les composés donneurs de NO de NicOx apportent une solution nouvelle au contrôle de la tension artérielle grâce à une libération continue et contrôlée d’oxyde nitrique

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L’atout Naproxène

- Point capital : pas de risque cardio accru pour le Naproxène, dont est dérivé HCT 3012, à l'inverse de ce qu'ont démontré les études pour le Vioxx et le Celebrex.

- A relire à ce sujet l’article suivant sur le blog de Mitch (merci à lui) :
« Une nouvelle étude démontre le risque cardio des AINS hormis le Naproxen » - Last Update: Friday, June 10, 2005. 3:10pm (AEST) » - Phrase clé dans cet article : « The drug naproxen did not have any increased risk ».

- C’est sur ce point que Garufi compte jouer pour éviter de se voir imposer des études complémentaires longues.

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Résultats de Phase II très encourageants quant à l’issue des 2 premières études de phase III :

- Si l’on regarde les résultats de la phase II et les objectifs de la phase III, on peut raisonnablement être optimistes sur les résultats des 2 études en cours (d’où les chances de succès estimées à 95% par CIC Sec).

- En résumé, la phase II a démontré les points suivants (avantages concurrentiels) :
* Efficacité “Gold standard” – efficacité équivalente aux médicaments les plus efficaces
* Bénéfice sur la tension artérielle – légère diminution de la tension artérielle chez les patients hypertendus
* Bonne sécurité gastro-intestinale et excellente tolérabilité générale
Source : rapport Corporate d’avril 2006 (http://www.nicox.com/rapports/french%20April%20Corporate%20Presentation.pdf)

- Extrait du communiqué sur les résultats (http://www.nicox.com/update/HCT_3012_fr.html) :
« Dans des études de phase 2, HCT 3012 a démontré une efficacité équivalente aux traitements existants, ainsi qu’un profil de sécurité amélioré et un effet neutre sur la tension artérielle.
L’analyse des résultats de l’étude a révélé un avantage significatif de HCT 3012, comparé au naproxène, pour un nombre de critères secondaires liés à la fréquence d’ulcères et d’érosions gastro-intestinaux ainsi que d’ulcères et d’érosions de l’estomac. HCT 3012 a aussi démontré une réduction significative des scores qui expriment la sévérité des dégâts gastroduodénaux (3 et 4 selon les scores de Lanza) ainsi qu’une réduction statistiquement significative des symptômes dyspeptiques (reflux et douleur abdominale), en comparaison avec le naproxène. »

- Extrait du communiqué du 04/05/06 (http://www.nicox.com/rapports/PR%20FF.pdf)
« HCT 3012 n’a pas démontré, dans des études de phase 2, d’augmentation indésirable de la pression artérielle, contrairement aux AINS de référence ; une légère réduction a même été constatée, effet particulièrement marqué chez les patients hypertendus. »

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Un partenariat en préparation pour HCT 3012 ? :

- Un partenariat paraît inévitable. Gaufi déclarait clairement à ce propos dans l’interview accordée à B#oursier.com le 28/03/06 : « Nous avons des contacts avec plusieurs groupes pharmaceutiques, il est certain que Nicox ne dispose pas seul des moyens nécessaires pour commercialiser le HCT 3012. Toutefois, nous ne sommes pas pressés par le temps et notre priorité dans un premier temps est de définir précisément le programme d’études nécessaires à la constitution du dossier. »

- Nicox cherche un accord lui permettant de conserver des droits de co-développement et surtout de co-promotion. « When the deal is right for Nicox ».

- La levée de fond récente ne change rien là-dessus à mon avis. Elle laisse simplement plus de temps à Nicox de « laisser venir » pour obtenir les meilleures conditions possibles à l’issue des premières études de phase III (en gros de faire monter les enchères). 43 institutionnels ont pu se placer à 10 euros grâce à cette opération, en gros juste avant des résultats déterminants pour l’avenir du HCT 3012 (avec, on peut le penser, des infos rassurantes). Le signe de confiance est fort.

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Des études complémentaires longues ?

