NicOx finalise le recrutement des patients de la troisième étude pivotale de phase 3 du naproxcinod

Sophia Antipolis, France. Le 28 mai 2008. www.nicox.com

NicOx S.A. (Euronext Paris : COX) annonce aujourd'hui avoir finalisé le recrutement des patients dans la troisième étude clinique pivotale de phase 3 sur le naproxcinod, menée chez des patients souffrant d'arthrose de la hanche (l'étude 303). Dans cette étude, 810 patients ont été randomisés dans 120 centres cliniques en Amérique du Nord et en Europe. Il s'agit de la dernière étude de phase 3 du programme clinique de NicOx pour la soumission règlementaire du naproxcinod. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité du naproxcinod pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose de la hanche et de fournir des données supplémentaires sur la sécurité d'emploi, notamment de plus amples informations sur le profil de pression artérielle du naproxcinod comparé à celui d'un autre traitement anti-inflammatoire. Les résultats de cette étude sont attendus au quatrième trimestre 2008 et NicOx prévoit la soumission d'un dossier de New Drug Application (NDA) mi-2009.

NicOx mène actuellement les dernières phases du développement du naproxcinod comme composé à l'étude pour le traitement des signes et symptômes de l'arthrose. Le naproxcinod est le composé le plus avancé d'une nouvelle classe d'agents anti-inflammatoires connus comme les Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d'Oxyde Nitrique (CINOD). L'étude 303 fait suite à deux études pivotales préalables de phase 3. Des résultats positifs, obtenus dans l'étude 301 de phase 3 menée chez des patients souffrant d'arthrose du genou (voir le communiqué de presse du 27 octobre 2006), ont démontré une efficacité supérieure par rapport au placebo. Les données collectées suggèrent que le naproxcinod pourrait ne pas avoir d'effet néfaste sur la pression artérielle, contrairement au naproxène, un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) largement utilisé. Les AINS sont connus pour avoir tendance à augmenter la pression artérielle au point d'accroître potentiellement le taux d'accidents cardiovasculaires graves, tels que les attaques cardiaques et cérébrales.

Les résultats de l'étude 302 sur le naproxcinod menée chez des patients atteints d'arthrose du genou (voir communiqué de presse du 3 avril 2007) seront rapportés au troisième trimestre 2008.

Maarten Beekman, Vice-Président du Développement Clinique de NicOx, a commenté : " La finalisation du recrutement des patients dans cette étude pivotale de phase 3 sur le naproxcinod est une nouvelle étape importante dans notre programme de soumission règlementaire du premier composé CINOD aux Etats-Unis et en Europe. Le recrutement de 810 patients souffrant d'arthrose de la hanche en moins d'une année est une performance remarquable étant donné la faible disponibilité des patients répondant aux critères rigoureux du protocole nécessaires à cette étude. La littérature médicale sur les autres agents anti-inflammatoires montre que les études menées chez des patients atteints d'arthrose de la hanche fournissent de moins bons résultats sur l'efficacité que les études menées chez des patients souffrant d'arthrose du genou. Cependant, nous estimons qu'avec les critères stricts appliqués dans cette étude 303 la probabilité d'obtenir des résultats positifs sur les critères de l'évaluation principale est importante. "

Descriptif et critères d'évaluation de l'étude 303

Il s'agit d'une étude de 13 semaines, menée en double aveugle, contre placébo et naproxène chez des patients souffrant d'arthrose de la hanche. 810 patients ont été randomisés dans 120 centres cliniques aux Etats-Unis, au Canada et dans plusieurs pays européens. Les patients éligibles étaient diagnostiqués comme présentant une arthrose primaire de la hanche depuis au moins trois mois et ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement suivants : naproxcinod 750 mg bid, placebo bid et naproxène 500 mg bid.

Trois critères d'évaluation principaux ont été utilisés pour comparer l'efficacité du naproxcinod par rapport au placebo, grâce à la mesure de la variation moyenne des scores suivants (entre les valeurs de base et celles mesurées à la 13ème semaine) : douleur, fonction grâce à l'échelle de WOMACTM ainsi que évaluation par le patient de l'état de sa maladie. Ces trois scores sont les critères d'évaluation standards utilisés pour démontrer l'efficacité des médicaments traitant les signes et symptômes de l'arthrose. Les mêmes critères ont été utilisés dans les études 301 et 302. La puissance de l'étude 303 a été calculée pour démontrer une supériorité statistiquement significative du naproxcinod par rapport au placebo à la 13ème semaine sur les trois critères dévaluation principaux. De plus, d'autres variables sont mesurées afin d'évaluer la sécurité d'emploi en général ainsi que la tolérabilité du naproxcinod.

