2007-01-30

commentaires sur les modalites de l'ak

I) Calcul du DPS

Si on pose les éléments suivants :
V= valeur boursière du titre au 29/01/2007 à17h30 : 21.18€
E= prix d’émission fixé pour l’AK : 14.20€
N= nombre d’actions anciennes avant AK : 38 048 033
N’=nombre d’actions nouvelles issues de l’AK : 9 131 526
X= valeur de l’action Nicox au 30/01/2007 8h59 après détachement du DPS
DPS= valeur du DPS au 30/01/2007 8h59

La parité est donc de 38 048 033 / 9 131 526 = 4.16667 soit 25/6
Autrement dit un titulaire de 25 actions COX disposera de 25 DPS lui permettant d’acheter 6 actions COX au prix préférentiel de 14.20€. Les non titulaires de DPS ne pourront, eux, acheter qu’au cours du marché.
La formule qui préside au calcul du DPS est la suivante :
DPS = (V-E)*N’/(N+N’)
Soit DPS = 21.18€ -14.20€ * 6/( 25+6) = 1.351€ ~= 1.35€

D’où X , valeur boursière de l’action Nicox ex-DPS au 30/01/2006 à 8h59 :
X= V-DPS = 21.18€ - 1.35€ = 19.83€

Vérification : 25 DPS + 6E = 6X
25*1.35€ + 6*14.20€ = 118.95€ = 6X
X = 118.95€/6 =19.83€

II) Différence entre la situation au 29/01/07 et au 30/01/07

Un possesseur de 25 titres Nicox au 29/01/2007 avait en portefeuille :
25*21.18€ = 529.5€
Il aura dans son portefeuille au 30/01/2007 :
25 titre Nicox valeur ex-DPS : 25 * 19.83€ = 495.75€
25 DPS cotés séparément (code ISIN FR 0010425272) :25 * 1.35€ = 33.75€
Soit un total en portefeuille inchangé de 529.5€
La « baisse » du titre de 1.35€ soit 6.37% au30/01/007 à l’ouverture est donc FICTIVE. Pas d’affolement donc !!!

III) Application de la parité d’échange

Vous devrez avoir impérativement un nombre de DPS multiple de 25. Si tel n’est pas le cas, vous devrez vous ajuster en achetant ou vendant sur le marché des DPS.
Si par exemple vous avez en portefeuille 599 Nicox vous aurez 599 DPS. Or 599/25 = 23.96. Le compte n’est pas rond. Vous pouvez ajuster au plus prés soit en passant à 24 (24*25=600 , soit ACHAT de 600-599 = 1 DPS sur le marché) , soit en passant à 23 (23*25= 575, soit VENTE de 599-575 =24 DPS. Ceci dit, rien de vous interdit de vous ajuster plus large dans l’un ou l’autre des 2 sens. L’essentiel est d’avoir = nombre de DPS multiple de 25.Aucune dérogation possible à cette règle !!!!

IV) Quels frais ?

Pour celles et ceux qui souscrivent, pas de frais de bourse. Pour toute autre opération, achat, vente de DPS ou de titres NICOX, votre courtier vous facturera les frais de bourse qu’il applique à l’ordinaire (c'est-à-dire beaucoup trop si c’est une banque).

V) Période de souscription

Du 30/01/2007 inclus au 05/02/2007 inclus.
Attention cependant ! aucune souscription par téléphone, il faut une trace écrite. La souscription par e-mail n’est pas acceptée non plus. Envoyez un FAX à votre courtier ou une lettre Recommandé A.R. (personnellement je préfère le FAX, voire une remise en main propre contre décharge ; pour le FAX , je téléphone à mon courtier peu après pour m’assurer qu’il l’a bien reçu).
Et surtout, renseignez vous auprès de votre courtier pour savoir jusqu’à quelle heure limite il accepte votre ordre de souscription. Si vous n’avez pas une confiance totale en lui, faites vous le confirmer par écrit.

VI) Souscriptions à titre irréductible et à titre réductible

Exercer ses DPS, c’est souscrire à titre irréductible. Cela veut dire qu’en aucun cas on ne peut vous réduire votre droit à souscription matérialisé par vos DPS.
Par exemple, si je dispose de 600 DPS que je veux exercer, je souscrirai donc à 600 *6/25 =144 actions nouvelles et en aucun cas je ne pourrai recevoir un nombre différent de celui-ci.
En marge de ceci il existe les souscriptions à titre réductible. Elles sont toujours mises en place par l’émetteur afin de s’assurer du succès de l’augmentation de capital. En effet, cela consiste à proposer au public une souscription pour le nombre d’actions émises et éventuellement non souscrites (du fait que certains investisseurs on préféré vendre leurs DPS plutôt que les exercer ; les DPS annulés au 05/02/2007 après clôture de bourse représenteront les titres nouveaux non souscrits à raison de 6/25 par DPS annulés).Donc si , en plus de votre souscription à titre irréductible vous donnez l’ordre à votre courtier de souscrire à titre réductible pour 100 actions NICOX (à 14.20€ , c’est toujours au prix d’émission !) et qu’il restait d’une part, 200 000 actions nouvelles non souscrites au 05/02/2007 après clôture de bourse et que d’autre part la demande globale des souscriptions d’actions à titre réductible se monte à 400 000 actions, vous recevrez à titre réductible : 100 * 200 000/400 000 = 50 actions nouvelles supplémentaires que vous paierez 50 *14.20€ = 710€ (pas de frais de bourse).

VII) La dilution

Pour commencer elle est nulle pour tout actionnaire exerçant intégralement ses DPS. En effet son pourcentage de titre détenus dans l’ensemble du capital social restera le même.
Pour toute personne n’exerçant pas l’intégralité de ses DPS elle variera en fonction
de sa renonciation , mais dans le cas extrême (aucun DPS exercé) elle ne saurait dépasser 100- (38 048 033/(38 048 033+ 9 131 526))*100 ~= 19%.
De toute façon , la dilution n’est un problème que relativement à la distribution de dividendes. Or personne n’achète actuellement du Nicox en pensant aux futurs dividendes , mais bien en spéculant sur la réussite du développement de leurs médicaments.
En ce qui concerne les dividendes, on en reparlera dans 4 ou 5 ans. Quoique….peut-être moins après tout !!!

Auteur : Fauriepa, publié avec son autorisation (lien vers post original)

2007-01-29

Modalites de l'AK

NicOx S.A. (Eurolist: COX) annonce aujourd'hui les caractéristiques définitives de son augmentation de capital avec maintien du droit préférentiel de souscription (" DPS ") annoncée le 22 janvier 2007. Le prix de souscription des actions nouvelles à émettre a été fixé à €14,20 par action. Les actionnaires de NicOx bénéficieront de DPS sur les 9 131 526 actions nouvelles offertes par la Société. Le produit de l'émission devrait être d'environ €130 millions. Les 9 131 526 actions nouvelles représenteront 24% du capital social de NicOx avant augmentation du capital et 19,35% après augmentation. Cette augmentation de capital permettra à NicOx d'avancer le développement de ses candidats médicaments et en particulier celui du composé phare de la Société : le naproxcinod, en phase 3 de développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose.

Les actionnaires inscrits en compte à l'issue de la séance de bourse du 29 janvier 2007 recevront un DPS pour chaque action détenue. 25 DPS permettront aux actionnaires de souscrire à titre irréductible à 6 actions nouvelles, au prix de souscription de €14,20 par action. Les actionnaires auront également la possibilité de souscrire des actions nouvelles à titre réductible. Le règlement-livraison des actions nouvelles est prévu le 16 février 2007 (pour plus de détails, voir le communiqué de presse du 22 janvier 2007). Les actions nouvelles émises par NicOx auront une valeur nominale de €0,2, de sorte que l'offre entraînera une augmentation de capital d'un montant nominal de €1 826 305,20.

L'augmentation de capital avec maintien du DPS est garantie par un syndicat bancaire dirigé par Merrill Lynch International et UBS Investment Bank en tant que Coordinateurs Globaux et Teneurs de Livre Associés de l'offre et comprenant Lazard-NATIXIS et Piper Jaffray, agissant en tant que Chefs de File Associés.

Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré : " Nous sommes confiants que cette offre publique renforcera significativement NicOx pour les années à venir et fournira des bases solides pour la future croissance de la Société. Le produit attendu devrait nous permettre d'avancer le développement du naproxcinod en vue d'une soumission règlementaire et de mener à bien les premières activités de pré-marketing en vue de soutenir le lancement du composé. "

Le composé candidat le plus avancé de NicOx, le naproxcinod, est le premier produit d'une nouvelle classe d'agents anti-inflammatoires : les CINODs (donneurs d'oxyde nitrique inhibiteurs des COX). A la différence des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) existants, le naproxcinod semble ne pas avoir d'effet néfaste sur la tension artérielle. Les résultats de la première étude clinique de phase 3 pour le naproxcinod chez des patients souffrant d'arthrose du genou, annoncés en octobre 2006 (étude 301), ont montré une efficacité supérieure du naproxcinod versus placébo ainsi qu'une réduction prolongée de la tension artérielle, par rapport aux valeurs de base et comparées à celles obtenues avec le naproxène (un AINS couramment prescrit). NicOx prévoit d'initier deux autres études pivotales de phase 3 pour le naproxcinod au premier semestre 2007 (études 302 et 303).