C’est le sujet qui fâche :-)))

- Avec le problème du Vioxx notamment, la FDA a renforcé les exigences de sécurité cardio-vasculaire des agents anti-inflammatoires.

- La levée de fonds récente a fait naître des doutes (financement d’études complémentaires longues ?)

- D’un autre côté, dans l'aticle d'Investir du 25/03/06, Garufi déclarait :
« Nous sommes très confiants quant à une commercialisation de notre antidouleur HCT 3012. Aujourd’hui en discussion avec les autorités de santé américaines (FDA) pour définir le plan de développement nécessaire à une demande de mise sur le marché de ce dernier, nous sommes convaincus que la FDA ne nous imposera pas de nouvelles études cliniques longues, compte tenu de la nature de notre composé, qui est un dérivé du Naproxène, une molécule très connue », explique le président de Nicox, Michele Garufi.

- Sur la levée de fond, Garufi, a précisé que les nouveaux fonds permettront à NicOx d'accélérer et d'étendre [ses] activités en cours de recherche et développement et d'exploiter pleinement le potentiel de HCT 3012, [son] produit phare pour le traitement de l'arthrose. « Exploiter pleinement le potentiel de HCT 3012 », va comprendre Charles…

- Là-dessus simplement quelques questions ouvertes à débattre :

* Nos 43 institutionnels qui viennent de rentrer à 10 euros l’auraient-ils fait sans une certaine « visibilité » sur ce point ? Accepteraient-ils d’en prendre pour xx années d’attente ? Signe de défiance ou de confiance ?

* Même si la FDA imposait une étude complémentaire longue, le dossier perdrait-il son attrait ? On aurait un retard pénible sur la commercialisation aux Etats-Unis, mais pas en Europe (sauf si étude complémentaire également demandée par l’EMEA). Sans parler du potentiel restant.

* Sachant qu’il a été démontré que le Naproxène (dont est dérivé HCT 3012) ne présente pas de risque cardio accru (contrairement au Vioxx et au Celebrex), qu’aucun des AINS actuellement présent sur le marché n’offre un profil de sécurité cardiovasculaire avéré, et si les études de phase III s’avèrent positives, la FDA aura-t-elle vraiment intérêt à repousser la mise sur le marché d’un médicament efficace et plus sûr pour le malade ? Le besoin de nouveaux médicaments plus sûrs est désormais urgent après les problèmes sur le Viox et le Celebrex, des millions de personnes attendent leur arrivée.

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Dans l’attente des résultats des 2 études

L’entrée de nos 43 institutionnels à 10 euros, le franchissement de seuil à la hausse d’Oppenheimer récemment, l’entrée prochaine de Pfizer au capital, les accords majeurs récents avec Merck et Pfizer, ça fait beaucoup de gros qui croient en tout cas dans la technologie Nicox. Je vois mal le cours dévisser sous les 10 avec tout ça, à moins d’une mauvaise news sur les études de phase III en cours sur HCT 3012.

Par contre, et indépendamment de la décision de la FDA d’imposer une étude longue, l’engouement et la spéculation risquent de redoubler plus on approchera des résultats de ces 2 études attendus dans le courant du 4ème trimestre (vu les chances de succès estimées), sans compter que le newsflow reprendra sans doute après l’entrée de Pfizer (news des autres programmes). A suivre…

Le risque évidemment subsiste sur HCT 3012, Garufi l’a rappelé dans l’interview Boursier.com, sinon le cours serait sans doute sans commune mesure avec ce qu’il est actuellement. Outre les chances de succès estimées sur ces 2 études en cours à 95% par CIC Sec, un nouvel élément peut désormais être pris en compte dans l’appréciation de ce risque : les vraies raisons du depart d'Astrazeneca du programme en 2003, révélées par une note d’avril 06 du CIC postée par Mitch (voir la note CIC sur le blog de Mitch : http://www.nicox.blogspot.com).

Je laisse Garufi conclure : « La progression du cours me semble normale, et à mon avis nous sommes encore loin des niveaux que NicOx pourrait atteindre à l'avenir » (Extrait de l’interview à Boursier.com du 28/03/06).