De même que dans les études 301 et 302, les patients sont soumis à des mesures standardisées de leur pression artérielle lors de chaque visite au centre de traitement (Office Blood Pressure Measurements, OBPM - voir NOTE). NicOx effectuera une analyse statistique prédéfinie sur l'ensemble des données recueillies par OBPM dans les études de phase 3. Les résultats de cette analyse sont attendus au quatrième trimestre 2008.

NOTE : Les mesures de tension artérielle en cabinet (OBPM) sont effectuées lors des visites au centre de traitement par des professionnels de santé utilisant un équipement standard et calibré (ex : sphygmomanomètre). Les mesures par OBPM sont effectuées le matin et le délai entre la prise du médicament et la mesure par OBPM doit être compris entre 2 et 4 heures.

Source : communiqué officiel

Le départ de D. Marron ne remet pas en cause la stratégie du groupe

Mardi 27 mai 2008 à 09:52 Imprimer
(Tradingsat.com) - « Le départ de Damian Marron n'a pas de conséquence néfaste pour le groupe », estiment les analystes de CM-CIC Securities mardi matin, après que la société de biotechnologie a annoncé que son « vice-président développent corporate » quitterait ses fonctions à la fin de la semaine.

Damian Marron va prendre la direction générale « d'une société biopharmaceutique dont les composés à l'étude sont à des stades précoces de développement clinique », a précisé NicOx.

Pour CM-CIC, ce départ ne remet pas en cause la stratégie de NicOx puisque l'équipe créée par lui et l'équipe dirigeante, très complète, prendront en charge ses responsabilités, qui sont essentiellement de mettre en oeuvre la stratégie mise en place depuis plusieurs trimestres (transformation d'entreprise de biotechnologie en biopharmaceutique intégrée dés lors que naproxcinod sera commercialisé) ».

Le courtier maintient sa recommandation d'« Achat » sur NicOx, pour un objectif de cours de 21 euros.

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Damian Marron quitte le groupe

NicOx annonce le départ le Damian Marron nommé à un poste de PDG
Sophia Antipolis, France. Le 27 mai 2008. www.nicox.com

NicOx S.A. (Euronext Paris : COX) annonce aujourd’hui que Damian Marron, « Executive Vice President of Corporate Development », quittera la société le 30 mai prochain pour devenir le Président Directeur Général d’une société biopharmaceutique dont les composés à l'étude sont à des stades précoces de développement clinique.
Sanjiv Sharma, « Vice President Commercial Affairs » et Gavin Spencer, « Senior Director Business Development » assumeront les responsabilités de Damian Marron.

Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré : « Depuis qu’il a rejoint NicOx en 2002, Damian a largement contribué à la croissance et au succès de la Société, dans une période au cours de laquelle nous avons fait progresser notre composé tête de série, le naproxcinod, dans un programme très complet d’études cliniques de phase 3 et avons signé des accords de collaboration majeurs avec Pfizer et Merck, entre autres. Damian a contribué à la mise en place d’une solide équipe de « Corporate Development » qui se concentrera sur les prochaines phases de développement de NicOx en une société
biopharmaceutique pleinement intégrée. Nous souhaitons à Damian beaucoup de succès dans cette formidable opportunité au sein de sa nouvelle société. »

Damian Marron a commenté : « Travailler pour NicOx a été un privilège. Au cours de mes six années passées dans la Société, j’ai acquis une expérience inestimable et j’ai pu élargir mes compétences de telle manière qu’aujourd’hui, il m’est offert la formidable opportunité de diriger une société biopharmaceutique. NicOx s’est imposée comme l’une des sociétés de biotechnologie leader en Europe avec un produit tête de série très prometteur et d’excellentes relations dans l’industrie pharmaceutique. Maintenant qu’une équipe de direction de haut niveau est en place pour exécuter la stratégie de NicOx de transformation en société pharmaceutique intégrée, je crois que c’est un moment idéal pour accepter un nouveau défi en tant que PDG. »

Source : Communiqué officiel (pdf)

Rien d'inquiétant dans cette nouvelle qui constitue l'évolution de carrière logique de Damian Marron. Pour peu qu'il ait le goût de l'entreprenariat, on peut en effet considérer qu'un poste de PDG est un peu l'aboutissement d'une carrière.

Après 6 années passées chez NicOx (son record de durée jusqu'à présent), il est normal qu"un homme avec son profil profite de ce genre d'opportunités.
Pour rappel, son parcours qui montre que c'est la troisième fois que Marron quitte son job pour une société beaucoup plus plus petite :

Avant de rejoindre NicOx en 2002, Damian était, depuis 1997, à la tête de la division européenne de Business Development chez 3M Pharmaceuticals. Il a été responsable de plusieurs accords de licence et de distribution.

