Synthese sur HCT3012

Essai de synthèse et questions ouvertes sur HCT 3012
Auteur : Nova123, du forum Nicox sur Boursorama
Merci à lui pour son autorisation de publier ce post sur le blog :)
(mise à jour 12 mai)

Sommaire :

- Objectifs des 2 études de PH III en cours / Chances de succès estimées / Calendrier prévu
- Le marché potentiel comme l'enjeu sont énormes
- Rappel de l’avantage majeur de la technologie Nicox en termes de contrôle de la tension artérielle
- L’atout Naproxène
- Résultats de Phase II très encourageants quant à l’issue des 2 premières études de phase III
- Un partenariat en préparation pour HCT 3012 ?
- Des études complémentaires longues ? Questions à débattre -
- Dans l’attente des résultats des 2 études

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2 études de PH III en cours / Chances de succès estimées / Calendrier prévu

2 études de phase III en cours :
- La première étude dans le traitement de l'arthrose du genou vise à « prouver que HCT 3012 est aussi efficace que le Naproxène, mais n'a pas d'effet néfaste sur la tension artérielle. »
- La deuxième étude vise à « comparer les profils de tension artérielle sur 24 heures de HCT 3012 et du naproxène par mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) ».
- PRA International, l’une des plus importantes CRO (« Contract Research Organization ») à l’échelle mondiale, assiste NicOx dans la mise en œuvre du programme de phase 3 pour HCT 3012.

Chances de succès estimées :
- Sur les 2 premières études de phase III, les chances de succès sont estimées à 95% par CIC Sec.
- Les chances de commercialisation du HCT 3012 sont estimées à 66% en l’état CIC Sec (avant les premiers résultats de phase III).

Calendrier et newsflow sur HCT 3012 :
- Les essais de phase III ont démarré fin 2005.
- Les premiers résultats de ces 2 études sont attendues au cours du 4ème trimestre 2006.
- On aura visiblement chronologiquement l’avis de l’EMEA, puis celui de la FDA.
- Le calendrier théorique prévoit une commercialisation en 2009.

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Le marché potentiel comme l'enjeu sont énormes :

- HCT 3012 est un médicament anti-inflammatoire présentant de forts avantages concurrentiels (voir résultats PH II ci-après). Il s’agit d’un dérivé donneur d’oxyde nitrique du Naproxène, nouveau et breveté, que NicOx vise à développer comme composé préférentiel pour les patients atteints d’arthrose, en particulier ceux qui souffrent également d’hypertension (tension artérielle élevée).

- 75 millions de personnes souffrent d’arthrose, 40% des patients arthrosiques sont estimés hypertendus.

- Le marché est énorme puisqu'il s'agit de prendre la relève du Vioxx (2,5 milliards de dollars annuels, retiré du marché), du Bextra (1,3 milliards de dollars, retiré du marché) et du Celebrex (3,3 milliards, ventes en forte chute) dont les risques cardio a été démontrés. Il n’y a actuellement pas de traitement sûr pour les patients arthrosiques souffrant d’hypertension.

- Marché des AINS estimé à 25 milliards de dollars en 2010.

- Part de marché potentielle du HCT 3012 : autour de 2 milliards de dollars.

- « Nos sommes probablement la seule société européenne de biotechnologie à détenir un produit de phase III avec un tel potentiel » (Extrait interview Garufi à Boursier.com du 28/03/06)

- Les enjeux sont également énormes : « Si les essais de phase III sont concluants, NicOx pourrait devenir l'Amgen européen, a affirmé le patron du groupe, Michele Garufi, à Dow Jones Newswires, en faisant référence à l'américain Amgen Inc (AMGN), le numéro un mondial des biotechnologies » - (http://www.marketwatch.com/News/Story/Story.aspx?guid=%7BB113EFDE-5B0F-4399-8727-4066A55D9C06%7D&siteid=google)

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Rappel de l’avantage majeur de la technologie Nicox en termes de contrôle de la tension artérielle

Extrait du rapport Corporate d’avril 2006 (http://www.nicox.com/rapports/french%20April%20Corporate%20Presentation.pdf) :

