Interview de M. Garufi sur Tradingsat

Nicox : "Nous restons optimistes sur le potentiel du naproxcinod"
Mardi 25 mai 2010

Tradingsat.com) - Des doutes importants planent sur l'avenir du naproxcinod, le composé anti-inflammatoire donneur d'oxyde nitrique unique développé par NicOx, depuis l'avis négatif rendu par le Comité consultatif de la FDA le 12 mai dernier concernant l'approbation du produit. La FDA rendra sa décision le 24 juillet prochain. Michele Garufi, le PDG fondateur de la société de biotechnologie, fait le point sur la situation.

Tradingsat.com : Les experts se sont prononcés, à 16 voix contre 1, contre l'approbation du naproxcinod. Il semble ne pas y avoir débat...

Michele Garufi : Les positions extrêmes à l'intérieur au sein des Comités consultatifs de la FDA sont très fréquentes, qu'elles soient positives ou négatives.

Tradingsat.com : Comment se fait-il qu'il y ait un aussi gros doute sur l'approbation même du produit, alors que les interrogations semblaient seulement concerner le contenu de sa notice ?

Michele Garufi : D'abord, comme son nom l'indique, l'Advisory Comittee n'a qu'un rôle consultatif. Statistiquement, il faut savoir qu'environ 40% des avis des Comités consultatifs ne sont pas suivis par la FDA. Mais il ne faut pas le cacher, nous avons été déçus et même surpris de la façon dont la discussion s'est déroulée lors de la réunion du Comité le 12 mai. A notre avis, les experts, contrairement aux leaders d'opinion autour de nous, n'ont pas bien compris toutes les données sur le naproxcinod. Pour autant, nous restons optimistes sur le potentiel du produit.

Tradingsat.com : Peut-on parler d'un « quiproquo » entre les experts et NicOx sur la compréhension des données sur le naproxcinod ?

Michele Garufi : Il y en a peut-être un aussi entre le Comité et la FDA. Ce que le panel d'experts demande en terme de données supplémentaires n'est pas très clair. Et je note que dans sa conclusion, le Président du Comité, le Dr. Kathleen O'Neil, évoque un « enthousiasme « des experts vis-à-vis des données et de l'intérêt scientifique du naproxcinod. Le profil d'un anti-inflammatoire tel que le naproxciniod les intéresse, mais le Comité demande, de façon un peu vague, « plus de données ». Nous allons chercher à obtenir de plus amples informations auprès de la FDA d'ici fin juillet. Nous avons identifié des pistes pour reprendre les discussions.

Tradingsat.com : Les experts du Comité consultatif semblent réclamer une étude de long terme sur la sécurité cardiovasculaire du naproxcinod.

Michele Garufi : La situation est plus floue que cela. Certains experts ont parlé d'études supplémentaires sur l'impact cardiovasculaire, d'autres ont évoqué des études sur les saignements gastro-intestinaux. Il y a eu des demandes très diverses. Une chose est simple pourtant : le principe actif anti-inflammatoire de la molécule du naproxcinod repose sur le naproxène, un médicament connu, approuvé depuis dix ans. La FDA l'a d'ailleurs à nouveau approuvé début mai, en tant que composant d'un nouveau médicament développé par Astrazeneca, le Vimovo, qui associe l'anti-inflammatoire naproxène et le Nexium, un anti-ulcéreux. Pourquoi la FDA demanderait-elle une nouvelle étude de long terme à NicOx pour le naproxène alors qu'elle ne l'a pas jugé utile pour le Vivomo ?

Tradingsat.com : Peut-être y a-t-il des inquiétudes spécifiques concernant l'adjonction au naproxène d'une molécule d'oxyde nitrique pour former le naproxcinod ?

Michele Garufi : Cela serait étonnant et pas correct. Les effets secondaires que l'oxyde nitrique est susceptible de provoquer sont très légers et largement compensés par les avantages. Nous les avons inscrits dans notre notice, ainsi que les précautions d'emploi. Non, le véritable enjeu porte sur la sécurité à long terme de la molécule anti-inflammatoire, en l'occurrence le naproxène, un médicament déjà archi-connu. Pour cette raison précisément, je rappelle d'ailleurs qu'il y a quatre ans, la FDA nous avait dispensés de conduire une étude à long terme.

Tradingsat.com : Alors pourquoi les experts réclament-ils de nouvelles données ?

Michele Garufi : La lettre de la FDA stipulait alors qu'elle ne nous demanderait pas de nouvelles études à condition que l'on ne présente pas de revendication concernant les patients hypertendus. Or le Comité consultatif semble avoir considéré que notre proposition de notice de médicament comportait des revendications implicites. Si tel est le cas, nous allons débattre sur ce point avec la FDA. Notre seule intention est de mettre en avant nos données, présentées aux conférences internationales, publiées dans les journaux scientifiques. Si des leaders d'opinion pensent que ces données sont intéressantes, alors il faut mettre les données à la disposition de la classe médicale, et c'est à la FDA de décider comment.

Tradingsat.com : Imaginons que la FDA vous demande quand même une étude de long terme. Que ferez-vous ?

Michele Garufi : Il faut faire la distinction entre une étude demandée avant l'approbation, ou après. Si c'est avant, cela n'aurait aucun sens scientifique, ce serait gaspiller de l'argent. Nous voulons croire que la FDA ne nous le demandera pas.

Tradingsat.com : Supposons que dans le pire des scénarios, la FDA refuse le produit, quelles seront vos options ?

Michele Garufi : D'abord, un refus nécessite une lettre de réponse complète, dans laquelle la FDA explique ce qu'il faut faire pour obtenir l'approbation du produit. Nous discuterons dans ce cas avec la FDA. Ensuite, il y a aussi l'Europe et le reste du Monde ou le processus d'enregistrement et les discussions avec des partenaires sont en cours. Et je rappelle aussi que NicOx avait 138 millions de trésorerie au 31 mars 2010, et que nous avons des collaborations avec des partenaires de premiers choix sur d'autres produits : avec Merck pour développer de nouveaux antihypertenseurs, avec Grupo Ferrer dans le domaine dermatologique, et avec Bausch & Lomb pour le traitement du glaucome et de l'hypertension oculaire, qui a repris les droits du NCX 116 à Pfizer, alors que tout le monde pensait - là aussi - que le produit était « mort »...

Tradingsat.com : L'avis consultatif négatif des experts sur le naproxcinod pourrait maintenant faire douter de votre technologie brevetée de libération d'oxyde nitrique elle même...

Michele Garufi : Mais non. Absolument pas. Notre technologie n'est pas en cause et les produits de notre pipeline sont différents. En plus, le président du Comité consultatif a lui même reconnu que le naproxcinod avait un profil intéressant, et que notre produit avait moins d'effet néfaste sur la pression artérielle des patients que le naproxène, grâce à l'oxyde nitrique.

Tradingsat.com : Pourquoi avoir reporté l'initiation d'une étude de phase 2 pour le NCX 6560, dans l'attente de la décision de la FDA sur le naproxcinod ?

Michele Garufi : C'est une décision prise dans une optique logique, vu la situation, de préservation de la trésorerie, dans le cas où nous aurions à mener d'autres études pour le naproxcinod pour son approbation. En attendant, nous allons retarder le développement du NCX 6560.

Tradingsat.com : Comment se déroule le processus d'approbation pour le naproxcinod en Europe ?

Michele Garufi : Il suit son cours. Nous allons bientôt recevoir les commentaires de l'Agence européenne des médicaments. Nous aurons ensuite 6 mois pour répondre et rencontrer les rapporteurs européens. Il n'y a pas de comités d'experts. Il faut savoir que beaucoup de produits enregistrés aux Etats-Unis sont refusés en Europe, et inversement.

Propos recueillis par François Berthon

Source : Tradingsat

The perils of journal and supplement publishing

The Lancet, Volume 375, Issue 9712, Page 347, 30 January 2010

The perils of journal and supplement publishing
Original Text
The Lancet

Some years ago, The Lancet's editors were asked to consider the publication of commercially sponsored supplements. We were against the idea. But the circumstances at the time led us to experiment with the proposal. It was a disaster. The supplement papers—all reviews—that were sent to us all failed at peer-review. Our reviewers sent us the strong message that to publish supplements at all would signal a commercial step too far. Supplements are now firmly off this journal's agenda.
That said, it would be foolish and naive to ignore the fact that supplements and custom publications are a familiar part of modern journal, including society journal, publishing. They can be made to work, although research suggests that the quality of supplement material is usually much inferior to that of any parent title. Elsevier, our publishers, produces supplements with many of its journal titles with success and without controversy, although recent publicity around an Australian non-journal paid for by a sponsor and not acknowledged as such was deemed “unacceptable practice” by Elsevier publishers last year.