CIC renouvelle son conseil d'achat

(Boursier.com) - CM-CIC Securities réitère son conseil à l'achat sur NicOx après l'annonce -conforme à l'agenda préétabli et en parallèle de l'étude de phase III en cours- du démarrage de l'étude de pression artérielle du HCT3012 sur 120 patients.

L'étude vise à comparer les profils de tension artérielle sur 24 heures de HCT 3012 et de l'anti-inflammatoire naproxène par mesure ambulatoire de la pression artérielle

Si les résultats de cette nouvelle étude (attendus au quatrième trimestre) se révélaient positifs ils seraient selon l'analyste "à même de crédibiliser le marché potentiel majeur du produit", à savoir le "marché de la douleur arthrosique chez les patients hypertendus qui constituent la majorité du coeur de cible du produit".

Source : Boursier.com

Oppenheimer toujours fidele, QVT se renforce

(Boursier.com) - D'après la note visée par l'AMF concernant la récente augmentation de capital réservée de NicOx et selon nos calculs, le premier actionnaire Oppenheimer conserve toute sa place au tour de table de la société de biotechnologies.

Au travers sept fonds différents, Oppenheimer aurait participé à hauteur de 23,8% à cette augmentation de capital (en souscrivant 1.085.330 des titres offerts). Ce qui amènerait la participation du groupe d'investissement américain au capital de la société à 24,8%, une dilution minime.

A noter que QVT Financial via QVT Fund LP qui s'était modérément allégé le 22 mars dernier, a repris 550.000 titres à l'occasion de ce récent placement.

L'avis de boursier.com

Lors de son précédent franchissement de seuil, Oppenheimer avait annoncé détenir 8.043.535 titres (sur un total de 32.145.898). Considérant que le capital est désormais composé de 36.697.898 titres au total, et sur l'hypothèse qu'Oppenheimer a souscrit 1.085.330 titres supplémentaires via sept fonds clairement identifiés, sa participation passerait de 25,02 à 24,08%.

Source : Boursier.com

Lancement 2e etude de phase III pour HCT3012

NicOx initie une nouvelle étude visant à établir que HCT 3012 est un traitement de l'arthrose ayant un effet bénéfique sur la pression artérielle

Jeudi 04 mai 2006 à 07:00

Sophia Antipolis, France. Le 4 mai, 2006. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist: NICOX) annonce aujourd'hui l'initiation d'une nouvelle étude clinique visant à comparer les profils de tension artérielle sur 24 heures de HCT 3012 et du naproxène par mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA). Cette étude devrait porter sur environ 120 sujets volontaires présentant une hypertension (pression artérielle élevée) essentielle stable, et concernera 15 centres cliniques aux Etats-Unis. Le premier sujet a été recruté et les résultats sont attendus au quatrième trimestre 2006.

HCT 3012 est un nouveau composé breveté, dérivé donneur d'oxyde nitrique du naproxène, qui est actuellement en phase 3 de développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. En plus de confirmer l'efficacité et l'innocuité générale de ce produit chez les patients souffrant d'arthrose, le programme de phase 3 vise à démontrer que HCT 3012 n'a pas d'effet néfaste sur la pression artérielle. Pour cela, des mesures contrôlées standardisées sont receuillies en cabinet dans l'étude de phase 3 en cours. L'étude annoncée aujourd'hui devrait fournir des données complémentaires clé en décrivant les effets de HCT 3012 et du naproxène sur la pression artérielle mesurée pendant 24 heures chez des sujets volontaires souffrant d'hypertension artérielle.

Les agents anti-inflammatoires actuellement utilisés dans le traitement de l'arthrose sont connus pour augmenter la pression artérielle et interférer avec le traitement de l'hypertension. NicOx vise à développer HCT 3012 comme traitement préférentiel des symptômes de l'arthrose en démontrant qu'il n'a pas d'effet néfaste sur la pression artérielle.

Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré : "Les préoccupations concernant la sécurité cardio-vasculaire sont devenues un facteur déterminant dans la prescription d'agents anti-inflammatoires. Nous pensons que HCT 3012 remportera un grand succès commercial si nous démontrons qu'il n'accroît pas la pression artérielle. L'étude annoncée aujourd'hui doit fournir des données très importantes, lesquelles, avec celles provenant de l'étude de phase 3 en cours sur l'efficacité, devraient nous permettre d'avoir une meilleure appréhension de la capacité de la donation d'oxide nitrique à contrer l'augmentation de la pression artérielle observée avec les traitements existants de l'arthrose."

Descriptif de l'étude et critères d'évaluations

Il s'agit d'une étude en double-aveugle, randomisée, cross-over, qui portera sur des sujets volontaires présentant une hypertension essentielle stable (voir NOTE 1). Les sujets ne souffriront pas d'arthrose, mai s l'étude recrutera des individus âgés de 50 à 75 ans représentatifs de la population arthrosique. Les sujets seront randomisés en deux groupes : environ 60 d'entre eux recevront 750 mg de HCT 3012, deux fois par jour, pendant 14 jours, puis 500 mg de naproxène, deux fois par jour pendant 14 jours. Les 60 autres sujets recevront les composés dans l'ordre inverse. Les mesures de pression artérielle seront recueillies grâce à un appareil de MAPA (voir NOTE 2).

Le critère d'évaluation principal de l'étude porte sur la comparaison, pour chaque période de traitement effectif, entre la valeur de référence et la moyenne des tensions artérielles systoliques mesurées sur 24 heures par MAPA. Plusieurs critères d'évaluation secondaires concerneront divers autres paramètres relatifs à la pression artérielle, dont la pression artérielle diastolique et les valeurs de pression artérielle mesurées pendant la journée et la nuit. L'étude visera également à évaluer la sécurité générale et la tolérabilité de HCT 3012, par comparaison avec le naproxène.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont le seul traitement symptomatique reconnu pour les millions de patients souffrant d'arthrose dans le monde. Toutefois, les AINS ont tendance à augmenter la pression artérielle et à contrer les effets de réduction de la pression artérielle des médicaments antihypertenseurs, au point de pouvoir générer une augmentation des événements cardiovasculaires. Au cours de l'année 2005, la FDA a requis l'ajout d'un avertissement sur la notice de tous les AINS commercialisés attirant l'attention sur le fait que ces médicaments pouvaient entrainer l'apparition d'une hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, et que ceux-ci devraient être utilisés avec prudence chez les patients hypertendus. Il existe donc un réel besoin médical pour un agent anti-inflammatoire ayant un effet neutre sur la pression artérielle ou ayant un effet légèrement antihypertenseur, en particulier pour les 40% de patients arthrosiques qui sont estimés souffrir concomitamment d'hypertension. De plus, les données cliniques récentes suggérant une augmentation significative des risques cardiovasculaires parmi les patients recevant des AINS sélectifs de la COX-2 ont exacerbé les préoccupations relatives à la sécurité cardiovasculaire concernant l'entière classe des AINS.

HCT 3012 est une nouvelle entité chimique qui est métabolisée pour produire du naproxène (un AINS actuellement commercialisé) associé à un groupement donneur d'oxide nitrique. La libération soutenue d'oxide nitrique provenant de ce composé devrait doter HCT 3012 d'un profil de sécurité amélioré en terme de pression artérielle, par comparaison avec les AINS existants, en conséquence du rôle de l'oxide nitrique endothélial dans le contrôle de la pression artérielle. Conformément à cette hypothèse, HCT 3012 n'a pas démontré, dans des études de phase 2, d'augmentation indésirable de la pression artérielle, contrairement aux AINS de référence ; une légère réduction a même été constatée, effet particulièrement marqué chez les patients hypertendus.

NOTE 1 : Les sujets éligibles doivent recevoir un traitement antihypertenseur stable au moment de leur sélection, ce qui se définit par l'absence de changement dans le type de médicament reçu (ou de modification de la dose de plus de 50%) suite à une aggravation de la ma ladie ou un manque d'efficacité pendant les 3 mois précédant la sélection. Le traitement antihypertenseur sera limité à un maximum de deux classes de médicaments antihypertenseurs, et ne dépassera pas les doses recommandées. Les individus présentant une hypertension non contrôlée seront exclus de l'étude, de même que ceux sous traitement analgésique ou anti-inflammatoire chronique, ou ceux pour lesquels un tel traitement est envisagé penda nt la durée de l'étude.