Oxyde nitrique (NO) et tension artérielle :
- Le NO libéré à partir de l’endothélium joue un rôle important dans la régulation de la tension artérielle
- Le NO semble interagir avec le système rénine-angiotensine dans le contrôle de la tonicité vasculaire et le fonctionnement rénal
- La libération rapide et massive de NO (par les nitrates conventionnels) entraine une tolérance ainsi que des effets secondaires tels que des maux de têtes, une hypotension orthostatique et des rougissements

Les composés donneurs de NO de NicOx apportent une solution nouvelle au contrôle de la tension artérielle grâce à une libération continue et contrôlée d’oxyde nitrique

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L’atout Naproxène

- Point capital : pas de risque cardio accru pour le Naproxène, dont est dérivé HCT 3012, à l'inverse de ce qu'ont démontré les études pour le Vioxx et le Celebrex.

- A relire à ce sujet l’article suivant sur le blog de Mitch (merci à lui) :
« Une nouvelle étude démontre le risque cardio des AINS hormis le Naproxen » - Last Update: Friday, June 10, 2005. 3:10pm (AEST) » - Phrase clé dans cet article : « The drug naproxen did not have any increased risk ».

- C’est sur ce point que Garufi compte jouer pour éviter de se voir imposer des études complémentaires longues.

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Résultats de Phase II très encourageants quant à l’issue des 2 premières études de phase III :

- Si l’on regarde les résultats de la phase II et les objectifs de la phase III, on peut raisonnablement être optimistes sur les résultats des 2 études en cours (d’où les chances de succès estimées à 95% par CIC Sec).

- En résumé, la phase II a démontré les points suivants (avantages concurrentiels) :
* Efficacité “Gold standard” – efficacité équivalente aux médicaments les plus efficaces
* Bénéfice sur la tension artérielle – légère diminution de la tension artérielle chez les patients hypertendus
* Bonne sécurité gastro-intestinale et excellente tolérabilité générale
Source : rapport Corporate d’avril 2006 (http://www.nicox.com/rapports/french%20April%20Corporate%20Presentation.pdf)

- Extrait du communiqué sur les résultats (http://www.nicox.com/update/HCT_3012_fr.html) :
« Dans des études de phase 2, HCT 3012 a démontré une efficacité équivalente aux traitements existants, ainsi qu’un profil de sécurité amélioré et un effet neutre sur la tension artérielle.
L’analyse des résultats de l’étude a révélé un avantage significatif de HCT 3012, comparé au naproxène, pour un nombre de critères secondaires liés à la fréquence d’ulcères et d’érosions gastro-intestinaux ainsi que d’ulcères et d’érosions de l’estomac. HCT 3012 a aussi démontré une réduction significative des scores qui expriment la sévérité des dégâts gastroduodénaux (3 et 4 selon les scores de Lanza) ainsi qu’une réduction statistiquement significative des symptômes dyspeptiques (reflux et douleur abdominale), en comparaison avec le naproxène. »

- Extrait du communiqué du 04/05/06 (http://www.nicox.com/rapports/PR%20FF.pdf)
« HCT 3012 n’a pas démontré, dans des études de phase 2, d’augmentation indésirable de la pression artérielle, contrairement aux AINS de référence ; une légère réduction a même été constatée, effet particulièrement marqué chez les patients hypertendus. »

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Un partenariat en préparation pour HCT 3012 ? :

- Un partenariat paraît inévitable. Gaufi déclarait clairement à ce propos dans l’interview accordée à B#oursier.com le 28/03/06 : « Nous avons des contacts avec plusieurs groupes pharmaceutiques, il est certain que Nicox ne dispose pas seul des moyens nécessaires pour commercialiser le HCT 3012. Toutefois, nous ne sommes pas pressés par le temps et notre priorité dans un premier temps est de définir précisément le programme d’études nécessaires à la constitution du dossier. »

- Nicox cherche un accord lui permettant de conserver des droits de co-développement et surtout de co-promotion. « When the deal is right for Nicox ».

- La levée de fond récente ne change rien là-dessus à mon avis. Elle laisse simplement plus de temps à Nicox de « laisser venir » pour obtenir les meilleures conditions possibles à l’issue des premières études de phase III (en gros de faire monter les enchères). 43 institutionnels ont pu se placer à 10 euros grâce à cette opération, en gros juste avant des résultats déterminants pour l’avenir du HCT 3012 (avec, on peut le penser, des infos rassurantes). Le signe de confiance est fort.