De 1995 à 1997, il a occupé le poste de Responsable du Bureau du Royaume-Uni au sein de Orphan Europe, société spécialisée dans les médicaments orphelins.

De 1992 à 1995, il a travaillé pour Rhône-Poulenc Rorer, d’abord comme Coordinateur de Recherche Clinique Senior en oncologie puis comme Responsable des Opérations Cliniques au sein de la joint venture Chugai-Rhône-Poulenc.

Entre 1987 et 1992, il a occupé les fonctions d’attaché de Recherche Clinique dans le domaine du système nerveux central et de chercheur en biologie cellulaire chez Glaxo.

infos sur : http://www.nicox.com/update/marron_fr.html

JDF toujours à l'achat spéculatif, objectif inchangé à 15€

NOTRE CONSEIL
Achat

Le titre de la biotech a chuté de près de 30 % en une seule séance à la suite des résultats défavorables d'une étude. Elle ne portait cependant pas sur le médicament le plus prometteur du groupe. Nous restons positifs sur la valeur.

La sanction des investisseurs a été violente. A la hauteur des espoirs des dernières semaines. Depuis le début du mois d'avril, le cours de Nicox s'était envolé sans raisons, sur des rumeurs de bonnes nouvelles. Elles se sont finalement révélées sans fondement, puisque la société a publié un communiqué expliquant que la molécule développée conjointement avec Pfizer et concernant le traitement du glaucome, en phase 2 de développement, ne passerait pas en phase 3. Conséquence : une chute du titre de 28,68 % lors de la seule séance du 6 mai. Et un retour du cours de Bourse au niveau du 7 avril.
L'envolée du cours ne se justifiant plus, la correction était logique. Elle ne remet toutefois pas en cause notre jugement positif sur cette valeur de biotechnologies. Des études négatives peuvent toujours survenir. Mais, aujourd'hui, Nicox dispose encore de deux produits en phase 2 et de plusieurs autres dans des phases de développement moins avancées. De plus, il existe encore des partenariats actifs avec Pfizer, Merck & Co ou d'autres sociétés moins connues.
Surtout, l'essentiel du potentiel du titre repose sur son produit phare : le Naproxcinod. Ce dernier, développé en interne par Nicox, doit être soumis aux autorités sanitaires américaines, la FDA, mi-2009.
La société dispose des moyens financiers pour mener le développement de ce médicament à son terme, avec une trésorerie nette de plus de 150 millions d'euros.
Un accord de commercialisation devrait être rapidement signé. Destiné à lutter contre l'arthrose, le Naproxcinod a le potentiel pour devenir un blockbuster, c'est-à-dire réalisant plus de 1 milliard de dollars de chiffre d'affaires par an.
Dernier atout : la société recèle toujours un intérêt spéculatif, compte tenu de l'importance de ses produits en développement et du potentiel de son médicament vedette.
Nous confirmons donc notre conseil d'achat, qui reste toutefois spéculatif, du fait de la visibilité par définition réduite concernant l'activité. Notre objectif de cours à dix-huit mois reste fixé à 15 euros.

Emmanuel Egloff | JDF HEBDO | 10.05.2008 | Mise à jour : 19H59

Investir : achat spéculatif maintenu, objectif inchangé

NICOX. Chute après l’arrêt d’un composé en développement avec Pfizer

L’activité.

Nicox est une société de biotechnologie spécialisée dans la recherche de nouveaux médicaments à base d’oxyde nitrique. Nicox dispose d’un produit vedette, l’anti-inflammatoire Naproxcinod, en phase très avancée (phase clinique III), qui pourrait remplacer le célèbre Vioxx, retiré du marché en 2005. Par ailleurs, il a signé, en 2006, avec les géants américains Merck et Pfizer (qui a pris une participation de 2,8% au capital) des accords de codéveloppement majeurs, dans le domaine respectivement de l’hypertension et de l’ophtalmologie.

L’analyse.

Dans le cadre de sa collaboration avec Nicox, Pfizer a annoncé, mardi, l’arrêt d’un des programmes les plus prometteurs sur le glaucome. Coup de tonnerre pour Nicox, dont l’action a décroché de 28,7% le même jour.
Une chute à relativiser après une envolée du titre de 75% depuis la fin du mois de mars. Pfizer avait commencé ce programme afin de trouver un successeur à son traitement vedette contre le glaucome, le Xalatan, dont le brevet expire en 2011.
Le laboratoire américain a estimé les critères d’efficacité non atteints pour le produit de Nicox. Il a décidé de ne pas se lancer dans un développement coûteux de
phase III au niveau mondial pour ce composé. Néanmoins, il en poursuit l’étude clinique de fin de phase II au Japon.
En outre, il compte développer d’autres composés dans le cadre de l’exclusivité des droits dont il dispose sur les composés de Nicox dans le domaine ophtalmique.
CIC Securities, qui valorise la valeur du programme arrêté à 4,50 € par action, a ramené son objectif de cours de 26 € à 21 €.
A. B.