Supplements to medical journals and custom publications can therefore cause a great deal of trouble to editors. An interesting twist to what a supplement is landed in our office recently. Accompanying the January, 2010, issue of the Annals of Rheumatic Diseases was a supplement on “Advances in targeted therapies XI”. It looks like the parent journal (the cover and layout are identical) and it contains a summary of presentations to a meeting. The preface to the supplement reports that “The pharmaceutical industry had no part in the decisions about the specific programme and, with the exception of a few observers, participants were selected and solely invited by the Organising Committee”. The conference was supported by unrestricted educational grants from seven companies. So far, so usual in the world of supplement publishing.

With the journal and supplement was a very different publication branded “Satellites”, and co-branded with the logos of a pharmaceutical company, NicOx, and Affinity, “a publishing service provided by BMJ Group”. NicOx is, according to its website, “dedicated to the development of nitric oxide donating drugs”. The symposium on which the content of this supplement is based was funded by NicOx. The company has had a new drug application filed with the US Food and Drug Administration (FDA)—naproxcinod for osteoarthritis—since September, 2009. The FDA has set an “action date” of July 24, 2010 to make a decision on its approval. The evolution of expert opinion about naproxcinod in advance of that meeting may be an important influence on the FDA's thinking.

The publication of this “Satellites” supplement with the official journal of the European League Against Rheumatism (EULAR) is a coup for NicOx. It looks as if EULAR's decision to allow this supplement to be mailed with its own journal is close to an endorsement of naproxcinod in the run up to the FDA's decision. Especially so when the editor of the parent journal has written an article for the supplement.
Affinity's website calls “Satellites” an “on-demand publication service”. It says that “approved content is supplied by the sponsor, with editorial management and production undertaken by BMJ Group editorial staff”. It adds that “Satellites are not peer-reviewed by BMJ Group”. This policy seems problematic when it concerns a supplement that contains an Introduction (which misleadingly states that “the articles…represent the current state of the art in the pharmacological management of OA [osteoarthritis]”), together with three articles, two of which are dedicated largely to the subject of nitric oxide in inflammation and naproxcinod as an “attractive alternative” to existing therapies. It is even more problematic when naproxcinod is undergoing FDA review at the same time as the publication and wide distribution of this non-peer-reviewed supplement.

Some may argue that supplements and custom publications are routinely thrown away, so why worry. But the deliberate effort to subvert peer-review at a delicate time for an as yet unlicensed product should be a cause for concern. Others may say that this kind of publication is no worse than display advertising. Except that a display advertisement can only be for a licensed product, which naproxcinod is not. It may even be said that the publisher is only providing a publishing and distribution service, with no implied oversight or endorsement by the parent journal title. But again, this would be an attempt to evade responsibility. The supplement was, after all, sent out with that parent journal.

Publishing supplements is a perilous business. And editors will always need to be vigilant in making sure that their journal's good name is not abused.
For more on the International Committee of Medical Journal Editors guidelines on supplements see http://www.icmje.org/publishing_6supplement.html

Source : The Lancet

NicOx informe ses actionnaires sur les assemblées générales ordinaire et extraordinaire de 2010

NicOx S.A. (NYSE Euronext Paris : COX) informe ses actionnaires que les assemblées générales ordinaire et extraordinaire convoquées pour le 19 mai 2010 à 10 heures au GRAND HOTEL MERCURE, 3550, route des Dolines - BP105 - 06901 Sophia Antipolis cedex - France, ne pourront se tenir sur première convocation faute d’avoir atteint le
quorum requis par la loi.
Les assemblées générales ordinaire et extraordinaire de 2010 sont en conséquence convoquées sur seconde convocation au siège social de la Société le 16 juin 2010 à 10 heures.
Le 19 mai 2010, Michele Garufi, Président Directeur Général, Eric Castaldi, Directeur Financier et Gavin Spencer, Vice président Business Development, feront une présentation aux actionnaires enregistrés pour assister aux assemblées générales.
La présentation sera accessible sur le site internet de NicOx le 19 mai à 10 heures.
La présentation comprendra notamment les sujets suivants :
• Recommandations du Comité Consultatif de la FDA sur le naproxcinod de NicOx.
• Point concernant les produits en développement de NicOx.
• Situation financière de NicOx.
La présentation sera suivie d’une discussion au cours de laquelle les actionnaires enregistrés pour assister aux assemblées pourront poser des questions.
Les facteurs de risques susceptibles d’affecter l’activité de NicOx sont présentés au chapitre 4 du « Document de référence, rapport financier annuel et rapport de gestion 2009 » déposé auprès de l’Autorité des Marchés Financiers (AMF) le 5 mars 2010 et disponible sur le site de NicOx (www.nicox.com) et sur le site de l’AMF (www.amf-france.org).
La Société souhaite attirer notamment l’attention des investisseurs sur les risques suivants :
• Risques liés à la dépendance de la Société à l’égard du naproxcinod.
• Risques commerciaux et développements cliniques.
• Risques liés aux contraintes réglementaires et à la lenteur des procédures d'approbation.
• Manque de capacités dans les domaines de la vente et du marketing.
• Incertitude relative aux prix des médicaments et aux régimes de remboursement, ainsi qu’en matière de réforme des régimes d’assurance maladie.

Source : communiqué officiel

Eric Castaldi interviewé dans "l'usine nouvelle"

(a retrouver sur le site du journal)
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Eric Castaldi, le Directeur financier de Nicox, le reconnaît: "La partie est mal engagée". Mais il tient à clarifier la situation: "Nous avons 138 millions d'euros de trésorerie. La société n'a pas de dettes, nous sommes bien financés. Nous allons pouvoir rebondir."

Comment la chute a-t'elle pu être aussi rapide? "Les marchés financiers réagissent de plus en plus violemment. Il faut dire que c'était le dossier le plus important pour Nicox, nous étions attendus."

Le Naproxcinod est un anti-inflammatoire destiné à traiter les symptômes de l'arthtrose. La FDA décidera de l'homologation de ce médicament pour les Etats-Unis le 24 juillet. En règle générale, cette décision suit l'avis de la commission d'expert qui vient de rejeter le Naproxcinod. Le conseil a déclaré "ne pas disposer d'éléments suffisants à ce stade pour justifier l'approbation".

Eric Castaldi cherche à relativiser: "Les risques réglementaires sont de plus en plus importants. Cette situation est inquiétante, mais pas anormale." Il rappelle également que Nicox a déjà affronté une situation similaire. "En 2003, ce même médicament a été abandonné par le laboratoire anglais Astrazeneca. En quelques heures le cours de l'action est passé de 10 à 1 euro."

Nicox refuse d'abandonner le Naproxcinod, un médicament dans lequel elle a beaucoup investit. "Notre objectif: poursuivre le dialogue avec la FDA, pour mieux comprendre ce qu'on nous demande", précise Eric Castaldi. En effet, la présidente de la commission d'expert, le Dr. Kathleen O'Neil, aurait indiqué qu'une partie du conseil croyait dans le potentiel du médicament. Mais que des données supplémentaires étaient indispensables à la validation. Il reste à Nicox à déterminer exactement quelles études font défaut, et à les réaliser au plus vite.

Lundi 17 mai, le conseil d'administration de Nicox décidera de la stratégie à suivre. La société n'a plus le droit à l'erreur si elle souhaite obtenir l'autorisation de la FDA, le 24 juillet.

Rappel du document à charge FDA paru le 10 mai

Ici les documents relatifs à la confrontation avec la FDA du 12 mai 2010:

http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisDrugsAdvisoryCommittee/ucm211459.htm

et notamment le document A CHARGE:
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisDrugsAdvisoryCommittee/UCM211466.pdf

En introduction (Traduction auto):
Les AINS sont utilisés à la fois leurs propriétés anti-inflammatoires et analgésiques. Il existe des risques pour la sécurité relatives aux classes, notamment cardiovasculaires graves événements
thrombotiques et de graves événements gastro-intestinaux (GI). D'autres risques liés à la classe comprennent l'hypertension, la rétention d'eau, des
lésions hépatiques, des lésions rénales, l'anaphylaxie et les réactions
cutanées graves.

Selon le requérant, le naproxcinod a été développé pour répondre à deux toxicité liées aux AINS : gastropathie et les élévations de la pression artérielle. La molécule mère est métabolisée en deux fractions actives, le naproxène et l'oxyde nitrique (NO), la molécule active contenant des nitrates dans les vasodilatateurs tels que la nitroglycérine et le dinitrate d'isosorbide.
[...]
L'avantage supposé de la composante NO de la drogue est une réduction de la
gastropathie due aux AINS, et une atténuation de l'élévation de la pression
artérielle après le début de l'AINS.
[...]
Toujours selon la requérante, la libération de NO de naproxcinod est destiné à contrer la hausse des TA vue avec les AINS chez les patients normotendus et hypertendus,
[...]
À l'appui de l'étiquetage (la notice) lié aux systèmes GI et CV , le requérant a effectué des études d'endoscopie digestive et des études automatisées de la pression artérielle (MAPA).

Le Demandeur a tenté de montrer que l'efficacité du naproxcinod n'est pas différente du naproxène tandis que la sécurité est meilleure.

Lors de la réunion, la discussion se concentrera sur de savoir si le requérant a réussi à démontrer qu'il existe un avantage cliniquement significatif dans la sécurité du naproxcinod par rapport au naproxène et s'il y a une efficacité comparable.


