NicOx : les résultats financiers 2006 traduisent les succès d’une année

NicOx : les résultats financiers 2006 traduisent les succès d’une année marquée par d’importantes réalisations et par une augmentation de la valeur de la Société
(01/03/2007 07:00:00)

Sophia Antipolis, France. Le 1er mars 2007. www.nicox.com

NicOx S.A. (Eurolist : COX) publie aujourd'hui ses résultats financiers pour l'exercice clos le 31 décembre 2006. La Société dispose d'une trésorerie, d'équivalents de trésorerie et d'instruments financiers courants d'un montant de €81,7 millions, contre €42,6 millions au 31 décembre 2005, en conséquence essentiellement des paiements reçus dans le cadre des nouveaux accords majeurs signés avec Pfizer Inc et Merck & Co., Inc. et de la levée de fonds par voie de placement privé de €45,5 millions.

Le chiffre d'affaire a augmenté de 47,5%, atteignant €9,6 millions en 2006 contre €6,5 millions en 2005, grâce principalement à la reconnaissance comptable des paiements de Pfizer et Merck. Les dépenses opérationnelles ont augmenté de €13,4 millions pour atteindre €36,3 millions en 2006, contre €22,9 millions en 2005, en conséquence essentiellement des coûts liés à la réalisation et à la finalisation réussies de la première étude de phase 3 pour le naproxcinod chez des patients souffrant d'arthrose du genou (l'étude 301), laquelle a atteint ses trois critères d'évaluation principaux portant sur l'efficacité. En 2006, la perte nette a augmenté de seulement €9,2 millions pour atteindre €24,7 millions, contre €15,5 millions en 2005.

. Evènements clés de l'année 2006

- Résultats positifs de la première étude pivotale de phase 3 pour le naproxcinod dans l'arthrose (étude 301). L'essai clinique a atteint ses trois critères d'évaluation principaux et a montré une absence d'effet néfaste sur la tension artérielle, avec une diminution de la tension artérielle systolique atteignant près de 3 mmHg par rapport au naproxène à la 13ème semaine.

- Confirmation du profil de tension artérielle différencié du naproxcinod, grâce la technique de Mesure Ambulatoire de Pression Artérielle (MAPA) sur 24 heures. Démonstration d'un avantage du naproxcinod sur le naproxène de 2 mmHg, en termes de tension artérielle systolique et diastolique à la 2ème semaine.

- Arrêté du contenu du programme de développement clinique pour le naproxcinod en vue de soumissions règlementaires aux Etats-Unis et en Europe, suite à la confirmation qu'une étude clinique de grande ampleur portant sur les effets cardiovasculaires ne sera pas requise.

- Décision d'avancer le NCX 4016 en phase 2 d'études cliniques en tant qu'agent sensibilisateur à l'insuline pour le traitement du diabète de type 2.

- Signature de deux accords de licence importants avec Pfizer et Merck dans les domaines thérapeutiques majeurs de l'ophtalmologie et de l'hypertension.

- Valeur de l'action NicOx multipliée par cinq.

Michele Garufi, Président Directeur Général de NicOx, a déclaré : " L'année 2006 a été marquée par des progrès significatifs dans le développement des composés phares de NicOx et par un renforcement considérable de notre situation financière. Nous avons réussi à confirmer le premier facteur de différenciation du naproxcinod, notre composé phare pour le traitement de l'arthrose, en montrant un effet non délétère sur la tension artérielle. Nous sommes convenus avec les autorités règlementaires aux Etats-Unis et en Europe des conditions du développement clinique du naproxcinod en vue de sa mise sur le marché. La signature d'accords majeurs avec Pfizer et Merck ainsi que l'avancée de nos projets de recherche constituent une importante validation de notre technologie brevetée. Le bilan et la position stratégique renforcés de NicOx devraient nous permettre d'exploiter pleinement le potentiel du naproxcinod, celui des autres produits de notre portefeuille et de soutenir notre transition planifiée d'une société de R&D vers une société biopharmaceutique intégrée. "

. Solides progrès dans le développement interne de produits

Naproxcinod : démonstration d'efficacité et d'un profil de tension artérielle amélioré