NOTRE CONSEIL
Nous estimons ce brutal repli excessif, alors que les autres programmes de développement de la société se poursuivent avec Pfizer et Merck et que les perspectives du Naproxcinod sont toujours très prometteuses. Le capital de Nicox est très ouvert. Au cours actuel, la société, dont la capitalisation boursière atteint 514 millions d’euros et la valeur d’entreprise (trésorerie déduite) se limite à 344 millions, pourrait constituer une cible attractive.
Pour les amateurs de sensations fortes.
Achat spéculatif maintenu avec un objectif de 14 €.

Source : Investir

Chat avec Michele Garufi mardi 13 mai sur Boursorama

Mardi 13 mai 2008 à partir de 17 heures

Michele Garufi, PDG de Nicox , vous répondra grâce au dialogue en direct de Boursorama.

Léger trou d’air ou chute pérenne? Nicox a perdu dans la semaine près de 30% en une journée. La raison de cette chute vertigineuse, l’arrêt par l’américain Pfizer du programme de développement de la Phase III de l’un de ses produits phare, le PF-03187207 pour le traitement du glaucome.
Le numéro un mondial de la pharmacie n’a pas estimé les essais cliniques suffisamment concluants pour lancer la commercialisation. Qu’à cela ne tienne, la société française de biopharmacie dédiée au développement de médicaments donneurs d’oxyde nitrique ne compte pas en rester là.
Nicox a réaffirmé l’intérêt de commercialiser ce produit et recherche une solution avec son partenaire (plus de 30% du chiffre d’affaires). Par ailleurs, il est prévu le lancement d’un autre médicament au cours de l'année prochaine, le Naproxcinod, un anti-inflammatoire contre l'arthrose. Le groupe table sur un potentiel commercial de plus de 1 milliard de dollars par an.
Quelles seront les conséquences de la non-commercialisation du produit pour le glaucome ? Le groupe a-t-il d’autres relais de croissance ? Quelles sont les perspectives à moyen terme ? Le titre va-t-il enfin repartir durablement à la hausse ?
Michele Garufi, PDG de Nicox, est Votre Invité. Il vous répond en direct à partir de 17h.

Nicox : CM-CIC juge "excessif" le sévère repli du titre

Mercredi 7 mai 2008 à 19:18

(Tradingsat.com) - Au lendemain de sa débâcle de 29%, l'action NicOx a rebondi de 4.7%, le marché reprenant ses esprits après la mauvaise nouvelle de la décision de l'américain Pfizer de ne pas lancer de programme mondial de phase 3 pour le dérivé nitré du Xalatan (PF-03187207).

«Le sévère repli du titre […] est excessif» considèrent d'ailleurs les analystes de CM-CIC Securities. Le broker souligne en effet que la perte de 197 millions d'euros de capitalisation subie mardi «n'a de commune mesure ni avec les mouvements boursiers positifs qui avaient salué les partenariats avec Pfizer, ni avec la valeur implicite résiduelle des autres développements».

CM-CIC juge en outre que la probabilité grandit de voir les développements avec Merck dans le domaine de l'hypertension faire l'objet d'une annonce à court terme. Sans oublier que «l'intérêt des entreprises pharmaceutiques pour naproxcinod ne se dément pas». Autant de raisons qui incitent le broker à confirmer sa recommandation «Achat» et son objectif de cours de 21 euros sur NicOx.

source : Tradingsat

Article de Tradingsat conforte l'hypothèse du post précédent

NICOX : "Je reste confiant sur la valeur"

(Tradingsat.com) - Le caractère spéculatif d'un investissement dans une société de biotechnologie s'est rappelé hier à la mémoire des actionnaires de NicOx. Risquées, puisque leurs revenus futurs dépendent des résultats de leurs recherches, par nature aléatoires, ces valeurs sont exposées à la sanction boursière à la moindre déconvenue. L'action de la première biotech français a chuté mardi de près de 29% en réaction à la décision de l'américain Pfizer de ne pas lancer au Etats-Unis de programme mondial de phase 3 pour le dérivé nitré du Xalatan (PF-03187207), développé en collaboration avec NicOx.