Concernant la non-infériorité par rapport au Naproxène:
The Division has identified several deficiencies in the Applicant’s approach to the noninferiority analysis:
1. There was no scientific justification provided for the choice of the non-inferiority margin
The selection of an acceptable non-inferiority margin is critical in assuring that
there is little clinically meaningful difference between naproxcinod and naproxen treatments.
2. The treatment effect size of naproxcinod as reported in Phase 2 dose ranging studies was of the order of 12 mm for WOMAC pain and function endpoints and 0.4 for patient overall rating of disease status.
The Applicant’s established margins for WOMAC pain and function are nearly
70% of the treatment effect size.
3. Non-inferiority of naproxcinod to naproxen for all three co-primary endpoints was not demonstrated in replicated studies.
[...]
Conclusions
1. Naproxcinod, at doses of 750 mg and 375 mg twice a day, is efficacious in the relief of signs and symptoms of osteoarthritis.
2. Naproxcinod has not been demonstrated to be non-inferior to naproxen.
3. The general safety profile of naproxcinod is consistent with that of the NSAID drug class.


Concernant les effets cardio-vasculaires:
REVIEWER’S CONCLUSIONS
Following treatment with naproxcinod, BP was not consistently less than baseline through the dosing interval. Although less of an effect was noted compared to naproxen in general, this was not sustained through the inter-dosing interval. More than two-fold changes in peak-trough effects were noted in some ABPM recordings. Hence, this reviewer’s conclusions are as follows:
• Based on information available to date a consistent effect on both systolic and diastolic BP is mainly present at peak.
27
• The effect through the dosing interval is variable.
• Typically drugs with meaningful effects on cardiac outcomes have an effect on systolic and diastolic BP that persists through the dosing interval. In this case the potential impact on cardiac outcomes is unclear.
• Potential safety issues due to hypotensive effect at peak in vulnerable subjects would have to be considered. Caution should be advised regarding concomitant use with PDE-5 inhibitors like sildenafil, nitroglycerin and antihypertensive treatments especially at first dose.
[...]
Final comments related to labeling will be addressed after the advisory committee meeting.
1. As discussed in the review only peak effects were evaluated in the phase 3 studies and a consistently lower BP effect at trough with naproxcinod compared to naproxen has not been demonstrated in the ABPM studies. Hence we recommend that all promotional statements and data (e.g. mean 24 hour BP from the ABPM study and data depicting peak BP from the pooled phase 2/3 studies) that imply beneficial effects be removed.
2. Statements regarding potential exaggerated hypotension-related AEs in the elderly and with concomitant PDE-5 inhibitors like sildenafil, nitroglycerin and antihypertensive therapy especially at first dose should be included under warning and precautions.


Concernant les effets gastro-intestinaux:

DGP Medical Reviewer’s Response:
DGP recommends that the proposed labeling language in Section 14.3 be removed because of the following issues:
(1) The outcome of Study 0005, the single study with an appropriate efficacy endpoint, was not statistically significant, and the observation should not be shown in the labeling. It is also not clear that the absolute difference in percentage of patients who developed ulcers between the Naproxen and Naproxcinod arms of this large trial, 4%, is clinically meaningful.
(2) Because erosion is a transient lesion and can heal spontaneously through normal mucosal turnover, erosions should not be used as an endpoint for ulcer risk reduction studies and erosion data should not be included in the label.
(3) The treatment duration of all three studies (0002, 0027, and 0005) was inadequate. All were conducted for less than 6 months. In fact, two of the studies proposed for the labeling were only of two weeks duration.
If the difference between Naproxen and Naproxcinod observed in Study 005 is considered potentially clinically relevant, the Applicant should conduct well designed 6-month studies of Naproxcinod-induced peptic ulcers. They should consider studying a population that is H. pylori negative at baseline.

En Conclusion:

Draft Discussion Points for the Committee
1. Discuss whether the data support the claim that naproxcinod has similar efficacy to Naprosyn and whether their chosen non-inferiority margin was appropriate.
2. Discuss the public health impact of the Applicant’s findings regarding the effects of naproxcinod on blood pressure.
3. Discuss the public health impact of the Applicant’s findings regarding the effects of naproxcinod on the proximal gastrointestinal tract.

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FDA staff: NicOx drug's heart benefit unclear
Mon May 10, 2010 4:53pm EDT
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* FDA releases documents ahead of May 12 meeting

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* Agency reviewer: heart effect not consistent

WASHINGTON, May 10 (Reuters) - NicOx SA's (NCOX.PA) pain drug appears safe and effective for arthritis patients, but the impact on patient's cardiovascular risks is less clear, U.S. Food and Drug staff reviewers said in documents released on Monday.

The French drugmaker is seeking Food and Drug Administration approval to sell its drug, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) called naproxcinod, to treat osteoarthritis. The company is hoping the agency will recognize its drug's potential blood-pressure benefits, setting it apart from rivals in an already-crowded field.

But an FDA staff reviewer said, based on information to date, the drug's effect on patients' blood pressure is variable.

"Typically, drugs with meaningful effects on cardiac outcomes have an effect on systolic and diastolic (blood pressure) that persists through the dosing interval," an FDA staff reviewer wrote. "In this case, the potential impact on cardiac outcomes is unclear."

Naproxcinod aims to be an improved version of naproxen, a widely used NSAID that can increase blood pressure and cause stomach problems. NicOx's drug is a nitric oxide-releasing version designed to avoid such side effects.

The FDA staff will present their reviews to an FDA panel of outside experts that meets Wednesday to discuss whether the drug is safe and effective for the joint disease.

A final agency decision is due by July 23. (Reporting by Susan Heavey; Editing by Steve Orlofsky)

Source Reuters

Le comité d’experts de la FDA met son veto sur le Naproxcinod pour l’ostéoarthrite

Le comité d’experts de la FDA met son veto sur le Naproxcinod pour l’ostéoarthrite

Le comité d’experts de la FDA met son veto sur le Naproxcinod pour l’ostéoarthrite
Fran Lowry
Medscape Medical News


12 mai 2010 — Lors d’une réunion des intéressés, le comité consultatif sur l’arthrite et le comité consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion du risque de la FDA n’ont pas validé l’approbation du nouveau médicament anti-inflammatoire, le naproxcinod, pour le soulagement des signes et des symptômes de l’ostéoarthrite, renvoyant le demandeur français à ses études pour des données supplémentaires sur sa sécurité et son efficacité.

Un seul membre de la commission sur 18 a voté en faveur de l’approbation. Seize ont voté non et un, le docteur Kathleen O'Neil, présidente de la commission, s’est abstenu.

La candidature de ce nouveau médicament par NiCox, dont le siège se trouve à Sophia Antipolis, France, a généré un buzz considérable avec cette société qui a vanté les mérites du naproxcinod – un donneur d’oxyde nitrique inhibiteur de cyclo-oxygénase (CINOD) tout nouveau – comme étant un agent anti-inflammatoire doté d’une bonne tolérance gastro-intestinale et d’une bonne sécurité et qui ne fait pas monter la tension artérielle.

Le naproxcinod est conçu pour libérer en partie du naproxène et en partie un donneur d’oxyde nitrique. NicOx pense que ces propriétés donneuses d’oxyde nitrique permettent au naproxcinod de réduire les effets gastro-intestinaux et la tension artérielle habituellement observés avec le naproxène.

Le comité d’expert a aimé ce concept, mais il a ressenti que le demandeur n’avait pas présenté suffisamment de données concernant l’efficacité ou la sécurité [de son médicament].

« Pour tout dire, c’est un médicament pour lequel le comité d’expert aimerait beaucoup voir plus de données », a déclaré le Dr O’Neil dans son résumé. « Ce comité d’expert a été dans l’ensemble enthousiaste vis-à-vis du potentiel de ce nouveau médicament, mais il voudrait voir ce potentiel se concrétiser. »

« J’ai voté non et, au demandeur, je lui dirai que j’ai voté un non d’encouragement », a dit Robert Harrington, professeur de médecine et directeur de l’institut de recherche clinique de Duke (Duke University Medical Center, Durham, North Carolina).

"J’aime vraiment le concept de ce médicament. Il y a beaucoup à en espérer et cela pourrait vraiment offrir une satisfont aux normes de preuve caractéristique qui sont requises pour permettre d’obtenir l’agrément et être mis sur le marché ».

William O. Brackney, l’un des deux représentants des patients dans cette commission, a vivement conseillé à NiCox à se prendre en main et « à trouver un moyen de mettre ce médicament sur le marché s’il est vraiment aussi bon qu’il prétend être ».

Sidney Wolfe, le directeur du Health Research Group of Public Citizen, à Washington, DC, a voté non parce qu’il n’a pas été convaincu que le naproxcinod présentait plus d’avantages que le véritable naproxène, lequel est éprouvé. Il n’a pas non plus été convaincu par l’affirmation de la société selon laquelle il réduit les risques cardiovasculaires.