NOTE 2 :

- La Mesure Ambulatoire de la Pression Artérielle (MAPA) implique l'utilisation d'un appareil portable permettant la mesure et l'enregistrement de la pression artérielle de manière autonome et à des intervalles réguliers sur une période de 24 heures.
- Les mesures de pression artérielle en cabinet (OBPM : " Office Blood Pressure Measurements ") seront effectuées lors des visites au centre investigateur par des professionnels de santé utilisant un équipement standard (sphygmomanomètre).
- La pression artérielle systolique est la pression maximum dans les artères lorsque le coeur se contracte, alors que la pression diastolique est la pression minimum entre deux battements cardiaques.

NicOx S.A. (Bloomberg : COX:FP, Reuters : NCOX.PA), est une société biopharmaceutique orientée produit dédiée au développement de composés donneurs d'oxyde nitrique visant des domaines où il existe de réels besoins médicaux.

NicOx vise les domaines thérapeutiques de la douleur et de l'inflamma tion, ainsi que des maladies cardiométaboliques. Ses ressources sont concentrées sur deux composés phares, HCT 3012 en phase 3 de développement pour le traitement de l'arthrose, et NCX 4016, en phase 2 pour l'artériopathie oblitérante des membres inférieur s (AOMI). NicOx a conclu des partenariats stratégiques avec certaines des principales sociétés pharmaceutiques à l'échelle mondiale, dont Pfizer Inc. et Merck and Co. Inc.