NicOx prévoit également d'avancer le développement de son portefeuille de produits dans ses domaines thérapeutiques principaux que sont les maladies inflammatoires et cardiométaboliques. La Société a planifié l'initiation de deux nouvelles études de phase 2 pour le NCX 4016 en 2007. Le NCX 4016 est un dérivé de l'acide acétylsalicylique (aspirine) donneur d'oxyde nitrique, que NicOx développe en tant qu'agent sensibilisateur à l'insuline dans le traitement du diabète de type 2.

Companynews

En résumé (merci à djerbi2, veto74 et sebi1) :
38.048.033 actions à 21,18 € = capitalisation de 805.857.338,94
actions supplémentaires : 9.154.930 à 14,20 €
ajout au capital (en trésorerie) : 121.000.000 € (9M€ de frais)
suite à l'augmentation de capital : 47.202.963 actions
nouvelle capitalisation : 926.857.338,94
soit 19,63 €/titre
valeur du DPS : (19,63-14,20)/25*6=1,3

autre calcul pour arriver à 1.35 :
14,20 + (25/6) * cours DPS = 21,18 - cours du DPS

Ne sachant comment tenir compte des frais de tréso, les calculs suivants prennent en compte 130M€, soit la totalité.

évolution des cours :
cours action = 14,20 + (25 / 6) * cours DPS
cours DPS = 6 / 25 * (cours action - 14,20)

Pour 1.000 titres et vente partielle pour souscription :
1000*1,35 euro : 1350/14,20 = 95 actions .
Pour souscrire 95 actions ,il faut 95*(25/6) DPS soit 396 DPS
or il en reste 1350 - 1000 = 350
Il manque donc 46 DPS.
Equation à prendre en compte : 1,35 * x = ( 1000 - x ) * ( 6/25 ) * ( 14,20 )
où x est le nombre d'actions à vendre

Pour souscrire entièrement avec 1.000 actions anciennes :
1000 actions cox = 1000 dps
1000 dps / 25 = 40 x 6 ===) 240 actions nouvelles x 14.20 (souscription)
= 3408€ à débourser pour participer a l'ak

Pour vente totale des dps :
valorisation des 1.000 titres avant ak : 1000 * 21.18 = 21.180 €
valorisation des 1.000 titres après détachement : 1000 * 19.83 = 19.830 €
soit "perte en valeur" de 21.180 - 19.830 = 1.350 €
vente des 1.000 DPS en portefeuille : 1.000 * 1.35 = 1.350 €
Cette option est donc une opération blanche.

Voir aussi le post de Sasha sur son excellent blog.

Si vous voyez des erreurs, merci de les signaler.

precisions sur modalites ak

Voici un post de Faurepia très intéressant qu'il m'a autorisé à reproduire ici (post original) :

"Je me propose de vous apporter des éclaircissements sur le long propectus édité par Nicox et visé par l'AMF.
Je tiens avant tout à préciser que les valeurs utilisées pour ettayer mes propos et nottament concernant la valeur de Nicox au 29 janvier 2006 ainsi que le % de dégrèvement ne sauraient en aucun cas constituer une indication où une connaissance avant l'heure de ce que seront les conditions finales fixées par le conseil d'administration de Nicox le 29 janvier 2007.

I) Situation de la société

Inutile de s’appesantir sur les résultats dégagés, Nicox réalisant des pertes annuelles en raison principalement de ses frais de recherche et développement qui vont grandissants du fait de l’avancée du développement de ses produits. Pour rappel, 1 composé est en phase 3 de son développement –le Naproxcinod- ,4 sont en phase 2 , auxquels il convient d’ajouter 4 autres en phase pré-clinique.
C’est donc vers le bilan qu’il convient de se retourner pour juger de la situation.
Concernant les Capitaux propres, ils se montent au 31/10/2006 à 76 833 k€ se répartissant ainsi :
- Capital social : ~ = 7610 k€ (38 048 033 actions de 0.2€ de nominal)
- Autres réserves : ~ = 69 233 k€ (y compris le report à nouveau du résultat au 31/10/2006, soit -21 999 k€.
Il convient de noter aussi la présence d’options de souscription d’actions et de bons de souscription d’actions attribués à certains salariés et administrateurs. Ces droits et bons donnaient au 31/10/2006 une potentialité de mise en circulation de 2 021 450 actions nouvelles par exercice de ces droits.
Si on fait une projection du résultat de l’exercice 2006, on peut évaluer la perte nette à 30 000 k€ ,soit un complément de perte de l’ordre de 8 000 k€ à imputer sur les capitaux propres. Ceux-ci se monteraient donc en théorie à un montant estimatif de 68 832 k€ au 31/12/2006. A cette somme il conviendra d’ajouter le produit de l’augmentation de capital qui, prime d’émission incluse, se montera (en supposant l’AK souscrite en totalité) à environ 130 000 k€. Les capitaux propres seront donc de l’ordre de 198 832 k€ au 16 février 2007, jour de cotation des actions nouvelles.
Si on suppose (on est obligé de travailler par hypothèse, puisque les conditions finales d’émission de seront connues que le 29/01/2007 au soir après clôture de la bourse) le cours de l’action au 29/01/2007 après clôture à 21.59€ (CF hypothèse de calcul du prospectus visé par l’AMF , page 32) et que le Conseil d’Administration appliquera à ce prix la décote maximale possible de 35% , on obtiendra une valeur d’émission de l’action nouvelle de 21.59€ * 0.65 = 14.03€. Ce qui signifiera la création de 130 000k€ / 14.03€ = 9 265 858 actions nouvelles venant impacter les fonds propres comme suit :
- Capital social : 9 265 858 * 0.2€ ~= 1 853 k€
- Prime d’émission: 9 265 858 * (14.03€ - 0.2€) ~= 128 147 k€
Soit au final un capital social de 9 463 k€ ( 7 610 k€ + 1 853 k€)pour un total de capitaux propres de 198 832 k€ (68 832 k€ + 130 000 k€).
Ce qui laisse une marge gigantesque à Nicox pour supporter d’éventuelles pertes à venir avant la mise sur le marché du Naproxcinod . (en supposant que ce dernier , actuellement en phase 3 , passe avec succès tous les tests).
N’oublions pas enfin que Nicox à l’heure actuelle à un niveau d’endettement financier égal à 0, soit un ratio d’indépendance financière égal à 100% (capitaux propres / capitaux permanents).

Au niveau de la trésorerie, la situation est toute aussi reluisante. En effet, sur la base d’une situation nette financière positive de 87 718 k€ au 31/10/2006, il convient d’ajouter le produit net de l’augmentation de capital (encore une fois, sur la base d’une souscription à 100%), à savoir 121 000 k€ , soit une situation nette totale d’environ 209 000 k€ (le récent versement de 5 000 k€ effectué par les laboratoires Merck & Co et d’éventuels versements à venir ne sont pas pris en compte ici).

II) Modalités de l’augmentation de capital

Elles ne seront finalisées qu’au 29/01/2007. En effet la valeur de base de l’action ne sera définie qu’au 29/01/2007 après clôture de bourse. D’autre part, la décote pratiquée servant à fixer le prix d’émission variera entre 0% et 35% de ce cours.
Le calendrier indicatif et les conditions figurent en pages 2 & 3 du prospectus remis à l’AMF et disponible sur le site Nicox.(Http://www.nicox.com/update/files.asp) On se bornera à rappeler ici que la période de souscription d’actions nouvelles par exercice du DPS (Droit Préférentiel de Souscription) sera ouverte du 30/01/2007 au 5/02/2007. Passé ce délai la valeur des DPS non exercés sera nulle. Il convient à ce propos à chacun de se renseigner auprès de son courtier afin de savoir exactement jusqu’à quelle heure il accepte les ordres de souscription le 05/02/2007.
D’autre part , à compter du 29/01/2007 et jusqu’au 28/02/2007 les options et bons de souscription d’actions qui n’auront pas été exercés en date du 29/01 seront suspendus (CF page 23 du prospectus). Ne pas confondre bons et options de souscription avec les Droits Préférentiels de Souscriptions . Ca n’a pas de rapport. Il s’agit des bons et droits non exercés cités plus haut attribués au cours de la vie sociale de Nicox à certains salariés et administrateurs.
Concernant le calcul d’attribution des DPS et la parité d’échange, comme dit précédemment, ils ne seront fixés que le 29/01/2007. Néanmoins et à titre d’exemple , si on s’ajuste sur l’hypothèse de calcul fournie par Nicox dans son prospectus (hypothèse de calcul basée sur le cours de l’action au 17/01/2006 au soir – à savoir 21.59€ - ainsi qu’une décote de 35% appliquée, sachant que cette dit hypothèse ne saurait en aucun cas constituer une indication quelconque d’une part de ce que sera le cours de l’action Nicox au 29/01/2007 et d’autre part de ce que sera le pourcentage de décote appliqué à l’action pour la fixation du prix d’émission) , le prix d’émission des actions nouvelles Nicox serait de :
21.59€ * (1-0.35) = 14.03€. Le nombre d’actions nouvelles émises serait alors de :
130 000 k€/ 14.03€ = 9 265 858 actions nouvelles. Donc, sur la base de cette hypothèse le nombre d’actions après réalisation de l’opération serait de :
38 048 033 + 9 265 858 = 47 313 891. Ainsi toute personne ne participant pas à l’opération verrait sa participation au capital de Nicox diluée de :
1-(38 048 033 / 47 313 891) = 20%. (ce qui soit dit en passant , n’est pas énorme ; on a vu pire).