« Je pense que l’idée de rechercher la réduction des nuisances qui, autrement, arrivent avec le naproxène est un bon début, mais nous avons vraiment besoin de résultats. Nous avons eu trop de choses concernant les résultats cardiaques négatifs avec cette famille de médicaments pour, en quelque sorte, balayer cela de la main », a expliqué le Dr Wolfe.

« Le naproxène est l’un des médicaments les plus toxiques sur le plan gastro-intestinal et la théorie avec laquelle la société est arrivée – que le naproxcinod va remédier à la toxicité gastro-intestinale – a réellement besoin d’être étudié plus avant. Donc, si nous avions les deux résultats de sécurité concernant les toxicités cardiovasculaires et gastro-intestinale, de même que les résultats d’efficacité, cela serait parfait, mais nous n’en avons aucun », a-t-il dit.

Nancy Olson, professeur de médecine interne et présidente de la McGee Foundation à la recherche sur l’arthrite de la Southwestern Medical School de l’Université du Texas, à Dallas, a dit que la raison pour laquelle elle a voté non était qu’elle n’était pas convaincue par les données sur la tension artérielle présentées par la société.

« Si j’avais été réellement convaincue qu’il y avait une réduction significative de la tension artérielle, cela l’aurait emporté sur certaines autres préoccupations, parce que cela aurait présenté un avantage évident que rien d’autre ne peut offrir », a-t-elle dit. « Je serais moins inquiète par les risques gastro-intestinaux et cardiaques à long terme. Il faut plus de données. Il nous faut plus de 13 ou de 26 semaines. »

Le seul membre de la commission qui a voté oui a dit qu’elle avait été convaincue par les données du candidat et que le naproxcinod avait un très grand potentiel. « Je ne suis pas inquiète à propos de la sécurité parce que la molécule du naproxène est assez bien connue et que je n’ai pas vu de signal qui devrait m’inquiéter que quelque chose de mal allait arriver », a dit Maria Sjogren, directrice de la Recherche en Hépatologie, au centre médical des armées de Walter Reed, à Washington, DC.

« Je souhaite avoir la chance que si je développe de l’ostéoarthrite et si j’ai de la tension artérielle, que mon médecin lise cette littérature et essaye sur moi ce médicament et observe mon évolution », a ajouté le dr Sjogren. « Je ne vois aucun problème avec cela. Je vote oui en pleine conscience de ce que ce médicament pourrait représenter pour les patients se trouvant dans une telle situation. »

Mais David Blumenthal, professeur associé de médecine à la Case Western Reserve University, à Cleveland, Ohio, a dit qu’il voulait voir plus de données sur la sécurité, parce que le naproxcinod est une nouvelle molécule. « Cette société ne peut pas avoir le beurre et l’argent du beurre. Elle dit que c’est une nouvelle entité moléculaire et que nous devrions tous être excités par ses effets potentiels sur la tension artérielle, mais en ce qui concerne les données sur la sécurité, il aurait le feu vert parce qu’il est très similaire au naproxène. Nous ne savons pas tout sur les effets en matière de sécurité des propriétés donneuses d’oxyde nitrique de ce médicament à moins de soumettre cette population de patients aux même études de sécurité auxquelles toutes les autres entités moléculaires sont soumises. Donc, personnellement, je ne suis pas prêt à donner le feu vert à la société là-dessus. »

Tous les membres de la commission ont demandé des études à plus long-terme. Comme l’a formulé le Dr Harrington : « Nous avons entendu toute la journée de la part de nos collègues rhumatologues que la population atteinte d’ostéoarthrite est très nombreuse. Si c’est le cas, nous devrions pouvoir effectuer un essai à grande échelle. Si l’on veut traiter un grand nombre de patients, on devrait étudier un grand nombre de patients et on devrait les étudier de façon pragmatique, en s’adressant aux populations à risque. Si quelques 20 millions de personnes sont atteintes par cette maladie, nous devrions pouvoir en trouver quelques milliers qui accepteraient volontiers de participer à ces études. »

Communiqué NicOx : Information sur la réunion du Comité Consultatif de la FDA concernant le naproxcinod

Sophia Antipolis, France. Le 13 mai 2010. www.nicox.com
NicOx S.A. (NYSE Euronext Paris : COX) annonce aujourd'hui que le Comité Consultatif conjoint de la Food and Drug Administration américaine (FDA), réunissant le Comité Consultatif sur l'arthrose (Arthritis Drugs Advisory Committee) et le Comité Consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques (Drug Safety and Risk Management Advisory Committee), a exprimé par un vote de 16 voix contre 1, avec 1 abstention, qu'il estimait ne pas disposer d'éléments suffisants à ce stade pour justifier l'approbation du naproxcinod pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose.
Le Président du Comité, le Dr. Kathleen O'Neil, Associate Professor of Pediatrics, University of Oklahoma College of Medicine, Division of Rheumatology, résumant les conclusions de la réunion du Comité Consultatif, a indiqué qu'existait un enthousiasme sur le potentiel du naproxcinod mais que des données additionnelles provenant d'études supplémentaires portant sur la sécurité d'emploi seraient nécessaires.
Le Comité Consultatif sur l'arthrose et le Comité Consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques de la FDA ont fondé leurs recommandations sur la revue des données provenant du programme de développement clinique du naproxcinod, lequel incluait 35 études cliniques impliquant plus de 6500 sujets. Le dossier de New Drug Application (NDA) comprend les données de trois vastes études pivotales de phase 3, qui ont toutes atteint leurs critères d'évaluation principaux en matière d'efficacité.
La FDA n'est pas liée par les recommandations du Comité Consultatif mais elle pourra les prendre en considération au moment de l'évaluation du dossier de NDA du naproxcinod. La décision de la FDA quant à l'approbation du naproxcinod est attendue pour le 24 juillet 2010.
NicOx a soumis un dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA) en décembre 2009.
Conférences téléphoniques du jeudi 13 mai
NicOx tiendra le jeudi 13 mai une conférence téléphonique en français à 15h00 CET (14h00 UK - 9h00 US EST) et une autre en anglais à 16h00 CET (15h00 UK - 10h00 US EST) portant sur les conclusions du Comité Consultatif. Les informations pratiques pour ces conférences téléphoniques sont disponibles sur le site Internet de la Société www.nicox.com.
A propos du naproxcinod
Le naproxcinod est le composé à l'étude phare de NicOx et le premier d'une nouvelle classe d'anti-inflammatoires dénommés CINODs (Cyclooxygenase-Inhibiting Nitric Oxide Donators, Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d'Oxyde Nitrique). Le dossier de NDA est soutenu par les données recueillies dans un large programme de 35 essais cliniques impliquant plus de 6500 sujets. Le programme a évalué l'efficacité du naproxcinod pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose, de même que sa sécurité d'emploi, avec une attention particulière donnée à son effet sur la pression artérielle.
En septembre 2009, NicOx a soumis un dossier de NDA pour le naproxcinod, demandant l'approbation pour l'indication 'soulagement des signes et symptômes de l'arthrose'. La recevabilité du dossier a été validée en novembre 2009 par la FDA. Selon la loi de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), la FDA a fixé comme date prévisionnelle de réponse ('action date') le 24 juillet 2010. En décembre 2009, NicOx a soumis un dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA). La recevabilité du dossier a été validée en janvier 2010.
A propos de l'arthrose
L'arthrose, forme la plus courante de l'arthrite, est une maladie dégénérative répandue qui touche les articulations et provoque des douleurs modérées à sévères. L'arthrose apparaît principalement dans les articulations des hanches et des genoux, qui portent le poids du corps, et est associée à une détérioration du cartilage, matière recouvrant l'extrémité des os dans les articulations normales. L'arthrose est observée le plus couramment chez les personnes âgées, en particulier les femmes, et sa cause exacte est inconnue, mais des facteurs héréditaires, des antécédents de détérioration articulaire et l'obésité semblent jouer un rôle. Selon une estimation de Datamonitor parue en décembre 2009, l'arthrose a touché plus de 81 millions de personnes dans les sept principaux marché s en 2009 (Etats-Unis, Japon, France, Allemagne, Italie, Espagne et Royaume-Uni), dont environ 29 millions aux Etats-Unis. Les traitements symptomatiques couramment utilisés par les patients souffrant d'arthrose comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) traditionnels et les inhibiteurs de COX?2.
Les facteurs de risques susceptibles d'affecter l'activité de NicOx sont présentés au chapitre 4 du " Document de référence, rapport financier annuel et rapport de gestion 2009 " déposé auprès de l'Autorité des Marchés Financiers (AMF) le 5 mars 2010 et disponible sur le site de NicOx (www.nicox.com) et sur le site de l'AMF (www.amf-france.org).
La Société souhaite attirer notamment l'attention des investisseurs sur les risques suivants :
- Risques liés à la dépendance de la Société à l'égard du naproxcinod
- Risques commerciaux et développements cliniques
- Risques liés aux contraintes réglementaires et à la lenteur des procédures d'approbation
- Manque de capacités dans les domaines de la vente et du marketing
- Incertitude relative aux prix des médicaments et aux régimes de remboursement, ainsi qu'en matière de réforme des régimes d'assurance maladie
NicOx S.A. (Bloomberg : COX: FP, Reuters : NCOX.PA), est une société pharmaceutique centrée sur la recherche, le développement et la future commercialisation de candidats-médicaments. NicOx applique sa plateforme de R&D brevetée de libération d'oxyde nitrique dans le but de développer un portefeuille interne de Nouvelles Entités Moléculaires (NEMs) pour le traitement potentiel des maladies inflammatoires, cardiométaboliques et ophtalmologiques.
Le composé à l'étude phare de NicOx est le naproxcinod, une NEM et le premier composé de la classe des candidats-médicamen ts anti-inflammatoires CINODs (Cyclooxygenase-Inhibiting Nitric Oxide Donators, Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d'Oxyde Nitrique) pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose. Le naproxcinod est actuellement en cours d'évaluation par les autorités réglementaires, suite à la soumission et à la recevabilité d'un dossier de New Drug Application (NDA) auprès de la Food and Drug Administration américaine (FDA) et d'un dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA). La FDA a fixé comme date prévisionnelle de réponse ('action date') le 24 juillet 2010, selon la loi de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). La FDA et l'EMA évaluent l'ensemble des données des dossiers déposés. NicOx ne souhaite pas faire d'affirmation quant à la sécurité d'emploi ou à l'efficacité du naproxcinod avant son approbation potentielle.
Au delà du naproxcinod, le portefeuille de NicOx comprend plusieurs NEMs libérant de l'oxyde nitrique, lesquelles sont en développement en interne ou avec des partenaires, dont Merck & Co. Inc. et Bausch + Lomb, pour le traitement de l'hypertension, de maladies cardiométaboliques, de maladies oculaires répandues et des maladies de la peau.
Le siège social de NicOx est en France. NicOx est cotée sur Euronext Paris (Compartiment B : Mid Caps).
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives. Bien que la Société considère que ses projections sont basées sur des hypothèses raisonnables, ces déclarations prospectives peuvent être remises en cause par un certain nombre d'aléas et d'incertitudes, de sorte que les résultats effectifs pourraient différer significativement de ceux anticipés dans les dites déclarations prospectives.
Pour une description des risques et incertitudes de nature à affecter les résultats, la situation financière, les performances ou les réalisations de NicOx S.A. et ainsi à entraîner une variation par rapport aux déclarations prospectives, veuillez vous référer à la section " Facteurs de Risque " du Document de Référence déposé auprès de l'AMF et disponible sur les sites Internet de l'AMF (http://www.amf-france.org) et de NicOx S.A. (http://www.nicox.com).
CONTACTS: www.nicox.com
NicOx: Gavin Spencer Vice President Business Development Tel +33 (0)4 97 24 53 00 - communications@nicox.com
Relations Media Financial Dynamics
Europe Guillaume Granier (France) - Tel: +33 (0)1 47 03 68 10 - guillaume.granier@fd.com
Stéphanie Bia (France) - Tel: +33 (0)1 47 03 68 10 - stephanie.bia@fd.com
Jonathan Birt (Royaume-Uni) - Tel +44 (0)20 7269 7205 - jonathan.birt@fd.com
Etats-Unis Robert Stanislaro - Tel +1 212 850 5657 - robert.stanislaro@fd.com
Irma Gomez-Dib - Tel +1 212 850 5761 - irma.gomez-dib@fd.com
NicOx S.A.,
Les Taissounières - Bât HB4 - 1681 route des Dolines - BP313, 06906 Sophia Antipolis cedex, France. Tel. +33 (0)4 97 24 53 00 - Fax +33 (0)4 97 24 53 99
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(C) Hugin