http://www.companynewsgroup.com/communique.asp?co_id=109218

Détail de la levée de fonds privative de 45 M€

Aucune copie de ce communiqué de presse n’est et ne doit être distribuée ou envoyée aux Etats-Unis
d’Amérique, au Canada, au Japon ou en Australie.
1
PRINCIPALES CARACTÉRISTIQUES DE L’ADMISSION D’ACTIONS NOUVELLES
RÉSULTANT DE L’AUGMENTATION DE CAPITAL RÉSERVÉE A CATÉGORIE
D’INVESTISSEURS
(visa n°06-132 délivré par l’AMF en date du 3 mai 2006)
Émetteur : NicOx SA (ci-après, « NicOx » ou la « Société »).
Code ISIN : FR0000074130.
FTSE classification sectorielle : 40 – Biens de consommation cycliques, 48 – Pharmacie, 486 –
Pharmacie.
Dates de l’autorisation de
l’assemblée générale des
actionnaires et des décisions du
Conseil d’administration :
Assemblée générale du 1er juin 2005 et Conseil d’administration des
13 avril et 27 avril 2006.
Nombre d’actions émises dont
l’admission sur le marché
Eurolist d’Euronext Paris est
demandée :
4 552 000 actions d’une valeur nominale de 0,2 euro chacune, soit
une augmentation de capital d’un montant nominal de 910 400 euros, représentant 14,16 % du capital social avant augmentation du capital et 12,40 % après augmentation du capital.
Prix de souscription : 10 euros par action.
Produit de l’émission :
Produit brut et net de l’émission : Le produit brut de l’émission est de 45 520 000 euros, prime
d’émission comprise. Le produit net de l’émission est estimé à 42 930 668 euros.
Charges liées à l’émission : Les frais légaux et administratifs sont estimés à 313 332 euros. La rémunération globale des intermédiaires financiers est estimée à
2 276 000 euros.
But de l’émission : NicOx a l’intention d’affecter le produit de l’émission
principalement au développement clinique des candidats médicaments les plus avancés de son portefeuille de produits.
Modalités de l’émission : Les actionnaires ayant renoncé à leur droit préférentiel de
souscription au profit de sociétés ou fonds gestionnaires d’épargne
collective investissant dans le secteur pharmaceutique /
biotechnologique, l’émission a été réservée à :
• Oppenheimer Funds plc – Oppenheimer Global Fund pour 1 530 actions
• Atlas Global Growth Fund pour 17 800 actions
• Clarington Global Equity Fund pour 11 730 actions
• Security Equity Fund – Global Series pour 7 430 actions
• SBL Fund – Series D (Global Series) pour 26 870 actions
• Clarington Global Income Fund pour 3 470 actions
• Ultra Series Fund Global Securities Fund pour 2 410 actions
• JNL/ Oppenheimer Global Growth Fund pour 13 880 actions
• Oppenheimer Global Fund pour 757 940 actions
• Clarington Global Equity Class pour 1 890 actions
• Oyster World Opportunities pour 6 330 actions
• TD Global Select Fund pour 38 400 actions
• Oppenheimer Global Securities Fund/ VA pour 163 560 actions
• Metropolitan Series Fund, Inc. - Oppenheimer Global Equity Portfolio pour 15 070 actions
• ING Oppenheimer Global Portfolio pour 124 500 actions
• USAZ Oppenheimer Global Fund pour 8 850 actions
• MassMutual Premier Global Fund pour 36 100 actions
• OFITC Global Fund pour 12 240 actions
• QVT Fund LP pour 550 000 actions
• D.E. Shaw Meniscus International, Inc. pour 500 000 actions
• Radcliffe SPC, Ltd. for and on behalf of the class A
Convertible Crossover Segregated Portfolio pour 300 000
actions
• UBS O'Connor LLC fbo O'Connor PIPES Corporate
Strategies Master Limited pour 300 000 actions
• Capital Ventures International pour 250 000 actions
• Grafton Capital Limited pour 200 000 actions
• Cranshire Capital, LP pour 195 000 actions
• SDS Capital Group SPC, Ltd pour 150 000 actions
• Lacuna Sicav – Lacuna APO Biotech Subfund pour 100 000
actions
• Al-Midani Investment Company pour 100 000 actions
• Enable Growth Partners LP pour 70 000 actions
• Enable Opportunity Partners LP pour 10 000 actions
• Pierce Diversified Strategy Master Fund LLC pour 20 000
actions
• Iroquois Master Fund Ltd. pour 100 000 actions
• Kings Road Investments Ltd. pour 100 000 actions
• Merrion Capital Group pour 70 000 actions
• Compania Intl Financiera pour 50 000 actions
• Nite Capital, LP pour 50 000 actions
• CCR Chevrillon Philippe pour 40 000 actions
• Truk Opportunity Fund, LLC pour 36 800 actions
• Truk International Fund, LP pour 3 200 actions
• ComInvest Asset Management S.A. pour 35 000 actions
• Micoud Investments Ltd pour 30 000 actions
• Franklin M. Berger pour 25 000 actions
• FCP CIC Nouveau Marché pour 17 000 actions.
Les souscriptions et versements ont été reçus et déposés auprès de
Société Générale, qui a émis le certificat du dépositaire.
Date de versement des fonds : Le 3 mai 2006.
Aucune copie de ce communiqué de presse n’est et ne doit être distribuée ou envoyée aux Etats-Unis
d’Amérique, au Canada, au Japon ou en Australie.
3
Date d’inscription en compte
des actions
Le 3 mai 2006.
Date de jouissance des actions
nouvelles :
1er janvier 2005.
Cotation des actions nouvelles : Prévue sur le marché Eurolist d’Euronext Paris le 5 mai 2006.
Cours de bourse de l’action
NicOx (Euronext Paris –
Eurolist)
Cours extrêmes du 1er janvier 2006 au 27 avril 2006 : plus haut
13,83 euros, plus bas 3,24 euros. Dernier cours coté le 27 avril
2006 : 11,27 euros (Source : Euronext Paris).
Contact investisseurs Damian Marron
Vice President Corporate Development
NicOx SA
B.P. 313
2455 route des Dolines, Espace Gaïa II
06906 Sophia Antipolis Cedex
Tel : 04.92.38.70.20
Télécopie : 04.97.15.22.10
Site web : www.nicox.com
E-mail : marron@nicox.com
Mise à disposition du
prospectus
Le prospectus visé par l’Autorité des marchés financiers est
constitué :
- du document de référence de la société NicOx, déposé auprès de
l’Autorité des marchés financiers le 17 mars 2006 sous le
numéro D. 06-0140 ; et
- de la note d’opération visée par l’Autorité des marchés
financiers le 3 mai 2006 sous le n° 06-132.
Des exemplaires de ce prospectus sont disponibles sans frais au
siège social de NicOx ainsi que les sites Internet de NicOx
(http://www.nicox.com) et de l’Autorité des marchés financiers
(http://www.amf-france.org). L’attention du public est attirée sur la
rubrique « Facteurs de risques » du prospectus.
Diffusé du communiqué Ce communiqué est publié à la demande de l’Autorité des marchés
financiers dans le cadre des articles 222-1 et s. du Règlement général
de l’Autorité des marchés financiers.
Ce communiqué ne constitue pas une offre de vente de valeurs mobilières au public ni une
sollicitation d’un ordre d’achat ou de souscription de valeurs mobilières du public en
France. Les Actions Nouvelles ne seront et ne pourront être offertes ou vendues au public en
France, sauf à des investisseurs qualifiés et/ou à un cercle restreint d’investisseurs, dans les
deux cas agissant pour compte propre, conformément aux articles L. 441-1, L. 441-2 et D.
411-1 du Code Monétaire et Financier.
Aucune copie de ce communiqué de presse n’est et ne doit être distribuée ou envoyée aux Etats-Unis
d’Amérique, au Canada, au Japon ou en Australie.
4
Le présent communiqué ne constitue ni une offre de vente ni la sollicitation d’un ordre
d’achat ou de souscription de valeurs mobilières aux Etats-Unis d’Amérique. Les Actions
Nouvelles n’ont pas été et ne seront pas enregistrées au titre du « U.S. Securities Act of
1933 », tel que modifié, et ne peuvent être offertes ou vendues aux Etats-Unis en l’absence
d’un tel enregistrement ou d’une exemption à l’obligation d’enregistrement. NicOx n’a pas
l’intention d’enregistrer les Actions Nouvelles aux Etats-Unis d’Amérique. Aucune copie de
ce communiqué de presse n’est et ne doit être distribuée ou envoyée aux Etats-Unis
d’Amérique, au Canada, au Japon ou en Australie.

