Publication des résultats financiers 2004 et principales annonces R&D

Sophia Antipolis, France. 1er mars 2005. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : NICOX) publie aujourd’hui ses résultats financiers pour l’exercice clos au 31 décembre 2004. NicOx communique par ailleurs aujourd’hui les résultats d’une étude de phase IIa qui montre que le NCX 4016 est plus efficace que l’aspirine pour la prévention de complications cardiovasculaires chez des patients
diabétiques (voir communiqué de presse séparé).

Principales données financières
· Dépenses opérationnelles € 16,5 millions (€ 21 millions en 2003) dont R&D € 12,4 millions (€ 16,6 millions en 2003)
· Perte nette de € 14,2 millions (€ 19,5 millions in 2003) Chiffre d’affaires de € 1,9 millions (€ 1,4 millions en 2003)
· Trésorerie de € 50,6 millions (€ 33 millions au 30 juin 2004 ; € 40,1 millions au 31 décembre 2003)

Principaux évènements concernant les activités de développement
· Réunion de fin de phase II positive avec la « Food and Drug Administration » (FDA), aux Etats Unis, concernant le composé principal de la classe des CINODs, le HCT 3012. La Société doit initier le développement de phase III pour le traitement de l’arthrose, selon les recommandations d’un panel américain de consultants indépendants (« US Clinical Advisory Board »).
· NCX 4016 satisfait à son principal critère d’évaluation portant sur l’efficacité dans une étude de phase IIa portant sur des patients atteints d’arthériopathie oblitérante des membres inférieurs symptomatique.
· NCX 1510 satisfait à son principal critère d’évaluation portant sur l’efficacité dans une étude de phase IIa portant sur des patients atteints de rhinite allergique.
· HCT 1026 démontre une réduction significative de la déposition de plaques de bêta -amyloïde dans le cerveau d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer.

Principales annonces opérationnelles
· Levée de fonds de € 26 millions par voie de placement privé.
· Signature avec Pfizer, Inc. d’un accord de recherche, option, développement et licence portant sur une sélection de composés donneurs d’oxyde nitrique brevetés par NicOx.
· Signature avec Ferrer Grupo d’un accord de licence et co-développement portant sur la recherche, le développement et la commercialisation sur des marchés sélectionnés de certains nouveaux dérivés stéroïdiens destinés au traitement de pathologies dermatologiques.
· Nomination du Dr. Göran Ando au Conseil d’administration de NicOx.
Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a déclaré : “ NicOx entame l’année 2005 dans une situation favorable avec l’objectif prioritaire de développer ses composés principaux dans le contexte d’une situation de trésorerie solide pour leur financement. Nous estimons que les évènements récents concernant les
inhibiteurs de la COX-2 sont encourageants pour le profile des CINODs et nous étudions, avec nos consultants cliniques, la conception du programme de phase III le plus approprié pour le HCT 3012 dans le contexte de ce nouvel environnement. De plus, nous attendons au cours du quatrième trimestre de cette année les résultats de
phase IIb pour le NCX 4016 dans l’arthériopathie oblitérante des membres inférieurs. La qualité et le caractère prometteur de notre technologie sont soulignés par la conclusion d’un accord de recherche et développement avec Pfizer en août et avec Ferrer dans le domaine de la dermatologie en avril. Une opération de placement privé
en septembre a reçu un accueil enthousiaste, renforçant significativement l’actionnariat américain de la Société et fournissant les ressources permettant une conduite la plus rapide possible du développement clinique de nos principaux projets. »