Les experts de la FDA contre la validation du Naproxcinod

Les experts de la FDA contre la validation du Naproxcinod :

* Une commission d'experts se prononce contre l'homologation

* La FDA devrait rendre une décision définitive d'ici le 23
juillet

SILVER SPRING, Maryland, 12 mai (Reuters) - Le Naproxcinod de la société de biotechnologie NicOx ne devrait pas être homologué sur le marché américain car il n'existe pas suffisamment de données pour valider son utilisation, a estimé mercredi une commission consultative de la Food and Drug Administration (FDA).

La biotech niçoise tente d'obtenir le feu vert des autorités sanitaires américaines pour la commercialisation de son anti-inflammatoire destiné au traitement de l'arthrose, en faisant valoir qu'il comporte moins de risques pour le coeur que d'autres médicaments concurrents.

Mais la commission constituée d'experts indépendants a estimé à 16 voix contre une qu'il n'existait pas aujourd'hui suffisamment de données solides, issues des essais menés par la biotech, pour approuver l'utilisation du traitement en toute sécurité.

La FDA va étudier la recommandation de cette commission avant de rendre sa décision définitive, probablement d'ici le 23 juillet.

(Susan Heavey, Gwénaelle Barzic pour le service français)

Service économique. Tel 01 49 49 53 87. Reuters reuters.com messaging : gwenaelle.barzic.reuters.com@reuters.net))

Source : https://www.boursorama.com/infos/actualites/detail_actu_marches.phtml?num=fb00c714b501d0e48076454970ee7a22

BREF- FDA - Avis négatif d'une commission consultative sur le Naproxcinod de NicOx

WASHINGTON, 12 mai (Reuters) - Une commission de la Food and Drug Administration (FDA) a annoncé mercredi: * qu'elle émettait une recommandation négative concernant l'approbation du

Naproxcinod de NicOx * Cet avis a recueilli 16 voix pour, une contre et une abstention * LA FDA va étudier cette recommandation avant de rendre une décision définitive

Source : Reuters via Boursorama

Conférence téléphonique le 13 mai Compte-rendu de la réunion du Comité Consultatif de la FDA

NicOx : Conférence téléphonique le 13 mai
Compte-rendu de la réunion du Comité Consultatif de la FDA

A L’ATTENTION DE : Investisseurs, analystes et journalistes

OBJET : NicOx S.A. tiendra une conférence téléphonique pour discuter de la réunion
du Comité Consultatif de la FDA du 12 mai 2010

MODERATEURS : Michele Garufi, Président Directeur Général

DATE : Jeudi 13 mai à 15h00 (CET)

Numéro à composer : +33 (0)1 70 99 42 74 (pour la conférence téléphonique et la
session de Questions/Réponses)
Code de référence de la conférence : 2497466
Accès à la conférence disponible 10 minutes avant son commencement

Un enregistrement de la conférence téléphonique sera disponible du 13 mai à 18h00 (CET) au 27 mai à minuit. Pour y avoir accès, composer le +33 (0)1 74 20 28 00 et entrer le code d’accès : 2497466#

Merci de confirmer votre participation à Irène Lalande, Investor and Media Relations Coordinator
Tél +33 (0)4 97 24 53 11 / lalande@nicox.com

CONTACT : Département Corporate Communications and Investors Relations
Tel +33 (0)4 97 24 53 00 / communications@nicox.com

NicOx : mise en ligne des documents d’information pour le Comité Consultatif de la FDA

NicOx : mise en ligne des documents d’information pour le Comité Consultatif de la FDA sur le naproxcinod – Conférences téléphoniques avec NicOx prévues le jeudi 13 mai

Sophia Antipolis, France. Le 11 mai 2010. www.nicox.com

NicOx S.A. (NYSE Euronext Paris : COX) annonce aujourd’hui que la Food and Drug Administration américaine (FDA) a mis en ligne sur son site Internet le document d’information de la FDA et celui de NicOx pour la réunion du 12 mai avec le Comité Consultatif sur l’arthrose (Arthritis Drugs Advisory Committee) et le Comité Consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques (Drug Safety and Risk Management Advisory Committee) pour examiner le dossier de New Drug Application (NDA) du naproxcinod.
Les documents d’information sont disponibles sur :
http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/ArthritisDrugsAdvisoryCommittee/ucm203434.htm.

Le naproxcinod est actuellement en cours d’évaluation par la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA). NicOx demande l’approbation pour l’indication ‘soulagement des signes et symptômes de l’arthrose’.

Le Comité Consultatif de la FDA doit se réunir le mercredi 12 mai à 14h00 CET (8h00 US EST – 13h00 UK) à Washington.
Le Comité Consultatif de la FDA est une réunion conjointe du Comité Consultatif sur l’arthrose (Arthritis Drugs Advisory Committee) et du Comité Consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques (Drug Safety and Risk
Management Advisory Committee), deux panels indépendants d’experts qui fournissent des conseils et des recommandations à la FDA. La FDA fait appel à des comités et panels pour obtenir des avis indépendants d’experts sur des sujets scientifiques, techniques et d’ordre réglementaire afin de l’aider dans sa mission de protéger et promouvoir la santé publique. La réglementation de la FDA indique que, bien que la FDA prenne en considération la recommandation du panel, la décision finale quant à l’approbation d’un composé à l’étude est prise par la FDA.

