Portefeuille de produits : développement clinique et marché potentiel

HCT 3012 (ex AZD 3582) est le premier composé d’une nouvelle classe d’analgésiques et d’anti-inflammatoires appelés « COX-Inhibiting Nitric Oxide Donators » (CINODs) destinés au traitement de la douleur aiguë et chronique.
L’ensemble des droits, données et brevet relatifs à cette classe de composés a été retourné à NicOx sans charge financière associée.

Le HCT 3012 se trouve actuellement en fin de phase II pour le traitement de la douleur et de l'ostéoarthrite (arthrose).

En janvier 2004, NicOx réunissait un panel américain de consultants indépendants (Clinical
Consultant Advisory Board/CAB) afin d’évaluer les résultats d’ensemble du programme de Phase II de HCT 3012.
De manière consensuelle, le CAB estime que HCT 3012 dosé à 375 mg est un traitement efficace pour le patient arthrosique avec une efficacité analgésique équivalente au rofecoxib (25 mg 1x/ j) et similaire au naproxène (500 mg bid).
Par ailleurs, l’ensemble des données indique que HCT 3012 dispose d’un profil amélioré de sécurité gastrique par rapport au naproxène.
De plus, il a été noté une diminution de la pression artérielle systolique chez le patient hypertendu.
Ce résultat qui ressort clairement des données de sécurité cardiovasculaire récemment poolées à partir des données de Phase II, différencie HCT 3012 de la classe des AINS et des AINS sélectifs de la COX-2.
Il revêt une importance clinique particulière à la lumière des données récentes faisant état pour la classe des AINS sélectifs de la COX-2 d’interrogations quant à leur sécurité cardiovasculaire.
Le panel a jugé les résultats encourageants et a recommandé la poursuite du développement clinique de HCT 3012 en vue de son enregistrement dans le traitement de l’arthrose.
Plus spécifiquement, le CAB a recommandé de conduire un programme d’études cliniques additionnelles en 2004 pour établir plus avant le profil de HCT 3012.
NicOx a initié aux Etats Unis la première étude clinique de ce programme dans le courant du premier semestre 2004.
NicOx a annoncé le 15 décembre 2004 une réunion de fin de phase II positive avec la Food and Drug Administration, aux Etats Unis, pour HCT 3012. Considérant l'issue de cette réunion, NicOx poursuivra en phase III le programme de développement clinique de son composé aux Etats Unis au deuxième semestre 2005, sous réserve d'une réunion complémentaire avec la FDA sur la fabrication et la formulation prévue au premier trimestre de l'année prochaine.

Autre composé en projet : NCX 285 (ex AZD4717) est également susceptible de réduire les
dommages gastro-intestinaux, tout en ayant des propriétés anti-inflammatoires et anti-douleur. NicOx estime que ce composé pourrait représenter une intéressante opportunité d’extension de la classe des CINODs dans le traitement de la douleur et de l'inflammation.

D'après les chiffres publiés par Pfizer Pharmacia et Merck, les ventes de Celebrex, Vioxx et Bextra, les trois AINS spécifiques des COX-2 lancés sur le marché entre 1999 et 2003, se sont élevées à environ US$6,6 milliards en 2003.
Les AINS actuellement sur le marché dans le traitement de la douleur et de l'inflammation. Selon l’IMS, le marché mondial des AINS sur ordonnance s’élevait en 2003 à US$16 milliards dont US$11 milliards réalisés par les ventes d’AINS, Datamonitor prévoit que ce même marché devrait atteindre US$25 milliards en 2010. En 2002 les AINS représentaient 62 % des nouvelles prescriptions.

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Le NCX 4016, un dérivé de l’acide acétylsalicylique (principe actif de l’aspirine) est actuellement en étude clinique de Phase II pour le traitement symptomatique de l’Artériopathie Oblitérante des Membres Inférieurs (AOMI) chez les patients au stade II Leriche Fontaine.
On estime ainsi à 14 millions la population affectée en Europe et aux Etats-Unis.
marché du traitement symptômatique des artériopathies oblitérantes. Decision Resources estime que son potentiel pourrait atteindre US$1,8 milliard en 2011.
Dans le futur, NicOx prévoit d’étendre le développement du NCX 4016 à de nouvelles indications.

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Le NCX 701 est le composé leader d'une série de dérivés du paracétamol développé par NicOx pour lutter contre la douleur.
NCX 701 vise un marché aujourd’hui occupé par des analgésiques non-opioïdes tels que le Tylenol (acétaminophène / Johnson & Johnson), l’Ultram (tramadol / Johnson & Johnson), et aussi certains produits en combinaison tels que le Percocet (hydrocodon - APAP / Endo).
Sur cette base, NicOx estime la valeur du marché mondial potentiel visé par le NCX 701 à US$2,1 milliards en 2002. Le marché mondial des analgésiques pourrait atteindre US$30,5 milliards en 2008. Pour ce qui concerne, les prescriptions avec ou sans ordonnances, elles pourraient atteindre les US$35 milliards dans les 8 à 10 prochaines années.

En juin 2003, NicOx a annoncé l’obtention de résultats d’efficacité clinique positifs de Phase IIa pour le NCX 701 dans la douleur dentaire post-opératoire.


