NicOx : Présentation de résultats précliniques prometteurs dans les domaines de l’ophtalmologie et de la douleur

Sophia Antipolis, France. Le 1er juin 2010. www.nicox.com
NicOx S.A. (NYSE Euronext Paris : COX) annonce aujourd’hui que deux candidats-médicaments, représentant de nouvelles classes de composés donneurs d’oxyde nitrique et issus de la plate-forme de Recherche et Développement de la Société centrée sur la libération d’oxyde nitrique, ont été promus au stade préclinique, avec des données précliniques présentées pour la première fois dans des conférences scientifiques.

NCX 434 – un candidat préclinique pour l’OEdème Maculaire Diabétique
Des résultats montrant une amélioration de la saturation en oxygène de l’oeil ont été présentés pour le NCX 434, par rapport à un composé de référence, lors d’une session orale de l’Ocular Diseases & Drug Discovery Conference à Boston le 28 mai. Ces résultats ont été obtenus en collaboration avec l’équipe du Dr. Bahram Khoobehi, Professeur d’ophtalmologie au LSU Eye Center, un centre du Louisiana State University Health Sciences Center à la Nouvelle Orléans. Le Dr. Khoobehi est un spécialiste renommé de l’oxygénation oculaire et du flux sanguin rétinien.
L’OEdème Maculaire Diabétique (OMD) est une forme de rétinopathie diabétique. Il est causé par la détérioration progressive des cellules rétiniennes en raison d’un taux élevé de sucre dans le sang et peut conduire à la cécité. Outre la chirurgie au laser, l’OMD est souvent traité à l’aide d’injections de stéroïdes dans l’oeil (injections intravitréennes).
Celles-ci ont tendance à augmenter la pression intraoculaire (PIO), ce qui présente un problème significatif de sécurité d'emploi.
Les effets d’injections intravitréennes de NCX 434 ou de triamcinolone, un stéroïde de référence, sur la saturation en oxygène dans la tête du nerf optique et dans les artères et veines la recouvrant ont été mesurés dans des modèles précliniques. Le NCX 434, contrairement à la triamcinolone, a amélioré la saturation en oxygène (p<0,05 par rapport aux valeurs de base) dans plusieurs structures de la tête du nerf optique aux différents points de mesures étudiés (avant et 7, 14, 21 et 31 jours après l’injection intravitréenne).
Un double mécanisme d’action est présumé pour le NCX 434, mettant en jeu des propriétés vasoactives et anti-inflammatoires. Dans cette étude, aucune différence significative de la PIO n’a été observée, quel que soit le composé étudié. Des résultats antérieurs ont montré une efficacité prolongée pour le NCX 434 dans un modèle d’extravasation vasculaire (diffusion du sang hors des vaisseaux sanguins) induite par le V EGF sans provoquer d’augmentation de la PIO (résultats non publiés).
Le Dr. Bahram Khoobehi, Professeur d’ophtalmologie au LSU Eye Center, Louisiana State University Health Sciences Center à la Nouvelle Orléans, a commenté : « Les résultats précliniques obtenus en collaboration avec NicOx pour le NCX 434 suggèrent que ce composé pourrait potentiellement présenter un profil différentié très
intéressant. L’oxygénation des tissus est souvent déficiente chez les patients souffrant d’OMD et les thérapies médicamenteuses actuelles ne s’attaquent pas à ce problème. Je suis impatient de voir plus de données sur ce candidat-médicament. »

NCX 1236 – un candidat préclinique tête de série pour la Douleur Neuropathique
Des données suggérant une activité anti-allodynique supérieure dans la douleur neuropathique pour le NCX 1236, par rapport à la gabapentine, ont été présentées le 29 mai à l’International Congress on Neuropathic Pain à Athènes, Grèce.
Le terme d’allodynie décrit une sensibilité accrue à des stimuli qui ne provoquent pas de sensation considérée comme douloureuse en temps normal.
La douleur neuropathique pourrait être causée par une détérioration ou un dysfonctionnement du système nerveux central ou périphérique. Les traitements actuels de choix incluent l’utilisation de gapapentine, de prégabaline, de
duloxétine ou d’opioïdes. Cependant, il existe encore un important besoin médical non satisfait, un grand nombre de patients ne parvenant pas à soulager leur douleur de manière significative. Le NCX 1236 est conçu pour libérer de la gabapentine et de l’oxyde nitrique après administration orale. Une activité améliorée est attendue pour ce composé, compte-tenu du rôle joué par l’oxyde nitrique dans la modulation des processus sous-jacents à la douleur neuropathique.

Les effets du NCX 1236 et de la gabapentine sur l’allodynie ont été évalués dans des modèles précliniques de douleur induite par des lésions neurologiques. Le NCX 1236 s’est avéré significativement supérieur à la gabapentine, pour une exposition similaire, en termes d’effet sur l’allodynie thermique dans un modèle de constriction chronique du nerf sciatique (p<0,05 par rapport au véhicule seul ou à la gabapentine). Le NCX 1236 s’est également révélé significativement supérieur à la gabapentine sur l’allodynie mécanique dans un modèle de ligature des nerfs spinaux
(p<0,05 par rapport au véhicule seul ou à la gabapentine), modèle de référence communément utilisé pour l’évaluation des effets anti-allodyniques de candidats-médicaments au stade préclinique.

Source : communiqué officiel (pdf)