« La déception est légitime après une mauvaise nouvelle sur une valeur de ce type », commente Pierre-Henri Delplanque, gérant chez AAZ Finances. Une chose l'intrigue cependant. Pourquoi Pfizer envisage-t-il la poursuite du développement du PF-03187207 pour un enregistrement potentiel en Asie, alors que le groupe pharmaceutique américain explique par ailleurs que ce composé ne répond pas aux exigences spécifiques des marchés aux Etats-Unis et en Europe ?

Peut-être Pfizer n'a-t-il pas abandonné tout espoir de commercialiser le dérivé nitré du Xalatan en fonction des résultats de l'étude menée au Japon, lesquels sont attendus au troisième trimestre 2008. D'ailleurs, selon Gérard Pontonnier, analyste senior dédié aux secteurs santé et biotech au sein d'EuroLand Finance, « la significativité [de la phase II menée aux Etats-Unis] pourrait être reconsidérée avec les résultats de la phase II conduite au Japon ». Le docteur en Pharmacie fait remarquer que le nombre de patients testés aux USA était « relativement faible » (215 au total).

Par ailleurs, hormis les développements avec Pfizer dans le domaine de l'ophtalmologie, NicOx dispose aussi, et surtout, d'un composé en phase clinique 3, le naproxcinod, qui continue de représenter l'avenir de la société aux yeux de bon nombre investisseurs. A lui seul, ce produit constitue ainsi 73% de la valorisation de NicOx calculée par le courtier Bryan Garnier.

Pour sa part, Pierre-Henri Delplanque « reste confiant sur la valeur », considérant que « le principe de libération d'oxyde nitrique sur des médicaments existants garde son attrait ». Le gérant juge favorablement l'évolution de la société sur les 18 derniers mois : « ils ont développé tout un pôle aux Etats-Unis, ouvert un bureau dédiés aux affaires commerciales et aux opérations cliniques, c'est le signe évident qu'ils croient à la viabilité de leur produit ». Mais « bien sûr, rien n'est acquis, il est impossible de savoir avec certitude si le naproxcinod arrivera un jour sur le marché, les analystes de la Société Générale en doute d'ailleurs fortement », tempère-t-il toutefois.

L'action NicOx stoppe sa chute et rebondit de 4% à 10.8 euros mercredi matin.

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Une explication à l'arrêt partiel de l'étude ?

Nombreux sont ceux qui se demandent pourquoi l'étude se poursuit pour l'Asie au Japon (rappelons tout de même l'amélioration de 12% par rapport au Xalatan - critère principal, non statistiquement significatif, ainsi que le succès sur critères secondaires).
Outre les spécificités de l'anatomie oculaire de cette cible, un extrait d'une analyse d'Euroland Finance pourrait justifier ce choix :

Le nombre de patients inclus dans chaque bras étant relativement faible (215 au total), nous estimons que la significativité pourrait être reconsidérée avec les résultats de la phase II conduite au Japon.

NicOx : pas la fin du monde

(Boursier.com) -- Bryan Garnier a réduit de 16,90 à 14,80 Euros son objectif de cours sur NicOx, mais reste acheteur du dossier après la mauvaise nouvelle annoncé hier par Pfizer.
L'analyste Caroline Lacroux concède que la chute de 29% enregistrée
hier peut apparaître excessive "mais doit être mise en parallèle avec
une hausse de 30% de l'action sur le mois écoulé sur la spéculation que
ces résultats seraient très bons". Ainsi le titre revient sur ses
niveaux du moment où le bureau d'études a débuté le suivi. Mais
pour l'analyste, c'est naproxcinod qui justifie la détention de NicOx,
et de ce côté-là, le potentiel est intact. Le produit représente
désormais 85% de la valorisation hors cash calculée par la spécialiste.

Avis du Crédit Suisse

Le Crédit Suisse maintient sa recommandation "neutre" assortie de la mention "V" (risque de volatilité) sur le dossier NicOx, après l'annonce hier d'une mauvaise nouvelle concernant le traitement du glaucome (PF-03187207) dans le cadre de la collaboration avec Pfizer.
"Nous pensons que le cours actuel de NicOx a intégré une prime d'acquisition significative du fait de la spéculation sur le fait que Pfizer pourrait faire une offre sur la société pour obtenir PF-03187207. Cependant de notre point de vue, la valorisation fondamentale du projet était beaucoup plus basse car il s'agissait essentiellement d'un accord de licence technologique avec un levier financier limité pour NicOx", explique l'analyste, qui valorisait le composé 2 à 4 Euros par action seulement dans l'hypothèse où le médicament en résultant aurait atteint le statut de "blockbuster".
Il valorise cependant l'affaire 15,50 Euros par action.