La réunion sera retransmise en direct sur Internet par des prestataires privés. Elle ne sera pas retransmise sur le site de la FDA ni sur celui de NicOx.
NicOx demandera la suspension de la cotation de l’action NicOx pendant la réunion du Comité Consultatif de la FDA Compte-tenu de ce que la réunion du Comité Consultatif de la FDA est publique, NicOx a l’intention de demander à NYSE Euronext la suspension de la cotation de l’action de la Société à partir de mercredi 12 mai à 14h00 CET (8h00 US EST – 13h00 UK) jusqu’à la fin de la réunion, avant une demande de reprise des cotations le jeudi 13 mai à 9h00 CET.
NicOx diffusera un communiqué de presse avant ouverture de la Bourse le jeudi 13 mai pour faire un compte-rendu de la réunion du Comité Consultatif de la FDA.

Conférences téléphoniques du jeudi 13 mai
NicOx tiendra le jeudi 13 mai une conférence téléphonique en français à 15h00 CET (14h00 UK – 9h00 US EST) et une autre en anglais à 16h00 CET (15h00 UK – 10h00 US EST) pour discuter de la réunion du Comité Consultatif de la FDA.
Les informations pratiques pour ces conférences téléphoniques seront disponibles sur le site Internet de la Société www.nicox.com au plus tard le 11 mai à 10h00 CET.

Source : communiqué officiel

Advisory Committee du 12 mai

May 12, 2010: Joint Meeting of the Arthritis Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee Meeting Announcement
Center Date Time Location
CDER May 12, 2010
8:00 a.m. to 5:00 p.m.
Hilton Washington D.C./Silver Spring
The Ballrooms
8727 Colesville Road
Silver Spring, Maryland
Telephone: (301) 589-5200
Agenda

The committees will discuss new drug application (NDA) 22-478, naproxcinod 375 milligram capsule, sponsored by NicOx S.A., a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) product indicated for the treatment of the signs and symptoms of osteoarthritis.
Meeting Materials

FDA intends to make background material available to the public no later than 2 business days before the meeting. If FDA is unable to post the background material on its Web site prior to the meeting, the background material will be made publicly available at the location of the advisory committee meeting, and the background material will be posted on FDA’s Web site after the meeting.

* Background Material1

Public Participation Information

Interested persons may present data, information, or views, orally or in writing, on issues pending before the committee.

* Written submissions may be made to the contact person on or before April 28, 2010
* Oral presentations from the public will be scheduled between approximately 1 p.m. to 2 p.m. Those desiring to make formal oral presentations should notify the contact person and submit a brief statement of the general nature of the evidence or arguments they wish to present, the names and addresses of proposed participants, and an indication of the approximate time requested to make their presentation on or April 20, 2010.

Time allotted for each presentation may be limited. If the number of registrants requesting to speak is greater than can be reasonably accommodated during the scheduled open public hearing session, FDA may conduct a lottery to determine the speakers for the scheduled open public hearing session. The contact person will notify interested persons regarding their request to speak by April 21, 2010.
Contact Information

* Anuja Patel, M.P.H.
Center for Drug Evaluation and Research (HFD-21)
Food and Drug Administration
5600 Fishers Lane (for express delivery, 5630 Fishers Lane, Rm. 1093)
Rockville, MD 20857
Phone: 301-827-7001
Fax: 301-827-6776
E-mail: anuja.patel@fda.hhs.gov

* FDA Advisory Committee Information Line
1-800-741-8138
(301-443-0572 in the Washington DC area)
Code: 3014512532
Please call the Information Line for up-to-date information on this meeting

A notice in the Federal Register about last minute modifications that impact a previously announced advisory committee meeting cannot always be published quickly enough to provide timely notice. Therefore, you should always check the agency’s Website and call the appropriate advisory committee hot line/phone line to learn about possible modifications before coming to the meeting.

FDA intends to make background material available to the public no later than 2 business days before the meeting. If FDA is unable to post the background material on its Web site prior to the meeting, the background material will be made publicly available at the location of the advisory committee meeting, and the background material will be posted on FDA’s Web site after the meeting.

Persons attending FDA’s advisory committee meetings are advised that the agency is not responsible for providing access to electrical outlets. FDA welcomes the attendance of the public at its advisory committee meetings and will make every effort to accommodate persons with physical disabilities or special needs. If you require special accommodations due to a disability, please contact Anuja Patel at (301) 827-7001 at least 7 days in advance of the meeting. FDA is committed to the orderly conduct of its advisory committee meetings.

Please visit our Web site Public Conduct During FDA Advisory Committee Meetings2 for procedures on public conduct during advisory committee meetings.

Notice of this meeting is given under the Federal Advisory Committee Act (5 U.S.C. app.2).

Source : FDA

NicOx publie ses résultats financiers pour le premier trimestre 2010

Sophia Antipolis, France. Le 7 mai 2010. www.nicox.com

NicOx S.A. (NYSE Euronext Paris : COX) annonce aujourd'hui ses résultats financiers pour les trois premiers mois de l'année 2010 et fait un point sur l'ensemble de ses activités, en particulier celles liées à son composé phare, le naproxcinod, qui est en cours d'évaluation par la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l'Agence Européenne des Médicaments (EMA).

" Le premier trimestre 2010 a été marqué par la signature de l'Accord de Licence Mondial avec la société leader de la santé oculaire Bausch + Lomb pour le NCX 116, notre candidat-médicament pour le glaucome, " a déclaré Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx. " De plus, le naproxcinod étant en cours d'évaluation par les autorités compétentes à la fois aux Etats-Unis et en Europe, l'ensemble de la Société s'investit et s'engage totalement dans les échanges continus avec la FDA et l'EMA, en particulier dans la préparation de la réunion du Comité Consultatif de la FDA du 12 mai. "

Evènements clefs du premier trimestre 2010

- En mars 2010, NicOx et Bausch + Lomb ont conclu un Accord de Licence Mondial allouant à Bausch + Lomb les droits exclusifs de développement et de commercialisation du NCX 116, un analogue de la prostaglandine F2-alpha donneur d'oxyde nitrique pour le traitement du glaucome et de l'hypertension oculaire. Selon les termes de l'accord, NicOx a reçu un paiement initial de licence de $10 millions et pourrait recevoir des paiements potentiels d'un total de $169,5 millions, de même que des redevances échelonnées à deux chiffres sur les ventes du NCX 116.

- La Food and Drug Administration américaine (FDA) a annoncé début mars qu'une réunion était prévue le 12 mai 2010 avec le Comité consultatif sur l'arthrose (Arthritis Drugs Advisory Committee) et le Comité consultatif sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques (Drug Safety and Risk Management Advisory Committee) pour examiner le dossier de New Drug Application (NDA) du naproxcinod.

- L'Agence Européenne des Médicaments (EMA) a validé le dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) du naproxcinod en janvier 2010.

- NicOx et TOPIGEN Pharmaceuticals Inc. ont mutuellement mis fin à leur collaboration pour le TPI 1020, suite à l'acquisition de TOPIGEN par Pharmaxis annoncée le 11 janvier.

Evènements depuis la fin du premier trimestre 2010

- Des résultats de pression artérielle issus de l'analyse prédéfinie de l'ensemble des données recueillies dans les trois essais cliniques pivotaux de phase 3 pour le naproxcinod (les études 301, 302 et 303) ont été présentés le 2 mai à l'American Society of Hypertension (ASH) Annual Scientific Meeting and Exposition à New York, par le Pr. William B. White. De plus, les résultats détaillés de l'étude 301 ont été publiés dans le numéro de mai d'Osteoarthritis and Cartilage[1].

Eric Castaldi, Directeur Financier de NicOx, a commenté : " Au cours du premier trimestre 2010, NicOx a reçu un paiement de $10 millions de Bausch + Lomb, conformément à l'accord de licence conclu en mars. Ceci renforce notre bilan et notre confiance dans le potentiel de la plate-forme de recherche de NicOx centrée sur l'oxyde nitrique. Nous nous préparons actuellement pour la future commercialisation potentielle du naproxcinod et, par conséquent, nous investissons de plus en plus dans les activités de notre équipe d'Affaires Commerciales à Warren, New Jersey. "

Résumé financier du premier trimestre 2010 :

Le chiffre d'affaires s'établit à E7,4 millions au premier trimestre 2010 contre E0,4 million pour la période correspondante en 2009. Cette hausse significative résulte du paiement initial de licence de E7,4 millions reçu de Bausch + Lomb, conformément à l'accord conclu en mars 2010.

Les charges opérationnelles s'élèvent à E16,2 millions au premier trimestre 2010 contre E13,7 millions pour le premier trimestre 2009. Ces charges sont essentiellement liées aux activités de recherche et développement relatives aux soumissions réglementaires pour le naproxcinod aux Etats-Unis et en Europe et à des dépenses d'investissements dans la chaîne d'approvisionnement du naproxcinod.