III) Conditions particulières

Ca paragraphe du propectus édité par Nicox a créé bien des confusions et fait couler pas mal d’encre. Après entretien avec Le responsable des Investisseurs de chez Nicox et renseignement auprès du service Médiations de l’AMF il apparaît que ce paragraphe est d’abord une couverture juridique. En effet les dispositions , fiscales entres autres, citées dans ce prospectus ne s’appliquent qu’en France. Ce qui ne signifie pas que les résidents des autres pays détenant des titre Nicox ne pourront pas utiliser leurs DPS et faire valoir leurs droits afin de participer à l’augmentation de capital. Simplement cette opérations fait l’objet dans certains autres pays d’une réglementation spécifique. Cette réglementation n’a pas été mise en place pour Nicox , sachez le. Toute société procédant à une augmentation de capital par appel public à l’épargne est tenue d’insérer de telles clauses dans son prospectus sous peine de voir la ratification de ce dernier refusé par l’AMF. Ces clauses sont rédigées par un ou plusieurs cabinets d’avocats mandatés par la société et –il faut bien le reconnaître- sont rédigées dans un langage quelque peu « abscons ». Il s’agit pour la société émettrice d’une couverture juridique.
Ainsi écrire sur certains forums que les Américains ne peuvent participer à l’augmentation de capital de Nicox est une pure contre-vérité, un pur mensonge !.
Les Américains , s’ils sont des investisseurs qualifiés (Hedge funds, société d’investissements (Oppenheimer Funds)..) pourront y participer sans problèmes. Tout autre participant ne rentrant pas dans la catégorie des investisseurs qualifiés « sera réputé avoir déclaré, garanti et reconnu, en acceptant la remise du présent prospectus et la livraison des actions nouvelles ou des droits préférentiels de souscription, … qu’il acquiert les actions ou achète et/ou exerce les droits préférentiels de souscription dans une « offshore transaction » telle que définie par le Règlement S de l’U.S. Securities Act… » (CF prospectus page 27 avant dernier paragraphe).
Pour vous convaincre que chaque opération de ce type réalisée en France est soumis à chaque fois à la même règle aux Etats Unis référez vous à ce lien historique (augmentation de capital Alstom novembre 2003 chapitre III : restiction de vente)
http://www.boursier.com/vals/FR/alstom-emission-et-admission-aux-negociations-sur-le-premier-marche-d-euronext-paris-de-valeurs-mobilieres-ost-79400,945910.htm
En fin de compte vous y retrouvez les mêmes restrictions que sur le prospectus édité par Nicox. Si je fouille dans les anciennes AK ,comme celle du groupe Rhodia je serais bien surpris de ne pas retrouver le même paragraphe avec les mêmes restrictions sur le propectus qu’ils avaient émis à l’époque."


"Autre petite précision concernant la décote (post original)
Elle a l'air de faire peur à certains.
Ca peut se comprendre de prime abord, mais elle n'est rien.
En fait elle est quelle qu'elle soit intégralement compensée par la valeur du DPS.
Je n'ai pas voulu en parler en détail dans mon autre post car on ne connaît pas les modalités finales de l'AK et donc pas la parité d'échange. Bon, si j'avais à parier , je dirais que ce sera soit 4 anciennes pour une nouvelle, soit 9 anciennes pour 2 nouvelles. Le CA se servira du % de décote pour ajuster tout ça et finaliser le montant brut exact de l'AK.
Mais prenons un exemple simple : une parité de 1 ancienne pour 1 nouvelle.
Le 29 au soir imaginons que COX côte 21.59€ (je sais , ça va en faire bouillir certains!). Imaginons alors que la décote pratiquée soit de 35% , autrement dit le maximum autorisé au CA.
On aurait donc un titre au prixd'émission de 21.59€ *(1-0.35) = 14.03€.
Dans le cas de la parité de 1/1 la valeur du DPS serait égal à la perte de valeur théorique du titre , soit 21.59€ - 14.03€ = 7.56€.
Ainsi un actionnaire possesseur au 29/01/2007 au soir d'une COX à 21.59€ se retrouverait le 30/01/2007 à 9h00 avec :
1 COX à 14.03€ après détachement du DPS
1 DPS attribué gratuitement , valeur 7.56€.
Donc aucune perte de valeur le 30/01 à 9h00.
Après , ce serait en fonction de la fluctuation des 2 cours.
Imaginons maintenant, pour faire plus compliqué une parité de 4 ancienne pour une nouvelle, la valeur du DPS serait alors égale à :
7.56€/4 = 1.89€
Donc une personne qui aurait le 29/01 au soir 4 COX cours de 21.59€ soit au total 86.36€ se retrouverait le 30/01 au matin avec
4 COX à 19.70€ après détachement DPS
4 DPS à 1.89€ attribués gratuitement et permettant de souscrire à une action nouvelle COX en payant 14.03€
Voilà !
CQFD"

Auteur : Fauriepa, forum Nicox Boursorama

2007-01-26

article Investir

NICOX. Une augmentation de capital ambitieuse

L’activité.
La société de biotechnologie a annoncé, lundi, le lancement, le 30 janvier, de la plus importante augmentation de capital de son histoire, qui s’élèvera à 130 millions. Les actionnaires bénéficieront d’un droit préférentiel de souscription. Le prix qui sera communiqué le 29 janvier ne pourra pas dépasser le cours de clôture de la veille.

L’analyse.
Nicox compte utiliser les fonds levés pour prendre en charge en totalité les deux derniers essais cliniques de phase III (sur des milliers de patients) de son produit phare Naproxcinod, ce qui repousse la nécessité d’un partenariat avec un laboratoire pharmaceutique.
Le Naproxcinod (HCT3012) est le premier médicament d’une nouvelle classe d’anti-inflammatoires, les Cinods, qui, contrairement aux anti-inflammatoires actuellement sur le marché de la classe des AINS (non stéroïdiens), n’ont pas d’effet néfaste sur la tension artérielle. Il pourrait donc en premier lieu s’ériger en successeur du Celebrex de Pfizer et du Vioxx de Merck, retiré du marché en 2005 du fait de ses graves risques cardiovasculaires.
Le potentiel de ventes du Naproxcinod est évalué par les analystes entre 2 et 4 milliards d’euros à l’horizon 2010-2014.
«Cette opération est la preuve absolue que la société croit au potentiel du Naproxcinod. Elle accepte de troquer un partenariat immédiat qui aurait assuré des revenus prédictibles et évité une dilution contre l’optique à plus long terme d’accorder des licences sur le produit qu’elle aura mené seule jusqu’à la commercialisation», explique Julien Lepage, gérant chez Amiral Gestion.
La société envisage en effet de garder une partie de la promotion du Naproxcinod, notamment auprès des spécialistes rhumatologues.
Pour ce faire, l’acquisition d’une force de vente pourrait être réalisée. L’action, qui vaut selon les analystes environ 25 € en considérant une probabilité de succès de 90 %, un potentiel de ventes de 2 milliards et un taux modeste de royalties de 9 %, vaudrait 32 € en intégrant un versement futur de royalties de 15 % au moment de sa
commercialisation.
A. B.

NOTRE CONSEIL
Malgré la dilution attendue de 16 %, le titre a bien résisté à l’annonce de l’opération. On peut toujours acheter à titre spéculatif avec un objectif maintenu à 26 €.

article de la VF

Mieux vaut avoir les reins solides pour réussir le lancement d'un nouveau médicament. Nicox s'y prépare activement en lançant une augmentation de capital d'environ 130 millions d'euros. La nouvelle a provoqué une chute de 11 % de l'action en deux séances. Il s'agit, il est vrai, de la deuxième augmentation de capital en moins d'un an - 45 millions ont déjà été levés en avril 2006 -, alors que la société de biotechnologie disposait fin octobre d'une trésorerie nette de 87,7 millions. Le prix définitif sera dévoilé le 29 janvier, avant l'ouverture de la période de souscription qui courra jusqu'au 5 février. Les actionnaires français bénéficient d'un droit préférentiel de souscription. Les fonds récoltés devraient pouvoir financer la dernière phase clinique du naproxcinod, un traitement contre l'arthrose, dont la commercialisation est attendue à l'horizon 2009-2010. Les essais sur un large bassin de population (dits de phase III), indispensables pour obtenir la précieuse autorisation de mise sur le marché, sont en effet mangeurs de capitaux. Pour exploiter tout le potentiel de ce produit, que certains considèrent déjà comme un blockbuster, les dirigeants de Nicox n'excluent pas de conclure ensuite un accord de co-commercialisation avec un autre laboratoire. Ce qui leur permettrait d'abaisser les coûts de lancement et de se doter de forces commerciales supplémentaires. En attendant la sortie de son premier produit sur le marché, Nicox devrait encore rester déficitaire (22 millions d'euros sur les dix premiers mois de 2006). La dilution attendue de la prochaine augmentation de capital est estimée à environ 15 %

Acheter. Malgré sa récente chute (qui n'a pas empêché l'action de s'envoler de 450 % en un an), Nicox reste notre valeur préférée du secteur des biotechnologies cotées à Paris.