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NCX 1022 :
NicOx développe actuellement une formulation locale du NCX 1022 sous forme de pommade, un dérivé du stéroïde hydrocortisone, pour le traitement des dermatites.
Aux Etats Unis, ce sont annuellement plus de 33 millions de personnes qui s’adressent à un dermatologue pour des troubles cutanés (10). La prévalence totale des maladies inflammatoires de la peau représente 10 à 15 % de la population mondiale (9) et le marché mondial des produits dermatologiques s’établissait à US$8,3 milliards en 2001.

Le NCX 1022 a complété une étude pilote de Phase IIa incluant 40 patients atteints de dermatites faciales séborrhéiques. Ces derniers ont été traités durant 28 jours, les résultats ont démontré de manière statistiquement significative une amélioration des symptômes cliniques (érythème, desquamation, prurit). Par ailleurs, l’étude a démontré que la tolérabilité dermatologique du NCX 1022 était excellente et comparable à celle du placebo.

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NCX 1510 est un dérivé de médicament anti-histaminique en co-développement avec Biolipox. Son profilage est en cours dans le traitement topique de la rhinite allergique associée à des manifestations inflammatoires.
L’impact économique de la rhinite allergique est considérable. A titre d’illustration les Etats Unis supportent annuellement les coûts économiques directs de l’ordre de US$ 6 milliards (prescriptions pharmaceutiques en 2002) (11), auxquels s’ajoutent 3.5 millions de journées de travail et 2 millions de journées scolaires perdues.

une Phase IIa a été initiée en janvier 2004. Cette étude porte sur 36 patients souffrant de rhinite allergique. Elle vise à évaluer l’efficacité d’une formulation de spray nasal. Le protocole de cette étude, qui est conduite hors saison allergique, à l’Hôpital Universitaire de Lund en Suède, un centre avec une expérience reconnue en étude clinique des allergies et inflammation.

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HCT 1026 est un dérivé breveté du flurbiprofène, capable de donner de l’oxyde nitrique. Il a montré une excellente activité dans des modèles animaux de neurodégénération et maladie d’Alzheimer.
En 2003, Lehman brothers estimait les ventes mondiales en médicaments spécifiques à la maladie d’Alzheimer à US$ 2,1 milliards soit une augmentation de 20% sur 2002.

En mai 2003, NicOx annonçait que HCT 1026 en développement dans la maladie d’Alzheimer avait obtenu des résultats cliniques positifs de fin de Phase I.
Ces nouvelles données, conjuguées à celles précédemment obtenues, démontrent que HCT 1026 est un agent anti-inflammatoire sûr et efficace capable d’atteindre le cerveau. Ces données confèrent également à HCT 1026 un titre de candidat prometteur pour le traitement de la maladie d’Alzheimer et autres désordres chroniques neuro-inflammatoires.

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Le NCX 1000 est un dérivé breveté de l'acide ursodéoxycholique (UDCA), en cours de codéveloppement avec Axcan pour le traitement de l’hypertension portale. L'UDCA, un acide synthétique biliaire, est utilisé chez les patients qui ont des affections hépatiques chroniques telles que l’hépatite et la cirrhose.

On estime que 170 millions d’individus sont infectés par le virus de l’hépatite C et 350 millions, par celui de l’hépatite B. Environ 25% des personnes infectées développeront une cirrhose (20 et 21). NicOx estime que le marché global pour le traitement des maladies chroniques du foie pourrait être supérieur à 2 milliards de dollars.

Le NCX 1000 est actuellement en co-développement avec Axcan. Une IND
a été déposée aux Etats-Unis en décembre 2002, et a été octroyée en janvier 2003. La première étude de Phase I, portant sur 16 sujets, a été finalisée en avril 2003. Elle consistait en une administration orale de doses croissantes et a permis de démontrer une bonne tolérabilité et sécurité. En 2004, il est prévu d’initier une Phase II de validation du concept chez le patient cirrhotique souffrant d’hypertension portale.

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NCX 1020 est un dérivé breveté du budesonide, en Phase I/IIa de développement clinique. Le budesonide est un stéroïde utilisé dans le traitement chronique de l’asthme en raison de son activité anti-inflammatoire.
NCX 1020 est le premier représentant d’une nouvelle classe de nitrostéroïdes inhalables destinés au traitement des affections respiratoires sévères telles que l’asthme ou les bronchopneumopathies chroniques obstructives (COPD).

L’approche de NicOx consiste à proposer un seul agent thérapeutique combinant une broncho-dilatation avec une activité anti-inflammatoire.

Selon le programme « Global Initiative For Asthma » plus de 300 millions de personnes sont asthmatiques et cette pathologie serait à l’origine de plus de 180 000 décès par an (25). Par ailleurs, selon cette même source la prévalence de l’asthme est en pleine croissance, avec une augmentation de 50% par décennie. En 2003, le marché mondial des thérapies anti-asthmatiques est estimé à environ US$11,8 milliards (15). Selon AstraZeneca (26), le marché global des thérapies respiratoires/inflammatoires est estimé à US$30 milliards.

Une étude de Phase IIa destinée à évaluer la fonction pulmonaire après challenge par la metacholine est en cours chez les patients souffrant d’asthme modéré.


Source : extraits du Document de référence 2003 (infos valides en date du 31 mars 2004), disponible au format pdf sur le site www.nicox.com