Au premier trimestre 2010, le total de la perte globale de la période enregistré par NicOx s'établit à E7,2 millions, par rapport à E11,2 millions au premier trimestre 2009. Au 31 mars 2010, la Société dispose d'une trésorerie, d'équivalents de trésorerie et d'instruments financiers d'un montant de E138,5 millions, contre E148,3 millions au 31 décembre 2009.

Résultats financiers consolidés aux 31 mars 2010 et 2009 :

Chiffre d'affaires

Le chiffre d'affaires de NicOx atteint E7,4 millions au 31 mars 2010 contre E0,4 million au 31 mars 2009.

Cette augmentation significative provient de la comptabilisation en chiffres d'affaires au cours du premier trimestre 2010 de E7,4 millions correspondant au paiement initial de licence reçu de Bausch + Lomb suite à la signature d'un accord de licence en mars 2010 allouant à Bausch + Lomb les droits exclusifs mondiaux de développement et de commercialisation du NCX 116. Ce montant a été immédiatement reconnu en chiffre d'affaires du fait que NicOx n'est pas impliqué dans le développement futur du composé objet de cet accord de collaboration.

Charges opérationnelles

Au 31 mars 2010, les charges opérationnelles s'établissent à E16,2 millions contre E13,7 millions au 31 mars 2009 et se répartissent pour 76 % en dépenses de recherche et développement et pour 24 % en frais administratifs et commerciaux au premier trimestre 2010 comparé respectivement à 73 % et à 27 % au premier trimestre 2009.

Les frais de recherche et de développement totalisent E12,3 millions au cours du premier trimestre 2010 contre E10,0 millions au cours du premier trimestre 2009 (dont E0,08 million affecté au coût des ventes en 2009). Au cours du premier trimestre 2010, les frais de recherche et de développement correspondent principalement à des dépenses de personnel relatives aux activités réalisées en relation avec les dossiers réglementaires de New Drug Application (NDA) et de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) pour le naproxcinod soumis respectivement aux Etats-Unis et en Europe ; et à des dépenses d'investissement concernant les installations du fournisseur DSM dédiées à la fabrication du principe actif, ce dans le but d'augmenter la capacité et la flexibilité de la chaine d'approvisionnement du naproxcinod. Les coûts des ventes, reconnus au cours du premier trimestre 2009, correspondent aux coûts encourus par NicOx dans le cadre des prestations de recherche afférentes au contrat signé avec Pfizer. NicOx employait 80 personnes en recherche et développement au 31 mars 2010, contre 95 salariés à la même date en 2009.

Les frais généraux et administratifs totalisent E1,6 million aux premiers trimestres 2010 et 2009 et incluent les dépenses de personnel administratif et financier ainsi que les rétributions et frais afférents aux mandataires sociaux, y compris les attributions d'options de souscription d'actions, d'actions gratuites et de bons de souscription d'actions. Les frais commerciaux et de corporate development sont de E2,2 millions au 31 mars 2010 contre E2,0 millions pour la même période en 2009 et correspondent aux activités de recherche et d'analyse de marché pour le naproxcinod, de business development et de communication. NicOx employait 46 personnes au sein de ses services généraux, administratifs et commerciaux au 31 mars 2010, contre 39 salariés au 31 mars 2009.

Autres produits

Au cours du premier trimestre 2010, les autres produits s'élèvent à E1,8 million contre E1,3 million au premier trimestre 2009. Les autres produits correspondent principalement aux subventions d'exploitations provenant du crédit d'impôt recherche en France et en Italie.

Résultat opérationnel

La perte opérationnelle est de E7,0 millions au 31 mars 2010 contre E12,0 millions pour la même période en 2009. Cette baisse significative de la perte opérationnelle provient de la forte augmentation du chiffre d'affaires reconnus au cours du premier trimestre 2010.

Autres résultats

Le produit financier net s'établit à E0,1 million au cours du premier trimestre 2010 contre E0,8 million au cours du premier trimestre 2009 et résulte essentiellement de la rémunération des placements de trésorerie et des instruments financiers de la Société.

Le charge d'impôt sur le résultat comptabilisée par la Société au cours du premier trimestre 2010 provient des impôts de ses filiales américaine et italienne et s'élève à E0,2 million, contre E0,06 million pour la même période en 2009.

Total de la perte globale de la période

Le total de la perte globale s'établit à E7,2 millions au cours du premier trimestre 2010 contre E11,2 millions au cours de la même période en 2009. Cette baisse du total de la perte globale de la période résulte de la forte augmentation du chiffre d'affaires reconnu au premier trimestre 2010 suite au paiement initial de licence reçu de Bausch + Lomb comme expliqué ci-dessus.

Etat de la situation financière consolidé

Les dettes engagées par la Société sont principalement des dettes opérationnelles à court terme. Au 31 mars 2010, ses dettes courantes ont atteint E8,5 millions, incluant E5,6 millions au titre de dettes payables aux fournisseurs et consultants externes, E1,4 million au titre des rémunérations des salariés, E1,3 million au titre des taxes et impôts dus, E0.1 million au titre de l'impôt exigible et E0,1 million au titre des autres dettes.

Les instruments financiers, la trésorerie et les équivalents de trésorerie de la Société sont de E138,5 millions au 31 mars 2010, contre E148,3 millions au 31 décembre 2009, et E84,6 millions au 31 mars 2009. Fin 2009, la Société a réalisé une augmentation de capital en deux étapes et a reçu un total de E94,6 millions correspondant produit total net des opérations suivantes : E29,4 millions d'un placement privé d'actions réalisé auprès d'investisseurs institutionnels le 23 novembre 2009 et de E65,2 millions d'une augmentation de capital avec droit préférentiel de souscription réalisé le 23 décembre 2009.

NicOx a pour objectif stratégique de devenir une société pharmaceutique spécialisée. Dans le cadre de cette stratégie, NicOx cherche à conclure un accord de partenariat avec une société pharmaceutique pour la promotion et commercialisation du naproxcinod auprès des médecins généralistes aux Etats-Unis, tout en gardant les droits de co-promotion pour les prescripteurs spécialistes. Les frais relatifs à la préparation de la commercialisation du naproxcinod devraient augmenter en 2010. Dans le cadre de la marche normale des affaires, NicOx estime actuellement disposer d'une trésorerie suffisante pour maintenir ses activités au-delà de la mise sur le marché prévue du naproxcinod, et ce même en l'absence d'un accord de partenariat. Cette prévision est établie sur le postulat qu'il n'y aura aucune demande substantielle inattendue de la part de la FDA et de l'EMA, pouvant potentiellement retarder les dates de mise sur le marché prévues.

Les facteurs de risques susceptibles d'affecter l'activité de NicOx sont présentés au chapitre 4 du " Document de référence, rapport financier annuel et rapport de gestion 2009 " déposé auprès de l'Autorité des Marchés Financiers (AMF) le 5 mars 2010 et disponible sur le site de NicOx (www.nicox.com) et sur le site de l'AMF (www.amf-france.org).

La Société souhaite attirer notamment l'attention des investisseurs sur les risques suivants :
- Risques liés à la dépendance de la Société à l'égard du naproxcinod
- Risques commerciaux et développements cliniques
- Risques liés aux contraintes réglementaires et à la lenteur des procédures d'approbation
- Manque de capacités dans les domaines de la vente et du marketing
- Incertitude relative aux prix des médicaments et aux régimes de remboursement, ainsi qu'en matière de réforme des régimes d'assurance maladie

NicOx S.A. (Bloomberg : COX: FP, Reuters : NCOX.PA), est une société pharmaceutique centrée sur la recherche, le développement et la future commercialisation de candidats-médicaments. NicOx applique sa plateforme de R&D brevetée de libération d'oxyde nitrique dans le but de développer un portefeuille interne de Nouvelles Entités Moléculaires (NEMs) pour le traitement potentiel des maladies inflammatoires, cardiométaboliques et ophtalmologiques.

Le composé à l'étude phare de NicOx est le naproxcinod, une NEM et le premier composé de la classe des candidats-médicaments anti-inflammatoires CINODs (Cyclooxygenase-Inhibiting Nitric Oxide Donating, Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d'Oxyde Nitrique) développé pour le soulagement des signes et symptômes de l'arthrose. Le naproxcinod est actuellement en cours d'évaluation par les autorités réglementaires, suite à la soumission et à la recevabilité d'un dossier de New Drug Application (NDA) auprès de la Food and Drug Administration américaine (FDA) et d'un dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) auprès de l'Agence Européenne des Médicaments (EMA). La FDA a fixé comme date prévisionnelle de réponse ('action date') le 24 juillet 2010, selon la loi de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).

Au delà du naproxcinod, le portefeuille de NicOx comprend plusieurs NEMs libérant de l'oxyde nitrique, lesquelles sont en développement en interne ou avec des partenaires, dont Merck & Co. Inc. et Bausch + Lomb, pour le traitement de l'hypertension, de maladies cardiométaboliques, de maladies oculaires répandues et des maladies de la peau.

Le siège social de NicOx est en France. NicOx est cotée sur Euronext Paris (Compartiment B : Mid Caps).