Point sur la Recherche et Développement
· HCT 3012 : finalisation du programme de phase II dans l’arthrose, préparation pour le passage en phase III de développement
En décembre, NicOx a annoncé une réunion de fin de phase II positive avec la FDA. Un large programme clinique de phase II portant sur le HCT 3012 et concernant 5 études cliniques distinctes pour 2 709 patients a été finalisé. Ce programme a démontré que le HCT 3012 est un anti-inflammatoire puissant et sûr avec un potentiel de sécurité cardiovasculaire amélioré par rapport aux AINS et aux AINS sélectifs de la COX-2. Ce profil est d’un intérêt particulier dans le contexte de la prise de conscience
accrue des risques cardiovasculaires potentiels des AINS sélectifs de la COX-2.
Suite à la réunion du Comité consultatif de la FDA concernant les inhibiteurs de la COX -2 du 18 février 2005, et à l’indication que le naproxen pourrait utilisé comme comparateur dans les essais cliniques des nouveaux AINS, NicOx conduira un essai clinique pharmacologique de phase II aux Etats-Unis contre le naproxen chez des patients hypertendus. Le Société poursuivra, en phase III, le programme de
développement clinique aux Etats-Unis, en suite des résultats de cette étude, lesquels sont attendus vers la fin de l’année. Le programme de phase III est sujet à une réunion complémentaire avec la FDA sur la fabrication et la formulation, et à un accord sur le détail des études de phase III.
· NCX 4016 : confirmation du principal critère d’évaluation portant sur l’efficacité dans une étude de phase IIa dans la PAOD et de la sécurité générale
En janvier, NicOx a annoncé que le NCX 4016 a atteint son objectif principal d’évaluation portant sur l’efficacité dans le cadre d’une étude de phase IIa portant sur des patients atteints d’artériopathie oblitérante symptomatique des membres inférieurs (PAOD). A l’issue de cette étude, NCX 4016 a satisfait de manière statistiquement significative à son critère d’évaluation principal d’inversion du
dysfonctionnement endothélial induit par un effort physique, tel que mesuré par la vasodilatation dépendante du flux sanguin. L’aspirine n’a au contraire démontré aucun effet. Le périmètre de marche, critère d’évaluation secondaire défini par la distance parcourue jusqu’à la première sensation douloureuse (« Initial Claudication Distance, ICD ») a traduit une amélioration cliniquement significative du NCX 4016 comparé à l’aspirine. De plus, la sécurité et la tolérabilité générale du NCX 4016 se sont
avérés excellents.
· HCT 1026 : réduction d’une composante clef de la maladie d’Alzheimer démontrée
En avril, NicOx a annoncé que le HCT 1026, un nouveau dérivé du flurbiprofène donneur d’oxyde nitrique, a montré la propriété de réduire significativement la déposition de plaques de bêta -amyloïdes dans le cerveau d’un modèle murin de la maladie d’Alzheimer, forme la plus répandue de démence sénile. Les dépôts bêta-amyloide ont été réduits en taille et montraient une réduction de la présence de marqueurs de l’inflammation dans les régions circonvoisines aux dépôts, un indicateur de la toxicité réduite des dépôts amyloides présents. Aucun signe d’effets secondaires, tels que des changements comportementaux significatifs ne furent observés pendant la période de traitement. La prise de poids, généralement affectée défavorablement par les lésions gastro-intestinales, s’est avérée normale.
· NCX 1510 : étude de phase II dans le domaine de la rhinite
En juin, NicOx a annoncé que le NCX 1510 a satisfait à son principal critère d’évaluation en matière d’efficacité dans le cadre d’une étude de Phase IIa conduite sur des patients souffrant de rhinite allergique. NCX 1510 est le premier composé à avoir été sélectionné dans le cadre de l’accord de recherche et de co-développement entre NicOx et Biolipox. Dans le cadre de cette étude de phase IIa en double aveugle, croisée, comportant trois bras menée à l’Université de Lund, Suède, auprès de 36
patients, le NCX 1510 a démontré une réduction statistiquement significative des symptômes (critère d’évaluation principal) mesurés à l’aide d’une échelle de graduation des manifestations symptomatiques de la rhinite (« Total Nasal Symptom Score ») par comparaison avec le placebo. Le NCX 1510 a démontré une efficacité équivalente à celle du traitement systémique de référence. Ce résultat est
particulièrement encourageant compte tenu du fait que le NCX 1510 est administré localement (par nébuliseur) et pourrait ainsi offrir des bénéfices thérapeutiques potentiels aux patients en termes de réduction de la quantité de principe actif a dministré et de sécurité.