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Des études complémentaires longues ?

C’est le sujet qui fâche :-)))

- Avec le problème du Vioxx notamment, la FDA a renforcé les exigences de sécurité cardio-vasculaire des agents anti-inflammatoires.

- La levée de fonds récente a fait naître des doutes (financement d’études complémentaires longues ?)

- D’un autre côté, dans l'aticle d'Investir du 25/03/06, Garufi déclarait :
« Nous sommes très confiants quant à une commercialisation de notre antidouleur HCT 3012. Aujourd’hui en discussion avec les autorités de santé américaines (FDA) pour définir le plan de développement nécessaire à une demande de mise sur le marché de ce dernier, nous sommes convaincus que la FDA ne nous imposera pas de nouvelles études cliniques longues, compte tenu de la nature de notre composé, qui est un dérivé du Naproxène, une molécule très connue », explique le président de Nicox, Michele Garufi.

- Sur la levée de fond, Garufi, a précisé que les nouveaux fonds permettront à NicOx d'accélérer et d'étendre [ses] activités en cours de recherche et développement et d'exploiter pleinement le potentiel de HCT 3012, [son] produit phare pour le traitement de l'arthrose. « Exploiter pleinement le potentiel de HCT 3012 », va comprendre Charles…

- Là-dessus simplement quelques questions ouvertes à débattre :

* Nos 43 institutionnels qui viennent de rentrer à 10 euros l’auraient-ils fait sans une certaine « visibilité » sur ce point ? Accepteraient-ils d’en prendre pour xx années d’attente ? Signe de défiance ou de confiance ?

* Même si la FDA imposait une étude complémentaire longue, le dossier perdrait-il son attrait ? On aurait un retard pénible sur la commercialisation aux Etats-Unis, mais pas en Europe (sauf si étude complémentaire également demandée par l’EMEA). Sans parler du potentiel restant.

* Sachant qu’il a été démontré que le Naproxène (dont est dérivé HCT 3012) ne présente pas de risque cardio accru (contrairement au Vioxx et au Celebrex), qu’aucun des AINS actuellement présent sur le marché n’offre un profil de sécurité cardiovasculaire avéré, et si les études de phase III s’avèrent positives, la FDA aura-t-elle vraiment intérêt à repousser la mise sur le marché d’un médicament efficace et plus sûr pour le malade ? Le besoin de nouveaux médicaments plus sûrs est désormais urgent après les problèmes sur le Viox et le Celebrex, des millions de personnes attendent leur arrivée.

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Dans l’attente des résultats des 2 études

L’entrée de nos 43 institutionnels à 10 euros, le franchissement de seuil à la hausse d’Oppenheimer récemment, l’entrée prochaine de Pfizer au capital, les accords majeurs récents avec Merck et Pfizer, ça fait beaucoup de gros qui croient en tout cas dans la technologie Nicox. Je vois mal le cours dévisser sous les 10 avec tout ça, à moins d’une mauvaise news sur les études de phase III en cours sur HCT 3012.

Par contre, et indépendamment de la décision de la FDA d’imposer une étude longue, l’engouement et la spéculation risquent de redoubler plus on approchera des résultats de ces 2 études attendus dans le courant du 4ème trimestre (vu les chances de succès estimées), sans compter que le newsflow reprendra sans doute après l’entrée de Pfizer (news des autres programmes). A suivre…

Le risque évidemment subsiste sur HCT 3012, Garufi l’a rappelé dans l’interview Boursier.com, sinon le cours serait sans doute sans commune mesure avec ce qu’il est actuellement. Outre les chances de succès estimées sur ces 2 études en cours à 95% par CIC Sec, un nouvel élément peut désormais être pris en compte dans l’appréciation de ce risque : les vraies raisons du depart d'Astrazeneca du programme en 2003, révélées par une note d’avril 06 du CIC postée par Mitch (voir la note CIC sur le blog de Mitch : http://www.nicox.blogspot.com).

Je laisse Garufi conclure : « La progression du cours me semble normale, et à mon avis nous sommes encore loin des niveaux que NicOx pourrait atteindre à l'avenir » (Extrait de l’interview à Boursier.com du 28/03/06).