Quand Boursier parle de ses lecteurs NicOxiens

Après avoir reconnu les mérites de Nova pour la qualité de ses posts il y a quelques semaines, Boursier nous gratifie aujourd'hui d'un sympathique article sur ses lecteurs actionnaires de Nicox.
Comme un peu de promotion ne fait de mal à personne, je ne résiste pas à l'envie de vous inviter à sa lecture. J'en diffuserai une copie en fin de week-end seulement afin de ne pas capter une partie de leur trafic ;)
Article original.

2007-01-25

Naproxcinod : objectif atteint sur la tension systolique en longue durée

La page 26 de l'actualisation du DDR 2005 donne des précisions qui n'avaient pas été révélées dans le communiqué de presse du 27 octobre. Elles démontrent le plein potentiel du Naproxcinod vis à vis du Naproxène :

Tension artérielle systolique (après 13 semaines) :
- napro 375 : - 0,55 mmHg
- napro 750 : - 1 mmHg
- naproxène : + 2 mmHg

Soit une différence de 3 mmHg entre napro 750 et naproxène ! ( 1 mmHg de mieux que dans l'étude MAPA)

Tension artérielle diastolique :
- napro 375 : - 1
- napro 750 : - 1,5
- naproxène : + 0,5

Soit une différence de 2 mmHg entre napro 750 et naproxène (même valeur que MAPA).

Merci à Nicoxyd qui a vu l'info le 1er :)
Comme le souligne Mwoffen, on peut sérieusement envisager la mise sur le marché de 2 dosages car la différence pour le napro 375 mg est assez importante (2,55 mmHg).
Cela permettrait des parts de marché supplémentaires...

Cette valeur de 3mmHg sur laquelle j'insiste depuis avril 2006 suite à l'étude CIC n'est pas anodine, surtout dans le cas de traitements de longue durée visés par le Naproxcinod, alors que les AINS actuels se voient restreints à un usage de courte durée (pas l'idéal pour traiter ce type d'affection) :

"Dans la loi de santé publique de 2004, le ministère de la Santé s’est fixé comme objectif une baisse de 2 à 3 mmHg de la pression artérielle systolique dans la population française d’ici à 2008.
20 000 décès pourraient être évités ainsi que de nombreux infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux."
http://www.comitehta.org/patient/pdf/brochure2007.pdf

"Ces 3 mmHg sont une notion importante car les études publiées montrent qu’un accroissement de 3 mmHg de la pression artérielle augmente les risques d’accidents vasculaires cérébraux ou d’infarctus de 15-20% et 12% respectivement (American Journal of Epidemiology Vol. 127, No. 2: 387-403 1988)." (étude cic avril 2006)

2007-01-24

Effet de levier sur le DPS Nicox et consequences

En prenant l'hypothèse la plus plausible (parité de 4/1, cours de 20€), j'arrive à la conclusion que les fonds déjà actionnaires vont soutenir le cours la semaine prochaine afin de maximiser leur pv sur le DPS.

1000 titres = 1000 DPS
parité : 4 DPS / 1 action (compter 1 DPS détaché de chaque action)

pour un cours de 20€
on applique une décote de 35% (-7€) : 13€

prix 1 DPS : 7/5 = 1,4€
1000*1,4 = 1400 €

si action gagne 1€ (+5%) à 21€ la semaine prochaine, la décote passe de 7 à 8€ et le DPS gagne 0,20 € (+14%).

Ca promet un beau match entre les fonds actionnaires et ceux qui voudraient acheter des DPS. Pour ces dernier il ne serait pas non plus intéressant de faire chuter le titre car la décote obtenue avec les DPS serait alors moins attractive.

Ceci dit il faut attendre les modalités pour être fixés. Et la logique en bourse...

NicOx : OppenheimerFunds à 25,07% du capital

Pour rappel, OF était à 24,93% après un franchissement en baisse des 25% il y a quelques temps. Ceci est donc une petite fluctuation positive n'ayant pas de signification particulière. Un nouveau franchissement dans l'autre sens n'est pas exclu puisque quelques dizaines de milliers de titres en plus ou en moins suffisent à déclencher une déclaration.

Par courrier du 13 janvier 2007, la société OppenheimerFunds, Inc. (1) (2 World Financial Center 225 Liberty Street, New York, NY 10080, Etats-Unis), agissant pour le compte de fonds et de clients dont elle assure la gestion, a déclaré avoir franchi en hausse, le 10 janvier 2007, par suite d’une acquisition d’actions sur le marché, les seuils de 25% du capital et des droits de vote de la société NICOX SA et détenir pour le compte desdits fonds et clients, 9 537 572 actions NICOX SA représentant autant de droits de vote, soit 25,07% du capital et des droits de vote de cette société (2).
________

(1) OppenheimerFunds, Inc. est un "investment adviser" régi par l’"US Investment
Advisers Act" de 1940. Les actions de la société NICOX SA sont détenues pour le compte de clients uniquement pour des objectifs d’investissement. OppenheimerFunds, Inc. et ses clients n’exercent et n’ont pas l’intention d’exercer le contrôle de cette société. OppenheimerFunds, Inc. dispose généralement du droit de vote sur les actions détenues pour le compte de ses clients.

(2) Sur la base d'un capital composé de 38 048 033 actions représentant autant de droits de vote.

DPS et PEA : le cas Lafarge en 2003

13. Je détiens mes actions Lafarge en PEA, comment participer à l'augmentation ?
Les DPS vous permettant d'obtenir des actions Lafarge éligibles au PEA, sont directement détachés et exerçables sur le PEA.
Vous pouvez ainsi souscrire des actions nouvelles Lafarge dans le cadre de l'opération, en utilisant exclusivement les liquidités figurant sur le compte espèces de votre PEA.
Vous aurez également la possibilité de négocier les DPS formant rompus dans votre PEA.

14. Mes actions anciennes sont dans un PEA. Est-ce que les actions nouvelles que je souscrirai entreront dans le PEA ?
Oui, les actions nouvelles sont éligibles au PEA.

15. Mes actions ne sont pas en PEA.
Comment faire pour y faire entrer les actions que je pourrais souscrire ?
Vous ne pouvez pas le faire directement. Pour que les actions nouvelles entrent dans le PEA, il est nécessaire que les DPS soient déjà dans le PEA. La seule façon d'y parvenir est d'acheter en bourse desDPS avec des espèces du PEA.

Source avec une FAQ complète : http://www.lafarge.com/lafarge/PUBLICATION/20051205/09212004-publication_finance-Lettre_aux_actionnaires_061203-fr.pdf

Le cas Infogrammes en 2006 était identique donc pas de changement de procédures :
"Pour souscrire :
* Si vos actions sont inscrites en compte nominatif pur : vous devez renvoyer à CACEIS (14 rue Rouget de Lisle, 92160 Issy les Moulineaux Cedex 09) qui gère votre compte, le coupon-réponse de l’avis financier qui vous aura été adressé.
*Si vos actions sont au porteur ou inscrites en compte nominatif administré : vous devez vous adresser à la banque ou à l’intermédiaire financier qui gère votre compte titres. Dans le cas d’un PEA, les DPS et les BSA attachés aux actions Infogrames Entertainment seront détachés dans le PEA. Vous pourrez soit les céder, soit souscrire des actions nouvelles."