En octobre, NicOx a annoncé les résultats initiaux positifs de la première étude pivotale de phase 3 pour le naproxcinod chez des patients souffrant d'arthrose du genou (étude 301). Le naproxcinod est le premier composé de la classe des donneurs d'oxyde nitrique inhibiteurs des COX (CINOD) que NicOx vise à développer comme le traitement de référence pour les signes et symptômes de l'arthrose. Les deux doses de naproxcinod (750 mg bid et 375 mg bid) se sont révélées plus efficaces que le placébo sur les trois critères d'évaluation principaux de l'étude à la 13ème semaine. De plus, le naproxcinod a montré un très bon profil de sécurité avec la dose de 375 mg bid, avec un nombre d'effets indésirables similaire au placébo.

Par ailleurs, la tension artérielle des patients a été mesurée en cabinet (OBPM) lors de chaque visite au centre de traitement. Les données ont démontré que les deux doses de naproxcinod n'avaient pas d'effet néfaste sur la tension artérielle et diminuaient la tension artérielle systolique et diastolique, par rapport aux valeurs de base et comparées à celles obtenues avec le naproxène. Le naproxène est un agent anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) couramment prescrit dans l'arthrose.

- Le profil bénéfique du naproxcinod sur la tension artérielle s'est maintenu jusqu'à la mesure à la 13ème semaine où les résultats ont montré une différence de la tension artérielle systolique, corrigée pour le placébo, et comparée à la valeur de base, d'environ -0,5 mmHg pour le naproxcinod 375 mg bid, -1 mmHg pour le naproxcinod 750 mg bid et +2 mmHg pour le naproxène.

- En termes de tension artérielle diastolique, les différences par rapport aux valeurs de base, corrigées pour le placébo, étaient de -1 mmHg pour le naproxcinod 375 mg bid, -1,5 mmHg pour le naproxcinod 750 mg bid et +0,5 mmHg pour le naproxène.

NicOx prévoit d'initier deux autres études pivotales de phase 3 pour le naproxcinod au cours du premier semestre 2007 (études 302 et 303) avec des résultats attendus en 2008.

Le profil amélioré de tension artérielle du naproxcinod, comparé à celui du naproxène, a également été confirmé par les résultats d'un essai clinique pharmacodynamique mené chez des sujets hypertendus et utilisant la technique de Mesure Ambulatoire de Pression Artérielle (MAPA) pour enregistrer la tension artérielle sur 24 heures. Ces résultats obtenus par MAPA ont montré une différence de 2 mmHg en faveur du naproxcinod dans la variation moyenne des tensions artérielles par rapport aux valeurs de base ; et ce, tant pour la tension artérielle systolique que diastolique.

En 2006, NicOx a également reçu des réponses positives de la part de la Food and Drug Administration (FDA) aux Etats-Unis et de l'Agence Européenne des Médicaments (EMEA) quant à la base des données de sécurité du naproxcinod à recueillir en vue de la soumission d'une New Drug Application (NDA) aux Etats-Unis et d'une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en Europe. Il ne sera pas exigé de NicOx de mener une étude clinique de grande ampleur portant sur les effets cardiovasculaires du naproxcinod. La première soumission règlementaire devrait avoir lieu au premier trimestre 2009.

Maarten Beekman, Vice-président développement clinique de NicOx, a déclaré : " En 2006, NicOx a poursuivi avec succès le développement du naproxcinod ainsi que celui des autres produits de son portefeuille. Les résultats de la première étude de phase 3 pour le naproxcinod ont confirmé l'efficacité du composé et ont montré un profil de tension artérielle amélioré et différencié. Ceci est important compte tenu qu'il est avéré que tous les anti-inflammatoires existants élèvent la tension artérielle au point d'augmenter la mortalité d'origine cardiovasculaire et qu'arthrose et hypertension sont fréquemment associées. Nos progrès dans le domaine cardiométabolique ont également été considérables avec la décision d'avancer le NCX 4016 pour le traitement du diabète de type 2 et la sélection du NCX 6560, une NO-statine, en tant que nouveau candidat au développement. "