Conférence téléphonique NicOx

Un enregistrement de la conférence téléphonique est disponible le 6 mai à partir de 14h00 (CET) jusqu'au 12 mai. Pour avoir accès à la réécoute téléphonique, composer le +33 (0)1 70 99 32 94 - Pin code: 139358#

NICOX : les analystes prennent du recul

2008-05-06 | Actualités sociétés
A3Gadvise

La vertigineuse chute du titre NICOX ne semble pas impressionner tous les analystes, à l’exception de ceux qui étaient déjà perplexes, et sont réconfortés dans leurs prévisions. Les observateurs sont unanimes a estimer que la forte progression du titre sur le mois d’avril s‘est retrouvée piégée par des attentes positives insatisfaites.

Ce qui expliquerait la déferlante baissière de cette séance. Et pourtant, nombreux sont ceux qui ont vendu dans un étroit couloir compris entre les 9 et les 10.50 euros. 5% du capital ayant été échangé. Ce qui n’est tout de même pas courant.

Parmi les brokers qui restent confiants, EUROLAND estime qu’une commercialisation en Asie demeure possible, et que de bons résultats sut les tests au Japon pourrait réviser l’échec annoncé ce jour. Objectif 21 euros.

BRYAN GARNIER maintient sa recommandation avec un objectif de 16 euros, objectant que la valorisation du PF-03187207 représente 14% de la valorisation contre 73% pour le Naproxcinod.

CM-CIC Securities, baisse son objectif à 21 euros également.

De quoi rassurer les investisseurs. A contrario, la modélisation de Bryan Garnier, estimant le Naproxcinod à 73% a de quoi faire réfléchir, en cas d’échec, bien entendu.

L’avis de la rédaction est que cet épisode laissera nécessairement quelques traces sur le court terme, et il ne faut pas s’attendre à une forte reprise dans l’immédiat. Même si un rebond n’est pas à exclure, du fait de l’amplitude de la chute.

Nouvel objectif CIC : 21€ contre 26€ précédemment

Nicox : Plonge de 25%, "une information clairement défavorable"
Mardi 6 mai 2008 à 09:59

(Tradingsat.com) - NicOx dévisse de 25% à 11 euros, sévèrement sanctionné après l'annonce de résultats décevants pour une étude de phase 3 menée aux Etats-Unis par son partenaire américain Pfizer sur le composé PF-03187207. Au vu d'un critère d'évaluation principal ayant montré une amélioration non statistiquement significative par rapport au Xalatan, Pfizer a pris la décision de ne pas lancer de programme mondial de développement de phase 3 pour le PF-03187207.

Il s'agit d'«une information clairement défavorable au parcours boursier à court terme qui anticipait une nouvelle favorable », commentent aujourd'hui les analystes de CM-CIC Securities. La décision de Pfizer conduit le broker à retirer de son objectif de cours la valeur de ce développement, soit 4.5 euros. Sachant que CM-CIC Securities évalue à seulement 0.5 euro la valeur des autres développements en pathologies oculaires (incluant le glaucome), qui restent en vigueur, « d'autant que les composés successeurs du PF-03187207 ont présenté des résultats encourageants selon les dires de Pfizer ».

CM-CIC Securities maintient sa recommandation « Achat », assortie d'un nouvel objectif de cours de 21 euros, contre un précédent cours cible de 26 euros.

source : Tradingsat

NicOx annonce les résultats de l’étude de phase 2a menée aux Etats-Unis sur le PF-03187207

NicOx annonce les résultats de l’étude de phase 2a menée aux Etats-Unis sur le PF-03187207 et donne un état des lieux du programme NO-prostaglandines en cours