2007-01-22

Simulation theorique AK et DPS

dernière maj : 24/01/2007
Bozorro, sur le forum pro-at, a réalisé mise à jour plus complète de sa simulation :

Principales caractéristiques de l'AK

PRINCIPALES CARACTÉRISTIQUES DE L'ADMISSION D'ACTIONS NOUVELLES EMISES DANS LE CADRE D'UNE AUGMENTATION DE CAPITAL AVEC MAINTIEN DU DROIT PREFERENTIEL DE SOUSCRIPTION POUR UN MONTANT DE 130 MILLIONS D'EUROS

(visa n° 07-021 délivré par l'AMF en date du 18 janvier 2007)

Émetteur NicOx SA (ci-après, « NicOx » ou la « Société »).
Code ISIN FR0000074130.
FTSE classification sectorielle 40 - Biens de consommation cycliques, 48 - Pharmacie, 486 - Pharmacie.
Contexte et raisons de l'offre L'augmentation de capital a pour principal but de mener à terme la Phase 3 du développement du naproxcinod, de financer les activités de pré-marketing et de préparer sa commercialisation, et de mener la Phase 2 du développement du NCX 4016. Par ailleurs, le produit net de l'émission sera également affecté en partie au développement de nouveaux projets de recherche et aux dépenses générales de fonctionnement de la Société.
Néanmoins, les changements liés à la modification du plan d'activité ou à l'environnement conjoncturel pourraient conduire la Société à affecter le produit de l'émission à d'autres fins que celles décrites ci-dessus.
Dates de l'autorisation de l'Assemblée générale des actionnaires et des décisions du Conseil d'administration Assemblée générale du 1er juin 2006 et Conseil d'administration du 18 janvier 2007.
Nombre d'actions émises dont l'admission sur le marché Eurolist d'Euronext Paris est demandée : Le nombre d'actions nouvelles d'une valeur nominale de 0,20 euro chacune à émettre sera fixé en fonction du prix de souscription de telle sorte que le montant de l'augmentation de capital, prime d'émission incluse, ressorte à environ 130 millions d'euros.
Prix de souscription Le prix de souscription sera fixé le 29 janvier 2007. Il n'excédera pas le cours de clôture de l'action NicOx lors de la séance de bourse précédant la fixation du prix et sera au minimum égal à ce cours diminué d'une décote de 35%
Produit de l'émission
Produit brut de l'émission Environ 130 millions d'euros (prime d'émission incluse).
Produit net de l'émission Environ 121,2 millions d'euros, après déduction des frais juridiques et administratifs et de la rémunération des intermédiaires financiers.

Droit préférentiel de souscription (« DPS ») La souscription des actions nouvelles sera réservée, par préférence, aux propriétaires des actions composant le capital social à l'issue de la séance de bourse du 29 janvier 2007 ou aux cessionnaires de leurs DPS qui pourront souscrire :
· à titre irréductible, selon un ratio qui sera fixé le 29 janvier 2007 en même temps que le prix de souscription ;
· à titre réductible, le nombre d'actions nouvelles qu'ils désireront en sus de celui leur revenant au titre de l'exercice de leurs DPS à titre irréductible. Le nombre d'actions nouvelles allouées dans ce cadre sera, dans la limite de leur demande et du nombre d'actions nouvelles à émettre non souscrites à titre irréductible, proportionnel au nombre d'actions existantes dont les DPS auront été utilisés à l'appui de leur souscription à titre irréductible.
Période de souscription Du 30 janvier 2007 au 5 février 2007 inclus.
Restrictions applicables à l'offre La diffusion du Prospectus, l'exercice des DPS ou la vente des actions nouvelles et des DPS ou la souscription des actions nouvelles peuvent, dans certains pays, y compris les États-Unis d'Amérique, faire l'objet d'une réglementation spécifique. Les personnes en possession du Prospectus doivent s'informer des éventuelles restrictions locales et s'y conformer.

Le Prospectus, ou tout autre document relatif à l'augmentation de capital, ne pourra être distribué hors de France qu'en conformité avec les lois et réglementations applicables localement, et ne pourra constituer une offre de souscription dans les pays où une telle offre enfreindrait la législation applicable localement.

Cotation du DPS et des actions nouvelles Les DPS seront détachés des actions le 30 janvier 2007. Ils seront négociés sur le marché Eurolist d'Euronext Paris du 30 janvier 2007 au 5 février 2007 inclus sous le code ISIN FR0010425272.
Les actions nouvelles seront admises aux négociations sur le marché Eurolist d'Euronext Paris à compter du 16 février 2007. Elles seront assimilées aux actions existantes de la Société déjà négociées sur le marché Eurolist d'Euronext Paris et négociées sous le même code ISIN que les actions existantes de la Société (FR0000074130).
Garantie L'émission des actions nouvelles fera l'objet d'un contrat de garantie entre la Société et un syndicat bancaire dirigé par Merrill Lynch International et UBS Limited en tant que Coordinateurs Globaux et Teneurs de Livre Associés, avec Lazard-NATIXIS et Piper Jaffray Ltd., Chefs de File Associés, portant sur l'intégralité des actions nouvelles émises. Cette garantie ne constituera pas une garantie de bonne fin au sens de l'article L. 225-145 du Code de commerce.


Engagement d'abstention Engagement de 180 jours pour la Société, sous réserve de certaines exceptions usuelles.

Engagement de 90 jours pour les membres du Comité de direction et les administrateurs (13 personnes).

Intention de souscription des principaux actionnaires La Société n'a pas connaissance de l'intention de ses principaux actionnaires ni des membres de son Conseil d'administration quant à leur participation à l'augmentation de capital.

CALENDRIER INDICATIF

18 janvier 2007 Visa de l'Autorité des marchés financiers sur le Prospectus.
22-janv-07 Diffusion d'un communiqué de presse décrivant les principales caractéristiques de l'augmentation de capital.
Publication de l'avis Euronext.
Publication de la notice au Bulletin des annonces légales obligatoires relative à l'augmentation de capital et de l'avis de suspension de la faculté d'exercice des options de souscription d'actions et des bons de souscription d'actions.
29-janv-07 Fixation du prix de souscription et du nombre d'actions à émettre.
Diffusion du communiqué de presse confirmant le nombre d'actions offertes et indiquant le prix de souscription.
Publication d'un avis Euronext.
Signature du contrat de garantie.
Début de la suspension de la faculté d'exercice des options de souscription d'actions et des bons de souscription d'actions.
30-janv-07 Ouverture de la période de souscription - détachement et début des négociations des DPS sur le marché Eurolist d'Euronext Paris.
05-févr-07 Clôture de la période de souscription - fin de la cotation du DPS.
14-févr-07 Publication de l'avis Euronext d'admission des actions nouvelles indiquant le montant définitif de l'augmentation de capital.
16-févr-07 Émission des actions nouvelles.
Règlement-livraison et admission aux négociations des actions nouvelles sur le marché Eurolist d'Euronext Paris.
28-févr-07 Fin de la suspension de la faculté d'exercice des options de souscription d'actions et des bons de souscription d'actions.

Mise à disposition du prospectus Le prospectus visé le 18 janvier 2007 sous le numéro 07-021 par l'Autorité des marchés financiers est constitué :
- du document de référence déposé auprès de l'Autorité des marchés financiers le 17 mars 2006 sous le numéro D.06-0140,
- de l'actualisation du document de référence déposée auprès de l'Autorité des marchés financiers le 18 janvier 2007 sous le numéro D.06-0140-A01, et
- d'une note d'opération.
Des exemplaires de ce prospectus sont disponibles sans frais au siège social de NicOx ainsi que sur les sites Internet de NicOx (http://www.nicox.com) et de l'Autorité des marchés financiers (http://www.amf-france.org). L'attention du public est attirée sur la section « Facteurs de risque » figurant dans le prospectus.

The appendixes relating to the press release are available on:
http://www.companynewsgroup.com/documents/PJ/CO/2007/114553_88_6U48_PR-220107-FF.pdf

Avis du CIC sur l'AK

Analyse :
L’annonce du lancement d’une augmentation de capital d’environ 130 M€ (impact dilutif d’environ 16%) est un signal clair de ce que NicOx entend maximiser la valeur de naproxcinod avant signature d’un partenariat.
En substance le produit de cette émission servira prioritairement à financer les 2 dernières phases III (démarrage T1 et T4-07e) et les premières activités de pré-marketing associées au pré-lancement du composé (dépôt de dossier US & EU au T1-09e).
Rappelons (étude du 12 déc.) que le timing de signature d’un partenariat n’a selon nous que peu d’influence sur la valorisation court terme de NicOx (13,5 ou 13,1 € en fonction d’un partenariat S2-07e ou S1-09e et d’un niveau de milestones différenciés (50/150 M€) qui reste très précautionneux).
Techniquement, les actionnaires du groupe bénéficient d’un droit préférentiel de souscription qui sera alloué le 30 janvier après que le prix de souscription soit communiqué (29 janv.). La période de souscription s’étendra du 30 janvier au 5 février inclus.
Le succès de cette augmentation de capital sera :
1) un réel test de crédibilité pour le groupe qui pour la 1ère fois ne propose pas une augmentation de capital aux seuls investisseurs spécialisés et
2) mettrait NicOx dans une position très favorable pour
a) continuer de développer un pipeline qui cible environ 1/5ème du marché mondial et
b) débuter la transformation du groupe en entreprise pharmaceutique.

Conclusion : L’augmentation de capital envisage à un impact facial dilutif de 16% environ qui devrait avoir un impact sur le titre à court terme (obj. post augmentation d’env. 23-24 € incluant la levée de fonds) même si le succès de cette opération mettra le groupe dans une position très favorable pour maximiser la valeur de naproxcinod. Nous sortons NicOx de notre liste stock picking après une performance de +92% en raison du poids que va faire peser cette augmentation de capital sur le titre à court terme.
Recommandation inchangée.
Objectif de cours : 26.0 €

NicOx : efface sa baisse initiale

22/01/2007 10:03
NicOx : efface sa baisse initiale

Après une ouverture à 20,01 euros et un accès de faiblesse jusque sous les 19 euros, à la suite de l'annonce d'un projet d'augmentation de capital, le titre NicOx a effacé ces pertes moins d'une heure après le début de la séance. Le titre gagne 0,28% à 21,57 euros désormais, dans un volume fourni.