Evènements marquants de l’année 2004
· Réussite d’une augmentation de capital réservée de € 26 millions
En septembre, NicOx a levé € 26 millions par le biais d’un placement privé, par émission de 9 443 998 actions nouvelles. L’augmentation de capital était réservée à 15 investisseurs internationaux. Des investisseurs américains et européens ont participé à cette opération. Une part significative de ces ressources sera affectée au financement de la poursuite du développement clinique des composés HCT 3012 et NCX 4016.
· Accord de recherche, option, développement et licence avec Pfizer
En août, NicOx a conclu un accord avec Pfizer lui accordant, dans un domaine thérapeutique non divulgué, une option de licence mondiale et exclusive portant sur des composés donneurs d’oxyde nitrique en phase préliminaire de développement. NicOx a reçu un paiement initial de € 1 million et recevra un nouveau paiement de € 1 million en mars 2005, outre des paiements d’étape additionnels pour un montant de € 35 millions si la collaboration se traduit par le succès du développement
commercial d’un produit. Durant la première phase de la collaboration, Pfizer et NicOx seront conjointement responsables de la conduite des programmes de recherche sous la supervision d’un Comité de développement paritaire. NicOx synthétisera les composés donneurs d’oxyde nitrique destinés à être évalués dans le cadre d’une série de tests précliniques de criblage et de caractérisation. A l’issue d’une première phase de collaboration réussie, Pfizer prendra en charge le financement des phases
ultérieures de développement et l’ensemble de la commercialisation future des composés tête de série sélectionnés.
· Alliance stratégique avec Ferrer Grupo dans la dermatologie
En avril, NicOx et Ferrer Grupo ont conclu un accord de licence et co -développement pour la recherche, le développement et la commercialisation sur des marchés sélectionnés de certains nouveaux dérivés stéroïdiens destinés au traitement de pathologies dermatolo giques. NicOx recevra, dans le cadre de l’accord, des paiements d’étapes, dont le montant n’a pas été divulgué, des paiements additionnels
fonction de la réalisation d’objectifs commerciaux ainsi que des redevances sur des ventes de produits.
NicOx conservera un droit de co-commercialisation des produits au sein de l’Union Européenne et l’Association Européenne de Libre Echange (AELE) ainsi que l’ensemble des droits relatifs aux Etats-Unis et à l’Asie. NicOx a également annoncé au mois d’avril l’achèvement d’une étude clinique de phase IIa réussie portant sur le composé prototype NCX 1022 pour le traitement de dermatites séborrhéiques.
Le NCX 1022 a montré une amélioration statistiquement significative de symptômes d’efficacité clinique incluant l’érythème, la desquamation et le prurit chez 40 patients atteints de dermatite séborrhéiques traités pendant 28 jours. De plus, le profil des effets secondaires était excellent, le NCX 1022 ne montrant aucune différence avec le placebo en termes de tolérabilité derma tologique.
· Dr. Göran Ando rejoint le Conseil d’administration de NicOx
En décembre, le Dr. Göran Ando a été nommé administrateur, en remplacement de Björn Odlander. Le Dr. Ando a été Président Directeur Général de Celltech Group, plc. jusqu’au rachat de cette société par UCB en 2004. De 1995 à 2003, il a exercé les fonctions de Vice Président Exécutif et de Directeur des activités de recherche et développement de Pharmacia, lesquelles incluaient la responsabilité des
activités de production, technologie de l’information, « business development, » et fusion-acquisitions.
Auparavant, le Dr. Ando a passé six années, à compter de 1989, au sein du groupe Glaxo en qualité de Directeur Médical, puis de Directeur adjoint des activités de recherche et développement et finalement de Directeur de ce départment. Le Dr. Ando a également été membre du Comité de direction du groupe Glaxo.
· Renforcement de l’équipe dirigeante
NicOx a pris des mesures pour renforcer son Département Corporate Development. Damian Marron a été promu Vice President, Business Development. Gavin Spencer a été nommé Licensing and Alliances Director; il était précédemment Senior Manager of New Technology and Product Innovation chez Novartis Consumer Health. Karl Hanks, en provenance de Cell Therapeutics, Inc., a rejoint NicOx en qualité de Manager of Corporate Relations and Market Analysis. Elizabeth Robinson, co-fondateur de la
Société et Executive Vice-President, Corporate Development, a été nommée membre du Conseil d’administration de NicOx Srl et sera conseil spécial de la Société en matière corporate.