NCX 4016 : décision de poursuivre son développement en phase 2 pour le traitement du diabète de type 2

En juillet, NicOx a annoncé sa décision d'avancer le NCX 4016, un dérivé de l'acide acétylsalicylique (aspirine) donneur d'oxyde nitrique, en tant qu'agent sensibilisateur à l'insuline innovant pour le traitement du diabète de type 2. La décision d'initier ce programme clinique fait suite aux résultats encourageants obtenus chez des patients souffrant de diabète de type 2 dans trois études cliniques précédemment annoncées sur le NCX 4016 dans le domaine cardiométabolique qui ont permis d'obtenir des données montrant une amélioration de la consommation de glucose et une augmentation de la sensibilité à l'insuline. NicOx prévoit d'initier deux études de phase 2 au cours du premier semestre 2007.

NCX 6560 : prochaine génération de statine sélectionnée pour le développement

En septembre 2006, NicOx a annoncé sa décision d'avancer le NCX 6560 en développement préclinique en tant que nouveau composé présentant un potentiel de bénéfices accrus et élargis dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Cette décision fait suite aux résultats très prometteurs du NCX 6560 dans des modèles validés de pathologies cardiovasculaires.

. Signature de deux accords de partenariats majeurs

Nouvelle alliance de recherche majeure avec Pfizer Inc en ophtalmologie

En mars, NicOx a signé un nouvel accord majeur allouant à Pfizer Inc des droits exclusifs pour utiliser la technologie brevetée de libération d'oxyde nitrique dans l'entier domaine de l'ophtalmologie. Pfizer a versé des paiements à hauteur de €23 millions en 2006, dont €15 millions sous la forme d'une prise de participation au capital et NicOx pourrait recevoir, dans le domaine de l'ophtalmologie, plus de €300 millions au titre de paiements d'étapes supplémentaires, plus des royalties. Ce nouvel accord majeur fait suite aux résultats prometteurs obtenus dans le cadre de l'accord entre les deux sociétés dat é d'août 2004 lequel porte sur la recherche et le développement de composés dérivés d'analogues de la prostaglandine F2-a donneurs d'oxyde nitrique pour le traitement du glaucome.

Accord majeur avec Merck & Co., Inc. dans le domaine des antihypertenseurs

En mars, NicOx a signé un accord majeur avec Merck & Co., Inc. afin de développer de nouveaux agents antihypertenseurs utilisant la technologie brevetée de libération d'oxyde nitrique de NicOx et pour lequel la Société a reçu un paiement initial de €9,2 millions. NicOx a récemment reçu un paiement d'étape de €5 millions pour l'initiation des études toxicologiques menées dans le respect des Bonnes Pratiques de Laboratoire et nécessaires à la soumission d'une Investigational New Drug application (IND) sur le premier composé candidat au développement. NicOx pourrait recevoir €274 millions au titre d'autres paiements d'étapes potentiels supplémentaires. De plus, NicOx dispose d'une option de co-promotion des produits résultant de cet accord, moyennant une rémunération en fonction du nombre de visites rendues auprès de médecins spécialistes aux Etats-Unis et dans certains des principaux pays européens. En novembre, les deux sociétés ont présenté conjointement lors des Scientific Sessions 2006 de l'American Heart Association des résultats précliniques prometteurs pour le NCX 899, un composé prototype dérivé de l'énalapril donneur d'oxyde nitrique.

Poursuite des progrès dans les autres collaborations

En 2006, NicOx a également progressé dans ses collaborations avec ses autres partenaires, notamment au travers de l'initiation d'un programme de phase 2 pour le TPI-1020 dans le domaine des pathologies respiratoires avec Topigen Inc., l'initiation d'une étude de phase 2 pour le NCX 1000 sur l'hypertension portale avec Axcan Pharma ainsi que la sélection d'un candidat au développement dans le cadre de sa collaboration avec Grupo Ferrer dans le domaine de la dermatologie.