La société de biotechnologies azuréenne envisage une augmentation de capital portant sur 130 millions d'euros (soit 16% de la capitalisation de NicOx au 19 janvier dernier), par voie d'émission de Droit Préférentiel de Souscription. Le prix de souscription sera fixé le 29 janvier 2007. Il n'excédera pas le cours de clôture de l'action NicOx lors de la séance de bourse précédant la fixation du prix et sera au minimum égal à ce cours, diminué d'une décote de 35%. La période de souscription s'étendra du 30 janvier 2007 au 5 février 2007 inclus.

Au-delà de l'effet mécaniquement dilutif de cette augmentation de capital se pose la question de l'étendue réelle des ambitions de la société. Selon NicOx, cette augmentation de capital permettra de poursuivre le financement du développement de ses candidats médicaments et notamment de son principal composé, le naproxcinod, en phase 3 de développement clinique pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. "Cette offre importante viendra soutenir notre stratégie visant à transformer NicOx en une société biopharmaceutique pleinement intégrée ciblée sur les indications thérapeutiques cardiométaboliques et inflammatoires" a déclaré le PDG Michele Garufi.

"Cette augmentation de capital devrait également aider NicOx à maximiser la valeur commerciale et économique du naproxcinod pendant que la société évalue ses options stratégiques qui pourraient inclure une co-commercialisation de ce composé ayant le potentiel de devenir un médicament tête de série", explique encore le laboratoire.

Implicitement, NicOx veut donc se donner les moyens d'aller encore plus loin avant de nouer un éventuel partenariat...

© Boursier.com

NicOx : veut lever 130 ME pour accelerer le developpement de naproxcinod

(Boursier.com) - NicOx annonce son projet de procéder à une augmentation de capital de 130 Millions d'Euros, avec maintien du droit préférentiel de souscription aux actionnaires actuels. Les conditions définitives de l'opération, dont le prix qui sera proposé, seront détaillées le 29 janvier prochain. Le but de la société de biotechnologie est d'accélérer le développement du naproxcinod, son composé candidat le plus avancé.

"L'augmentation de capital avec maintien du DPS annoncée aujourd'hui devrait permettre à NicOx de mener à terme le programme règlementaire de développement clinique pour le naproxcinod. Deux études cliniques pivotales supplémentaires de phase 3 devraient être initiées au cours du premier semestre 2007 (études 302 et 303), en accord avec l'objectif de la Société de procéder à la première soumission règlementaire aux Etats-Unis au premier trimestre 2009. Cette augmentation de capital devrait également aider NicOx à maximiser la valeur commerciale et économique du naproxcinod pendant que la Société évalue ses options stratégiques qui pourraient inclure une co-commercialisation de ce composé ayant le potentiel de devenir un médicament tête de série", explique le laboratoire. La levée de fonds permettra également d'initier deux nouvelles études cliniques de phase 2 pour le NCX 4016 dans le diabète de type 2 au cours du premier semestre 2007.

Les DPS seront alloués le 30 janvier 2007 aux actionnaires inscrits en compte à l'issue de la séance de bourse du 29 janvier 2007. La période de souscription sera ouverte du 30 janvier 2007 au 5 février 2007 inclus. Une augmentation de capital de 130 ME représente 15,9% de la capitalisation actuelle de la société (818 ME).

2007-01-18

NicOx : profite du démarrage des études toxicologiques sur un premier composé sélectionné par Merck

Le titre NicOx a pris jusqu'à 5% dans les premiers échanges, touchant 22,68 euros, avant de modérer partiellement cette avance. L'action bénéficie de l'annonce d'un versement de 5 millions d'euros par le groupe américain Merck & Co lié à l'initiation des études toxicologiques sur un premier composé candidat au développement dans le cadre de leur collaboration dans le domaine des antihypertenseurs.

Certes cette entrée de trésorerie non négligeable est en soi un élément positif. Mais un point au moins aussi remarquable est la rapidité avec laquelle un premier candidat a pu être sélectionné (il y a quelques semaines apparemment), ce dont se félicite le PDG de la société sophipolitaine, Michele Garufi, pour qui "la sélection et l'avancement de ce composé démontrent l'excellent travail de recherche mené conjointement par NicOx et Merck et, une nouvelle fois, soulignent le potentiel de notre technologie de libération d'oxyde nitrique à générer de nouveaux produits candidats sûrs et efficaces".

Rappelons que NicOx et Merck ont signé en mars dernier un accord de collaboration pour le développement et la commercialisation de nouveaux agents antihypertenseurs utilisant la technologie de libération d'oxyde nitrique de NicOx dans le traitement de la tension artérielle élevée, des complications de l'hypertension, et d'autres pathologies cardiovasculaires et apparentées.

Les sociétés entament désormais une nouvelle phase de leur collaboration en initiant, dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire, les études toxicologiques qui devraient fournir des données requises pour la procédure de soumission d'une Investigational New Drug (nécessaire par la suite pour demander l'autorisation de mener des essais cliniques) auprès de la Food and Drug Administration. Merck est responsable du financement et de la mise en ouvre du développement futur de ce composé.

Selon les termes de l'accord, Merck dispose du droit exclusif de développement et de commercialisation des composés antihypertenseurs utilisant la technologie brevetée de NicOx dans le traitement de l'hypertension systémique. NicOx dispose d'une option de co-promotion des produits résultant de l'accord, moyennant une rémunération en fonction du nombre de visites rendues auprès de médecins spécialistes aux Etats-Unis et dans certains des principaux pays européens. De plus, Merck versera à NicOx des royalties d'un montant correspondant aux pratiques de l'industrie sur les ventes de tous les produits résultant de l'accord. Jusqu'à présent, NicOx a reçu de la part de Merck 14,2 millions d'euros en exécution de cet accord, y compris le paiement d'étape annoncé aujourd'hui, et pourrait recevoir jusqu'à 274 millions au titre de prochains paiements d'étapes potentiels.

Source : Boursier.com

Flash CIC : valorisation maintenue

CM-- CIC Securities flash 18 janvier 2007
MORNING NEWS
Nicox SA 1er passage d’étape pour l’accord Merck & Co

Analyse : NicOx annonce le paiement par Merck & Co de 5 M€ qui correspondent au
1er passage d’étape menant à l’entrée en clinique du 1er composé issu de la
collaboration.
Cette 1ère étape est liée à l’initiation des études toxicologiques pour le 1er médicament candidat. Cette étape toxicologique est un préliminaire important avant la future initiation du développement clinique de ce composé.
Nous estimons que ce 1er
composé entrera en clinique à la charnière du S1/S2-07e (cf étude 12 déc. 06) en
fonction d’un dépôt d’IND (demande de démarrage d’étude clinique) vers le début du
T2-07e.
Le montant reçu par NicOx pour ce passage de phase est important puisqu’il
correspond à env. 2% des montants totaux (env. 250 M€ / 340 M$) prévus par l’accord
signé le 21 mars 2006. Nous n’anticipions pas de milestones avant l’entrée en phase I
anticipée pour la mi-année et estimions le montant à 2 M€ ; ce montant supérieur n’a
pas d’impact significatif sur notre objectif de cours.

Rappelons que le news flow clinique du T1-07 est chargé et comprend : le début de la
2ème ph. III (302) et la publication des résultats définitifs de la 1ère ph. III (301) en ce qui concerne naproxcinod, et l’initiation de la 2ème ph II (diabète) pour NCX4016, l’entrée en ph. I de la NO-statine (NCX 6560), les résultats de la ph. IIa de NCX 1020 (BPCO, asthme / Topigen), l’entrée en ph. I du NO-corticostéroïdes (dermatologie / Ferrer) et l’entrée en ph. I du NO-produit glaucome Pfizer (paiement d’étape attendu).

Conclusion : un 1er paiement d’étape qui intervient plus précocement qu’anticipé
dans le cadre de l’accord avec Merck & Co et vient s’ajouter au news flow positif
attendu sur le titre constitué principalement par l’entrée en clinique du projet Pfizer (S1) et d’un possible (mais non obligatoire) accord de licence pour naproxcinod au S2.

Objectif de cours : 26.0 €

François Hamon & Arsène Guekam

Paiement d'etape de E5 millions par Merck

NicOx reçoit de Merck & Co. un paiement d'étape de E5 millions dans le cadre de sa collaboration sur les antihypertenseurs

Sophia Antipolis, France. Le 18 janvier 2007. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : COX) annonce aujourd'hui avoir franchi la première étape prévue par l'accord avec Merck & Co., Inc. dans le domaine des antihypertenseurs, ce qui a généré un versement de E5 millions à NicOx. Ce paiement d'étape est lié à l'initiation des études toxicologiques dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) sur le premier composé candidat au développement récemment sélectionné par les deux sociétés. Ce franchissement d'étape constitue une avancée importante vers la future initiation du développement clinique de ce composé.

Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré : " Nous sommes très heureux de la sélection rapide du premier candidat au développement avec Merck et sommes impatients de voir ce composé antihypertenseur entrer en phase de développement clinique. La sélection et l'avancement de ce composé démontrent l'excellent travail de recherche mené conjointement par NicOx et Merck et, une nouvelle fois, soulignent le potentiel de notre technologie de libération d'oxyde nitrique à générer de nouveaux produits candidats sûrs et efficaces pour la santé humaine. "

NicOx et Merck travaillent ensemble depuis mars 2006 dans le cadre d'une collaboration majeure centrée sur le développement et la commercialisation de nouveaux agents antihypertenseurs utilisant la technologie brevetée de libération d'oxyde nitrique de NicOx dans le traitement de la tension artérielle élevée, des complications de l'hypertension, et d'autres pathologies cardiovasculaires et apparentées. NicOx et Merck ont sélectionné le premier composé donneur d'oxyde nitrique comme candidat au développement. Les sociétés entament désormais une nouvelle phase de leur collaboration en initiant, dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL - voir NOTE 1), les études toxicologiques qui devraient fournir des données requises pour la procédure de soumission d'une Investigational New Drug (IND) auprès de la Food and Drug Administration (FDA - voir NOTE 2). Merck est responsable du financement et de la mise en œuvre du développement futur de ce composé.

Selon les termes de l'accord, Merck dispose du droit exclusif de développement et de commercialisation des composés antihypertenseurs utilisant la technologie brevetée de libération d'oxyde nitrique de NicOx dans le traitement de l'hypertension systémique. NicOx dispose d'une option de co-promotion des produits résultant de l'accord, moyennant une rémunération en fonction du nombre de visites rendues auprès de médecins spécialistes aux Etats-Unis et dans certains des principaux pays européens. De plus, Merck versera à NicOx des royalties d'un montant correspondant aux pratiques de l'industrie sur les ventes de tous les produits résultant de l'accord. Jusqu'à présent, NicOx a reçu de la part de Merck E14,2 millions en exécution de cet accord, y compris le paiement d'étape de E5 millions annoncé aujourd'hui, et pourrait recevoir E274 millions au titre de prochains paiements d'étapes potentiels.

NOTE 1: Les Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL) se réfèrent à un ensemble de standards et de procédures utilisées afin de garantir la qualité et l'intégrité des données expérimentales et résultats provenant d'études non cliniques menées en laboratoire. Les études toxicologiques nécessaires à la soumission d'une IND menées par NicOx et Merck constituent un ensemble standard de tests utilisés pour évaluer la sécurité de nouvelles entités chimiques en vue de la soumission d'une IND.

NOTE 2 : La soumission d'un dossier d'Investigational New Drug (IND) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) est nécessaire à l'obtention de l'autorisation de mener des essais cliniques chez l'homme aux Etats-Unis. Un dossier d'IND contient des informations sur les études précliniques toxicologiques et pharmacologiques chez l'animal (plus connues en anglais sous le terme " IND-enabling studies "), ainsi que des informations sur la fabrication du composé et des indications destinées aux futurs investigateurs cliniques.

Source : Boursier.com

2007-01-15

Nicox entre au compartiment B

Conformément à la Règle 6802/1 du Livre Ier des Règles des marchés, Euronext Paris publie ci-après la liste des valeurs qui changent de compartiments de capitalisation à compter du 18/01/2007.
Capitalisation boursière calculée sur la base du cours d’ouverture des 60 derniers jours de bourse de l’année 2006.

Code ISIN - Libellé - Ancien Compartiment - Nouveau compartiment
FR0000074130 - NICOX - compartiment C - compartiment B

Source : Liste officielle Euronext

2007-01-10

Reférencement, brevets et patch à la nitroglycérine...


2 brevets intéressants ont été enregistrés aux USA en 2006 selon ce site (cf plus bas).
L’un de ces brevets concerne les dérivés nitrés de polysaccharides. Le but serait de contrôler la libération d’oxyde nitrique dans le corps par l’intermédiaire de ces composants afin d’éviter les effets secondaires dû à un excès de NO (maux de têtes, hypotension, etc,...)
Le brevet reprend notamment l’association de l’héparine avec le NO-polysaccharide pour atténuer les effets secondaires de l’héparine (saignements, ostéoporose,…) dans le cadre de traitement de maladies cardio-vasculaires.

DESCRIPTION OF THE INVENTION

The present invention provides a new class of compounds presenting a high compatibility with tissues and organic fluids. Such new compounds are polysaccharides containing nitro groups covalently bonded to the saccharide structure. More specifically, the present invention provides polysaccharides essentially formed of units of uronic acid and/or hexosamine, containing nitro groups —ONO2 covalently bonded to the saccharide structure. Preferably, the polysaccharides according to the invention are prevalently formed of disaccharide repeating units formed of uronic acid and hexosamine.

In a preferred embodiment of the invention, these compounds are able to release NO in biological fluids/tissues at levels that are therapeutically effective. The bioactive NO could be selectively released to the biological target, avoiding the risk of systemic undesired events.

In another preferred embodiment of the invention, the compounds according to the invention significantly reduce the side effect typically associated to the therapeutic use of heparin.

Le brevet reprend aussi la formulation de plusieurs dérivés de nitro-héparine en fin de texte.

http://www.patentstorm.us/patents/7005508-fulltext.html



Toujours selon ce site, un deuxième brevet a été enregistré concernant une réduction de la toxicité gastro-intestinale, rénale ou respiratoire par un dérivé nitré pour les patients ne prenant pas de médicaments nitrés (association de médicaments). Ces nitrodérivés pouvant être administrés oralement, par intraveineuse ou intramusculaire et par patch, ouvrant la voie aux patchs à la nitroglycérine ! (ne pas secouer avant usage ? :-? )
On parle d'application pour les antibiotoques, antiviraux, anti-tumoraux, anti-thrombotiques, etc,...

http://www.patentstorm.us/patents/7087588-fulltext.html


Enfin pour terminer et pour reprendre ce qui avait été commencé ici :

http://nicox.blogspot.com/2006_06_11_archive.html

Sylvain57, du forum boursier.com à référencer les mols de Nicox en fonction des codes connus. Plusieurs intervenant dont jpcasti (à l’origine), Nova, Mitch et moi-même s’étaient attelés à cette tâche mais n’avaient jamais fournis de tableaux « complet » en fonction de ce qui est disponible sur le net. Ceci est posté à titre d’info et ne veut nullement dire que toutes ces mols seront commercialisées. Beaucoup sont des prototypes utilisés début des années 2000 pour différentes expériences, condamnées à une voie de garage, d’autres se révèleront peut-être un jour dans le pipeline…après tout, c’est ainsi que l’on avait trouvé les nitrostatines. :)
Cette liste est bien entendu non-exhaustive et pourra être complétée par la suite. Il suffit de voir les 2 brevets ci-dessus pour comprendre que nous ne disposons pas actuellement sur le net du nom de code de toutes les mols de Nicox, loin de là (plus de 1000 brevets déposés à ce jour).