Résultats financiers 2004
Les produits de recherche et développement de NicOx se sont élevés à € 1,9 million en 2004, contre € 1,4 million en 2003. Les revenus de l’année 2004 proviennent pour € 0,5 million de la reconnaissance en produit de recherche et développement du paiement de licence et d’option de USD 2 millions reçus de la société Axcan, et pour € 0,7 million de la reconnaissance en produit de recherche et développement des paiements initiaux de € 2 000 000 relatifs à l’accord de recherche signé en 2004 avec Pfizer, dont € 1 000 000 ont été réglés à la signature du contrat et € 1 000 000 additionnels seront versés six mois après la signature de l’accord. Ces sommes initialement comptabilisées en produits constatés d’avance sont étalées à compter de février 2003 pour Axcan et de septembre 2004 pour Pfizer, sur la période d’implication active de la Société dans les programmes de recherche et de développement prévus aux contrats.
NicOx a également comptabilisé en 2004 un revenu de € 0,7 million au titre de la refacturation à Axcan de certaines dépenses de recherche et de développement en exécution de l’accord de collaboration.
Les dépenses de recherche et de développement ont diminué de € 4,2 millions, s’élevant à € 12,4 millions en 2004, contre € 16,6 millions en 2003. Cette diminution reflète la décision de la Société de recentrer ses activités sur les candidats médicaments les plus avancés, et notamment sur la préparation de l’ent rée en phase III de développement clinique du principal composé CINOD HCT 3012. Suite à la décision de la Société de recentrer ses activités, certains programmes de recherche et de développement pré-clinique ou clinique ont ainsi été arrêtés ou mis en attente au cours de l’exercice 2004. Au 31 décembre 2004, la Société employait 17 personnes
dans le département recherche et 23 dans le département développement, contre 20 salariés dans le département recherche et 24 dans le département développement au 31 décembre 2003.
Les frais commerciaux, généraux et administratifs se sont élevés à € 4,2 millions en 2004, contre € 4,4 millions en 2002. Ces frais correspondent aux dépenses de structure telles que celles liées aux bâtiments et aux laboratoires, ainsi qu’aux dépenses administratives et à celles relatives aux activités de business development et de communication.
Les dépenses opérationnelles de la Société ont diminué de € 4,5 millions, s’élevant à € 16,5 millions en 2004, contre € 21 millions en 2003. Cette diminution résulte principalement de la baisse des dépenses de recherche et développement.
Les produits financiers de la Société se sont élevés à € 0,5 million en 2004, contre € 0,3 million en 2003. Les produits financiers ne prennent pas en compte les plus-values latentes sur les valeurs mobilières de placement qui s’élèvaient à € 1,1 million au 31 décembre 2004, contre € 0,7 million au 31 décembre 2003. Cette
augmentation des plus-values latentes non comptabilisées résulte de l’investissement en valeur mobilières de placements du produit net de l’augmentation de capital intervenue en septembre 2004.
La charge d’impôt comptabilisée en 2004 s’est élevée à € 0,04 million, contre € 0,2 million en 2003.
Au 31 décembre 2004, la Société disposait d’une créance d’un montant de € 2,7 millions au titre du crédit d’impôt recherche.
Les pertes nettes de la Société se sont élevées à € 14,2 millions en 2004, contre € 19,5 millions en 2002, reflétant la réduction des dépenses de recherche et développement.
Au 31 décembre 2004, la trésorerie de la Société s’élevait à € 50,6 millions, contre € 40,1 millions au 31 décembre 2003, suite à l’augmentation de capital par appel au marché réalisée en septembre 2004 pour un montant brut de € 26 millions.
Le taux net d’utilisation de la trésorerie, défini par référence au tableau des flux de trésorerie, représente la trésorerie moyenne consommée par la Société pour ses activités, en excluant les produits nets résultant de l’émission d’actions. Le taux net d’utilisation de la trésorerie de la Société a atteint € 13,8 millions en 2004 contre € 17,6 millions en 2003.

Source : http://www.nicox.com/upload/NicOx%202004%20YE%20results-%20French.pdf