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives. Bien que la Société considère que ses projections sont basées sur des hypothèses raisonnables, ces déclarations prospectives peuvent être remises en cause par un certain nombre d'aléas et d'incertitudes, de sorte que les résultats effectifs pourraient différer significativement de ceux anticipés dans les dites déclarations prospectives.

Pour une description des risques et incertitudes de nature à affecter les résultats, la situation financière, les performances ou les réalisations de NicOx S.A. et ainsi à entraîner une variation par rapport aux déclarations prospectives, veuillez vous référer à la section " Facteurs de Risque " du Document de Référence déposé auprès de l'AMF et disponible sur les sites Internet de l'AMF (http://www.amf-france.org) et de NicOx S.A. (http://www.nicox.com).

CONTACTS : www.nicox.com

NicOx: Gavin Spencer Vice President Business Development
Tel +33 (0)4 97 24 53 00 - communications@nicox.com

Relations Media Financial Dynamics

Europe
Guillaume Granier (France) - Tel: +33 (0)6 32 65 79 28 - guillaume.granier@fd.com
Stéphanie Bia (France) - Tel: +33 (0)6 79 44 66 55 - stephanie.bia@fd.com
Jonathan Birt (Royaume-Uni) - Tel +44 (0)20 7269 7205 - jonathan.birt@fd.com

Etats-Unis
Robert Stanislaro - Tel +1 212 850 5657 - robert.stanislaro@fd.com
Irma Gomez-Dib - Tel +1 212 850 5761 - irma.gomez-dib@fd.com

COMPTES CONSOLIDES IFRS - 31 MARS 2010 ETAT CONSOLIDE DU RESULTAT GLOBAL


Fin de la période de reporting

31 mars 2010 31 mars 2009
Non audité Non audité
Retraité

(en milliers d'E à l'exception des données par action)

Chiffre d'affaires .......................................................... 7 423 420

Coût des ventes............................................................. - (79)
Frais de recherche et développement..................................... (12 331) (9 932)
Frais administratifs.................... ...................................... (1 627) (1 640)
Frais commerciaux.......................................................... (2 230) (2 041)
Autres produits............................................................... 1 753 1 266

Perte opérationnelle..................................................................... (7 012) (12 006)

Produits financiers .............................................................. 93 852
Charges financières.............................................................. (34) (29)

Perte avant impôts sur le résultat......................................... (6 953) (11 183)
Charge d'impôt sur le résultat.............................................. (213) (60)

Perte nette de l'exercice.................................................... (7 166) (11 243)

Ecarts de conversion sur opérations étrangères........................... 12 (2)
Autres éléments du résultat global de l'exercice, nets d'impôts 12 (2)

Total du résultat global de l'exercice, net d'impôts .................... (7 154) (11 245)
Revenant :
- Aux actionnaires de la société ............................................ (7 154) (11 245)
- Aux intérêts non-majoritaires............................................. - -

Résultat de l'exercice par action et dilué: résultat revenant aux actionnaires de la société................................................. (0.10) (0.24)


* Conformément à IAS 1R

COMPTES CONSOLIDES IFRS - 31 MARS 2010 ETAT CONSOLIDE DE SITUATION FINANCIERE


Non audité

31 mars 2010 31 décembre 2009
(en milliers d'E)
ACTIF

Actif non courant
Immobilisations corporelles. ...................................................... 2 652 2 772
Immobilisations incorporelles....................................................... 759 797
Subventions publiques à recevoir................................................... 1 388 477
Actifs financiers....................................................................... 251 238
Impôts différés ........................................................................ 108 156
Total actif non courant............................................................ 5 158 4 440

Actif courant
Subventions publiques à recevoir .............................................................. 2 964 2 597
Autres actifs courants.................................................................... 1 039 1 329
Charges constatées d'avance........................................................ 1 892 784
Trésorerie et équivalents de trésorerie............................................. 138 539 148 275
Total actif courant.................................................................. 144 434 152 985

TOTAL ACTIF 149 592 157 425

PASSIF

Capitaux propres et réserves revenant aux actionnaires de la société
Capital apporté........................................................................ 14 480 14 434
Autres réserves........................................................................ 122 373 128 444
Intérêts minoritaires.................................................................. - -
Total des capitaux propres ........................................................ 136 853 142 878

Passifs non courants
Provisions pour autres passifs...................................................... 4 129 4 069
Impôts différés ....................................................................... 92 91
Location financement................................................................ 4 6
Total des passifs non courants................................................... 4 225 4 166

Passifs courants
Location financement................................................................ 7 7
Dettes fournisseurs................................................................... 5 632 6 136
Impôt exigible........................................................................ 136 19
Dettes fiscales et sociales........................................................... 2 621 3 909
Autres passifs......................................................................... 118 310
Total des passifs courants........................................................ 8 514 10 381

TOTAL du PASSIF et des Capitaux propres 149 592 157 425


[1] Schnitzer TJ, Kivitz A, Frayssinet H, Duquesroix B. Efficacy and Safety of Naproxcinod in the Treatment of Patients with Osteoarthritis of the Knee: A 13-Week Prospective, Randomized, Multicenter Study, Osteoarthritis and Cartilage, 2010, 18(5), 629-639.

NicOx S.A.,
Les Taissounières - Bât HB4 - 1681 route des Dolines - BP313, 06906 Sophia Antipolis cedex, France. Tel. +33 (0)4 97 24 53 00 - Fax +33 (0)4 97 24 53 99

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[CN#166155]

THE NITRIC OXIDE DONATOR NAPROXCINOD HAS BLOOD PRESSURE EFFECTS SIMILAR TO PLACEBO IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS

THE NITRIC OXIDE DONATOR NAPROXCINOD HAS BLOOD PRESSURE EFFECTS SIMILAR TO PLACEBO IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS

W. B. White,1 T. Schnitzer,2 J. Dijian,3 H. Frayssinet,3 B. Duquesroix,3 M. A. Weber4. 1University of Connecticut School of Medicine, Farmington, CT; 2Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; 3Nicox, S.A., Sophia-Antipolis, FR and 4SUNY Downstate College of Medicine, Brooklyn, NY.

Background: NSAIDs are associated with destabilization of systolic blood pressure (SBP). Naproxcinod is the first in the new class of nitric oxide (NO) donating cycloxygenase inhibitors (CINODs) being developed for osteoarthritis (OA). To characterize the effects of this CINOD on BP, a pre-specified pooled analysis of the three Phase 3 trials in patients with OA of the hip or knee was performed.

Methods: There were 2734 patients pooled to comprise the safety population who received naproxcinod (375 and 750 mg), naproxen 500 mg or placebo twice daily for 13 weeks. The key endpoint was the change from baseline in SBP at week 13.
Changes from baseline were evaluated using a mixed linear model with study and treatment as categorical fixed effects and baseline BP as continuous fixed effects. Heterogeneity testing showed no treatment-by-study interaction.

Results: The mean age of the pooled population was 61 years, 69% were women, 49% had hypertension and baseline SBPs were similar in each group. Naproxcinod had similar effects on SBP to placebo (with upper limits of the 95% CIs pre-specified as <2 mmHg) but naproxen did not (Figure). This differential effect was magnified in patients treated with renin-angiotensin blocking drugs (data not shown). Discontinuation rates due to lack of OA efficacy were higher on placebo vs the active treatment
groups.

Conclusions: These data demonstrate that naproxcinod has effects similar to placebo on systolic BP. This finding implies that naproxcinod would be less likely to alter systolic BP control in patients with OA than a conventional NSAID

Source : Wiley Interscience, page 5 du document pdf

Présentation à l’American Society of Hypertension (ASH) de résultats de pression artérielle du naproxcinod

NicOx : Présentation à l’American Society of Hypertension (ASH) de résultats de pression artérielle du naproxcinod issus de l’analyse de l’ensemble des données de phase 3

Sophia Antipolis, France. Le 3 mai 2010. www.nicox.com

NicOx S.A. (NYSE Euronext Paris : COX) annonce aujourd’hui que des résultats de pression artérielle du naproxcinod ont été présentés hier lors d’une session orale de l’American Society of Hypertension (ASH) Annual Scientific Meeting and Exposition à New York, par le Dr. William B. White, Professeur à l’University of Connecticut School of Medicine, Farmington.

Le naproxcinod est le premier composé de la classe des agents anti-inflammatoires CINODs (Cyclooxygenase-Inhibiting Nitric Oxide Donators, Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d’Oxyde Nitrique) développé pour le
soulagement des signes et symptômes de l’arthrose. Il est actuellement en cours d’évaluation par la Food and Drug Administration américaine (FDA) et l’Agence Européenne des Médicaments (EMA).

Dans cette présentation, le Professeur White a décrit des résultats non communiqués auparavant recueillis dans l’analyse prédéfinie de l’ensemble des données recueillies dans les trois essais cliniques pivotaux de phase 3 pour le
naproxcinod (les études 301, 302 et 303). L’abstract de la présentation a été publié dans un supplément du Journal of Clinical Hypertension1, le journal officiel de l’ASH.

1 : Journal of Clinical Hypertension 2010, 12 (s1), A5.