Source : http://www.amf-france.org/DocDoif/cpf/2006/2006-03117101.PDF

Récapitulatif des mouvements déclarés par QVT sur Nicox -->

Suite à l'AK du 30/09/04, QVT avait 1 818 181 actions ce qui représentait 5,66 % du capital.
--> Prix de souscription = 2,75 € par action soit un investissement de 5 M€.

En mars 2006, ils ont vendu 219 416 titres; ils leur restaient donc 1 598 765 actions (4,97 % du capital).
La déclaration envoyée à l'AMF stipule que le franchissement à la baisse est intervenu le 22 mars 2006.
Ce jour là, le cours de la valeur a oscillé entre 8 € et 9,75 € (Il y a eu 2 439 192 titres échangés).
Considérant que la vente des titres est intervenue au cours moyen de 9 €, QVT a récupéré
2 M€ de cash soit 219416 * 9 €.
--> PRU après cession : 1,90 €.

Sur la derrière AK, ils ont souscrits à 550 000 actions actions supplémentaires. Ils possèderaient donc 2 148 765 soit 5,86 % du capital.
--> PRU : 4 €
soit (5 M€ - 2 M€ + 5,5 M€) / 2 148 765 titres

QVT est donc plus exposé aujourd'hui qu'au moment de la première AK.
Ils ont déboursé en net sur COX 8,5 M€ de cash contre 5 M€ en 09/04.
Ils avaient un PRU de 2,75 €, ils ont maintenant un PRU de 4 €.

Cependant, entre 2004 et 2006, le risque d'investir sur Nicox a diminué :
Phase 3 de la 3012 et les deux derniers accords majeurs avec Pfizer et Merck.