Sophia Antipolis, France. Le 6 mai 2008. www.nicox.com

NicOx S.A. (Euronext Paris : COX) annonce aujourd’hui les résultats d’une étude de phase 2 menée aux Etats-Unis par son partenaire Pfizer Inc. Cette étude a comparé la sécurité d’emploi et l’efficacité de plusieurs doses de PF-03187207 par rapport au Xalatan® (latanoprost) 0,005% chez des patients atteints de glaucome primaire à angle ouvert et d’hypertension oculaire.
Les doses les plus fortes de PF-03187207 ont démontré une diminution cliniquement significative de la Pression Intraoculaire (PIO) diurne par rapport à la valeur de base. La plus forte dose de PF-03187207, comparée au Xalatan® 0,005%, a systématiquement démontré une meilleure réduction de la PIO; et ce, à chaque visite et à toutes étapes ayant fait l’objet de mesures, suggérant un effet bénéfique de la libération d’oxyde nitrique. Le PF -03187207 est un analogue de prostaglandine donneur d’oxyde nitrique couvert par l'accord d’août 2004 signé entre les deux sociétés.
Sur le critère d’évaluation principal au 28ème jour, le PF-03187207 a montré une amélioration de 12% par rapport au Xalatan® 0,005%, qui ne s’est pas révélée statistiquement significative. Cependant, un avantage statistiquement significatif par rapport au Xalatan® 0,005% a été observé sur un certain nombre de critères d’évaluation secondaires (p<0,05).
Pfizer a pris la décision de ne pas lancer de programme mondial de développement de phase 3 pour le PF -03187207.
Néanmoins, Pfizer a réaffirmé son engagement dans le programme de recherche en cours mené conjointement avec NicOx, lequel vise à identifier les composés analogues de prostaglandines donneurs d'oxyde nitrique les plus actifs pour un développement à l'échelle mondiale.
David Eveleth, «Vice-President, Ophtalmology Development » de Pfizer, a commenté: « Nous pensons que cette étude de phase 2 sur le PF-03187207 a fourni des données intéressantes. Bien que cette étude n’ait pas satisfait à son critère d’évaluation principal clinique et à nos critères pour le lancement d’un programme mondial de phase 3 pour ce composé, nous demeurons engagés dans notre programme de recherche conjoint avec NicOx dans lequel les composés successeurs du PF-03187207 ont présenté des résultats encourageants. »
Les recherches menées pour identifier de meilleurs composés analogues de prostaglandines donneurs d'oxyde nitrique comptent parmi les programmes couverts par l'accord signé en mars 2006 entre les deux sociétés. A partir d’un modèle in vivo
validé de PIO anormalement élevée, des résultats prometteurs ont été obtenus sur plusieurs composés successeurs issus de cet accord, par comparaison au médicament de référence couramment utilisé. Pfizer dispose jusqu'en mai 2009 d’une option
de licence exclusive mondiale sur les composés dont le développement réussi et la mise sur le marché pourraient résulter en paiements d’étapes d’un montant de €102 millions en plus des royalties standards de l’industrie sur les ventes de ces produits.
Pfizer conduit actuellement une étude de phase 2 sur le PF-03187207 au Japon et a indiqué pouvoir envisager la poursuite du développement du PF-03187207 pour un enregistrement potentiel en Asie, dont au Japon, en fonction des résultats de cette
étude, lesquels sont attendus au troisième trimestre 2008. NicOx et Pfizer discutent à présent des droits du PF-03187207 pour le reste du monde. Les ventes en Asie représentent aujourd’hui 20% des ventes de Xalatan® de Pfizer (source : IMS) ; (voir
NOTE).
Michele Garufi, PDG de NicOx, a déclaré : «Nous pensons que ces résultats obtenus sur le PF-03187207 suggèrent que la libération d’oxyde nitrique peut apporter un bénéfice thérapeutique grâce à une meilleure réduction de la pression intraoculaire. Bien que Pfizer ait décidé que le PF-03187207 ne répondait pas aux exigences spécifiques des marchés aux Etats-Unis et en Europe, nous pensons que cette étude de phase 2 démontre un potentiel commercial réel pour le PF-03187207 et nous explorons les stratégies possibles avec Pfizer pour valoriser ce potentiel. De plus, grâce aux résultats
prometteurs obtenus dans le cadre de notre programme de recherche conjoint, nous sommes confiants qu’un candidat successeur pouvant présenter une amélioration additionnelle par rapport aux traitements déjà existants sera sélectionné par Pfizer.»
Résultats de l’étude de phase 2 menée aux Etats-Unis
L’étude de phase 2 sur le PF-03187207 visant à déterminer la dose sûre et efficace pour traiter les patients a été initiée aux Etats-Unis en mars 2007. Cette étude visait à comparer la sécurité d’emploi et l’efficacité de p lusieurs doses de PF-03187207 par rapport à la dose commercialisée de Xalatan® 0,005%. Il s’agissait d’une étude randomisée, en double insu, dans laquelle 215 patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire, dans un oeil ou dans les deux yeux, ont été recrutés. Les patients ont été randomisés pour recevoir pendant 28 jours de traitement soit des doses de Xalatan ® 0,005% administrées le matin ou le soir, soit différentes doses de PF-03187207 (Cinq différentes doses de PF-03187207 ont été testées. Certains des groupes de traitements comprenaient un bras où l’administration était effectuée le matin, et un autre bras où elle était effectuée le soir). La PIO des patients a été mesurée à 8h00, 10h00, 13h00 et 16h00 le jour de la mesure de référence puis aux 7ème, 14ème, 21ème et 28ème jours.
Le principal objectif de l’étude était de déterminer si l’une des doses du PF-03187207 était supérieure au Xalatan® 0,005% en termes de réduction de PIO diurne élevée (moyenne sur la journée, calculée à partir des valeurs obtenues à 8h00, 10h00,
13h00 et 16h00). Le critère d’évaluation principal de l’étude portait sur la comparaison des deux traitements, en termes de variation, par rapport à la valeur de base, de la PIO moyenne mesurée au 28 ème jour. Sur ce critère d’évaluation principal, l’administration de la plus forte dose de PF-03187207 effectuée le soir a montré une réduction de la PIO diurne supérieure de 12% (approximativement 1 mmHg) par rapport à la réduction obtenue avec l’administration de Xalatan® 0,005% le soir.
Cependant, cette différence n’était pas statistiquement significative.
Sur un des critères secondaires d’évaluation de l’étude (réduction de la PIO par rapport à la valeur de base mesurée à 16h00, en termes de moyenne de toutes les visites), l’administration de PF-03187207 le soir s’est révélée, de manière statistiquement significative, meilleure de 22% par rapport à la dose de Xalatan® 0,005% administrée le soir, correspondant approximativement à une différence de 1,4 mmHg en valeur absolue (p<0,05). Cette différence a été obtenue environ 20 heures après la prise du médicament étudié, suggérant un avantage clinique potentiel pour le PF -03187207.
Maarten Beekman, Vice-Président du Développement Clinique de NicOx, a déclaré : « L’avantage de la plus forte dose de PF-03187207 par rapport au Xalatan® s’est répété à toutes les étapes ayant fait l’objet de mesures et lors de toutes les visites,
ainsi que pour les comparaisons des doses administrées le soir et le matin, nous donnant fortement confiance dans ces résultats. De plus, la différence significative observée avec les mesures effectuées à 16h00, est particulièrement intéressante
puisqu’elle suggère que la libération d’oxyde nitrique du PF-03187207 entraîne un effet de diminution de la PIO plus durable que celui obtenu avec le Xalatan®. La réduction additionnelle de 1 mmHg de la PIO observée sur le critère d’évaluation
principal est comparable à celui obtenu en associant des médicaments déjà existants ayant des mécanismes d’action différents. Une étude pivotale de phase 3 ayant la puissance statistique nécessaire pourrait être en mesure de démontrer un bénéfice de cet ordre de grandeur avec un nombre raisonnable de patients. »
Des critères d’évaluation secondaires supplémentaires portaient sur la diminution de la PIO diurne aux 7ème, 14ème et 21ème jours par rapport à la valeur de base, ainsi que sur la réduction mesurée à 8h00, 10h00, 13h00 et 16h00 par rapport à la valeur de base, et ce, en termes de moyenne de toutes les visites. Sur un certain nombre de critères d’évaluation secondaires, l’administration le matin de la plus forte dose de PF-03187207 a démontré un avantage statistiquement significatif par rapport à une administration le matin de la dose de Xalatan® 0,005%, avec des différences comprises entre 25 et 35% en termes de diminution de la PIO, lesquelles correspondent à des différences d’approximativement 1 à 2 mmHg en valeur absolue (p<0,05).
Dans les groupes de traitement ayant reçus du PF-03187207 ou du Xalatan®, il n’a été reporté aucun événement indésirable grave et la plupart des effets secondaires survenus étaient légers ou modérés. Il n’a pas été observé d’hyperhémie conjonctivale sévère (rougeurs) dans l’étude, bien que la moyenne des scores d’hyperhémie était plus importante dans les groupes traités avec le PF-03187207.