NCX 285 = AZD 4717 P.C
NCX 456 NO-Mésalamine P.C
NCX 530 NO-Indométhacine P.C
NCX 701 NO-Acetaminophéne=NO-Paracétamol traitement de la douleur aigüe P.2
NCX 899 NO-Enalapril P.C traitement de l’hypertension
NCX 904 NO-Timolol
NCX 950 NO-Salbutamol traitement de l’asthme
NCX 911 NO-Sildenafil = NO-Viagra traitement des troubles érectiles
NCX 972 NO-Metronidazole
NCX 976 NO-Ciprofloxacin
NCX 1000 NO-Acide ursodéoxycholique traitement de l’hypertension portale
NCX 1004 NO-hydrocortisone
NCX 1005 NO-Dexamethanose traitement de l’asthme
NCX 1006 NO-Prédnisolone
NCX 1015 NO-Prédnisolone
NCX 1016 NO-Prédnisolone
NCX 1020 NO-Budésonide (TPI 1020) traitement de la BPCO et de l’asthme
NCX 1021 NO-Budésonide ? NO-Dexamethasone ?
NCX 1022 NO-hydrocortisone Arrêté (prototype) dermatologie
NCX 1024 NO-Funisolide
HCT 1026 NO-Flurbiprofène=NCX 2216 P.1 traitement de la maladie d’Alzheimer
NCX 1047 dermatologie
NCX 1102 NO-Sulindac P.C chimioprévention du cancer
NCX 1105 NO-Sulindac
NCX 1510 NO-Salbutamol traitement de la rhinite allergique
NCX 1512 dérivé non-retenu
NCX 2001 NO-Naproxène
NCX 2002 NO-Flurbiprofène
NCX 2037 NO-Dexketoprofene P.C
HCT 2040 NO-S.Butoprofène
NCX 2053 NO-Carnosine
NCX 2057 NO-acide férulique
NCX 2060 NO-Cetirizine
NCX 2061 NO-Diclofenac
NCX 2062 NO- 4-Hydroxyomeprazole
NCX 2073 NO-Nicotinamide
NCX 2080 NO-Ampicilline
NCX 2101 NO-Naproxene
NCX 2111 NO-Ibuprofene traitement des troubles de la miction
NCX 2121 NO-Indométhacine
NCX 2131 NO-Flurbiprofene
NCX 2132 NO-Propranolol
NCX 2133 NO-Salbutamol
NCX 2134 NO-Enalapril traitement de l’hypertension
NCX 2135 NO-Aciclovir
NCX 2136 NO-Clopidogrel
NCX 2138 NO-Aspirine
NCX 2150 NO-Naproxène
NCX 2160 NO-Paracétamol
NCX 2161 NO-Ambroxol
NCX 2163 NO-Methacycline
NCX 2164 No-Simvastatine
NCX 2210 NO-Ibuprofene
NCX 2211 NO-Acide alendronique
NCX 2212 NO-Mesalamine
NCX 2213 NO-Diphylline
NCX 2214 NO-Tacrine
NCX 2215 NO-Piroxicam
NCX 2216 NO-Flurbiprofène
HCT 3012 Naproxcinod (NO-Naproxene) P.3 traitement de l’arthrose
NCX 4016 NO-Acide Acétylsalicylique P.2 traitement du diabète de type 2
NCX 4023 NO-Acide Acétylsalicylique =NO-Aspirine
NCX 4040 NO-Acide Acétylsalicylique =NO-Aspirine
NCX 4050 NO-Acide Acétylsalicylique =NO-Aspirine
NCX 4060 NO-Acide Acétylsalicylique =NO-Aspirine
NCX 4215 NO-Acide Acétylsalicylique =NO-Aspirine
NCX 6550 NO-Pravastatine
NCX 6553 NO-Fluvastatine
NCX 6560 NO-Atorvastatine =NO-Lipitor P.C traitement de l’arthérosclérose+désordres cardiométaboliques
NCX 7001 NO-Gabapentine traitement de la douleur neuropatique
NCX 8001 NO-Gabapentine traitement de la douleur neuropatique

2007-01-06

Les investisseurs americains envient les actionnaires de Nicox

American investors
By Todd Wenning, January 5, 2007

Do you think you had a great investing year? In fact, you probably did. The Dow set new records, corporate earnings were up, and the S&P 500 made double-digit gains.

But heck, if you were truly happy with your gains this year, then you should probably just go ahead and buy an index fund. Because you could have done a lot better.
[...]
In fact, the U.S. stock markets were some of the worst places for American investors to have their money in 2006. So while you're sitting around applauding your 13% gains this year, investors in Sweden and Spain are laughing at you. That's right, even the Swedes are laughing.

It's not entirely your fault
Of course, one of the reasons American returns look paltry compared with the rest of the world this year is the weakening dollar. And there's not much American investors can do about that other than learn to live with it -- or perhaps write a nasty email to Congress.
[...]
Fortunately, all is not lost
And while it can be difficult for American investors to pick up European shares such as Vallourec SA and Nicox SA on the pink sheets, the times may be changing. Both of those issues trade on the Euronext exchange, which recently agreed to be acquired by NYSE Group (NYSE: NYX). And with Nasdaq (Nasdaq: NDAQ) battling for the London Stock Exchange, more European stocks are likely to become available to U.S. investors in the near future.
[...]
Article complet

BioBusiness 2007 : presentation collaboration avec Merck

Nicox sera présente à ce cycle de conférences, ce sera l'occasion de présenter la réussite de la collaboration des équipes avec celles de Merck :

BioBusiness 2007 The premier global-partnering event
Main Conference Day One, 24th January 2007
17:05 Two Companies, One Team - Creative Implementation Builds A Strong Collaboration
Ellen Locker, Executive Director Alliance Management, Merck
Gavin Spencer, Licensing & Alliance Director, NiCox

Je profite de cette news pour rappeler qu'il ne faut pas confondre Merck & Co et Merck KGaA, erreur souvent faite sur les forums.
Ces deux groupes pharmaceutiques distincts portent le nom et la marque Merck selon la répartition géographique suivante :
Merck KGaA (Allemagne) les utilise dans le monde entier sauf aux Etats-Unis et au Canada (où le groupe porte le nom d'EMD).
Merck & Co (dont le siège est aux Etats Unis) les exploite aux USA et au Canada (et se nomme MSD dans les autres pays, en particulier en France).

C'est Merck KGaA qui envisage de vendre son activité de médicaments génériques et qui va racheter Serono.
Merck & Co, partenaire de Nicox, a pour sa part racheté récemment Sirna Therapeutics (voir cet article sur le blog)

La promesse des composes donneurs de NO dans les therapies cellulaires

Expert Opinion on Investigational Drugs. 2007 Jan;16(1):33-43

Nitric oxide: emerging concepts about its use in cell-based therapies

Brunelli S, Rovere-Querini P, Sciorati C, Manfredi AA, Clementi E.
University of Milano-Bicocca, Department of Experimental, Environmental Medicine and Medical Biotechnology, 20052 Monza, Italy.

Regenerative medicine is an emerging clinical discipline in which cell-based therapies are used to restore the functions of damaged or defective tissues and organs. Along with the well-established use of cells derived from bone marrow or pancreatic islets, novel approaches of cell therapy have recently emerged that appear particularly promising; that is, those using cell-based vaccines and stem cells. This review focuses on the recent developments of these experimental therapeutic approaches and their drawbacks, with specific focus on dendritic cell vaccines in tumours and mesoangioblasts in muscular dystrophies. The authors discuss how the unique properties of a gaseous messenger, NO, may be exploited to overcome some of the drawbacks of these cell-based approaches in combined therapies based on NO-releasing drugs and cell delivery.

Source : PMID: 17155852 [PubMed - in process]

HCT-1026 contre la myopathie de Duchenne

Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 2;104(1):264-9. Epub 2006 Dec 20

Nitric oxide release combined with nonsteroidal antiinflammatory activity prevents muscular dystrophy pathology and enhances stem cell therapy.

Silvia Brunelli , Clara Sciorati , Giuseppe D'Antona , Anna Innocenzi , Diego Covarello , Beatriz G Galvez , Cristiana Perrotta , Angela Monopoli , Francesca Sanvito , Roberto Bottinelli , Ennio Ongini , Giulio Cossu , Emilio Clementi

*Department of Experimental Medicine, University of Milano-Bicocca, 20052 Monza, Italy.

Duchenne muscular dystrophy is a relatively common disease that affects skeletal muscle, leading to progressive paralysis and death. There is currently no resolutive therapy. We have developed a treatment in which we combined the effects of nitric oxide with nonsteroidal antiinflammatory activity by using HCT 1026, a nitric oxide-releasing derivative of flurbiprofen. Here, we report the results of long-term (1-year) oral treatment with HCT 1026 of two murine models for limb girdle and Duchenne muscular dystrophies (alpha-sarcoglycan-null and mdx mice). In both models, HCT 1026 significantly ameliorated the morphological, biochemical, and functional phenotype in the absence of secondary effects, efficiently slowing down disease progression. HCT 1026 acted by reducing inflammation, preventing muscle damage, and preserving the number and function of satellite cells. HCT 1026 was significantly more effective than the corticosteroid prednisolone, which was analyzed in parallel. As an additional beneficial effect, HCT 1026 enhanced the therapeutic efficacy of arterially delivered donor stem cells, by increasing 4-fold their ability to migrate and reconstitute muscle fibers. The therapeutic strategy we propose is not selective for a subset of mutations; it provides ground for immediate clinical experimentation with HCT 1026 alone, which is approved for use in humans; and it sets the stage for combined therapies with donor or autologous, genetically corrected stem cells.

Source : PMID: 17182743 [PubMed - in process]

2007-01-02

Merck&Co finalise le rachat de Sirna Therapeutics

AOF le 02/01/2007 17h03
MERCK a finalisé le rachat de Sirna Therapeutics pour 1,1 Mds de dollars
[...]
Selon les termes de l'accord publié le 30 octobre dernier, Merck a versé 13 dollars par action Sirna Therapeutics, soit 1,1 milliard de dollars. La prime proposée aux actionnaires représentait pratiquement 100% du cours de clôture de l'action Sirna Therapeutics.
Cette acquisition renforce le laboratoire américain sur le marché des biotechnologies RNA qui catalysent directement les effets des médicaments sur les gènes affectés par les maladies. Ces biotechnologies RNA devraient permettre de réduire les effets secondaires des traitements.[...]
source

Une OPA de Merck & Co (partenaire de Nicox) a donc été possible sur Sirna malgré les importants partenariats en cours, notamment avec Glaxosmithkline (paiement initial de 12M$ et milestones potentiels jusqu'à 700M$ + royalties) et Allergan (paiement initial de 5M$ et milestones potentiels jusqu'à 245M$ + royalties).
On notera que le pipeline est composé d'un nombre d'études à peu près équivalent à celui de Nicox, mais que l'avancée clinique est plus faible, la molécule de Sirna la plus avancée étant en fin de phase 1.