NOTE : Le glaucome constitue la principale cause de cécité aux Etats-Unis et au Japon. Le latanoprost de Pfizer (Xalatan® et Xalacom®), avec 1,6 milliards de dollars de vente en 2007 est le traitement leader au niveau mondial pour cette maladie
(Selon l’IMS, au Japon, les ventes de Xalatan® s’élèveraient à approximativement 250 milliards de dollars en 2007).
Le glaucome est fréquemment associé à une accumulation anormale de fluide à l’intérieur de l’oeil, laquelle provoque une augmentation la Pression Intraoculaire (PIO) pouvant conduire à endommager le nerf optique et entraîner une perte visuelle si elle n’est pas traitée. Plusieurs études gouvernementales de grande ampleur (« The Ocular Hypertension Treatment Study », « The Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study » et « The Advanced Glaucoma Intervention Study ») ont démontré qu’une réduction de PIO pouvait empêcher la progression du glaucome à des stades précoces ou avancés de la maladie . Une part significative des patients présentant une PIO élevée a besoin de plus d’un médicament pour maintenir leur PIO aux niveaux de pression ciblés, soulignant le besoin de traitements plus efficaces. Il existe des combinaisons à doses fixes de médicaments présentant des mécanismes d’action différents, notamment le Xalacom® de Pfizer (timolol et latanoprost).

Source : communiqué NicOx