Succès d'une levée de fonds de €45,5 millions par placement privé

NicOx a conclu avec succès une levée de fonds par voie de placement privé en avril 2006, réservée aux sociétés et fonds gestionnaires d'épargne collective investissant dans les secteurs pharmaceutique et biotechnologique. Les investisseurs aux Etats-Unis et en Europe ont participé au financement qui a généré un produit brut de €45,5 millions.

. Résultats financiers 2006

Eric Castaldi, Directeur Financier de NicOx, a déclaré : " NicOx a pratiquement doublé sa surface financière au cours de l'année 2006 grâce aux nouveaux accords majeurs signés avec Pfizer et Merck mais aussi à une levée de fonds par placement privé. Nous avons aussi réussi à contrôler nos coûts, avec une augmentation de nos dépenses opérationnelles relativement modeste si l'on considère la vaste étude clinique de phase 3 pour le naproxcinod que nous avons complétée aux Etats-Unis. "

Chiffre d'affaires

Le chiffre d'affaires de la Société a atteint €9,6 millions en 2006, contre €6,5 millions en 2005. Cette augmentation significative du chiffre d'affaires provient de la comptabilisation en chiffre d'affaires au 31 décembre 2006 des montants suivants :

- €4,6 millions correspondant au paiement initial de €8 millions de Pfizer Inc (€5 millions au titre d'une redevance pour l'accès exclusif à la technologie et €3 millions au titre du financement de la recherche) suite à la signature en mars 2006 d'un contrat allouant à Pfizer des droits pour l'obtention d'une licence exclusive mondiale pour développer et commercialiser de nouveaux candidats-médicaments utilisant la technologie brevetée de NicOx dans le domaine de l'ophtalmologie.

- €4,7 millions correspondant au paiement initial de €9,2 millions reçus de Merck & Co., Inc. suite à la signature d'un accord de collaboration portant sur de nouveaux candidats-médicaments antihypertenseurs en mars 2006.

- €0,3 million correspondant à l'étalement en 2006 du paiement de licence e t d'option d'un montant de US$2 millions reçus de la société Axcan pour partie en décembre 2002 et le solde en janvier 2003.

Ces sommes, initialement comptabilisées en produits constatés d'avance, sont étalées à compter de février 2003 pour Axcan et de mars 2006 pour Pfizer Inc et Merck & Co., Inc. sur les périodes estimées d'implication active de la Société dans les programmes de recherche et de développement prévues aux contrats, lesquelles durées font, si nécessaire, l'objet de révisions périodiques.

Charges opérationnelles

Les charges opérationnelles consolidées se sont élevées à €36,3 millions en 2006, contre €22,9 millions en 2005. Cette augmentation de €13,4 millions résulte essentiellement de des dépenses de recherche et développement plus importantes.

Les dépenses de recherche et développement se sont élevées à €28,6 millions en 2006, contre €18,0 millions en 2005 (dont €1,6 million affectés au coût des ventes en 2006 et €1,8 million en 2005). Cette augmentation significative résulte essentiellement des dépenses de développement et s'explique principalement par les coûts associés au développement en phase 3 du composé naproxcinod, telles que les dépenses liées aux collaborations externes avec les organismes de recherche clinique et fournisseurs impliqués dans les travaux de développement clinique et de fabrication de ce composé. Au 31 décembre 2006, la Société employait 64 personnes en recherche et développement, contre 52 salariés au 31 décembre 2005.

Les frais administratifs et commerciaux se sont élevés à €7,7 millions en 2006, contre €4,9 millions en 2005. Les frais généraux et administratifs correspondent principalement aux dépenses de personnel administratif et financier et aux rétributions des mandataires sociaux. Ces frais incluent également les dépenses de structures (loyers, charges locatives et frais de maintenance) à l'exclusion des coûts structurels des activités de recherche et développement, des honoraires juridiques et comptables, et des autres charges administratives externes. Les frais commerciaux correspondent aux dépenses relatives aux activités de " business development " et de communication.

Perte opérationnelle

La perte opérationnelle s'établit à €26,7 millions au 31 décembre 2006 contre €16,3 millions au 31 décembre 2005. Cette augmentation significative s'explique par la forte croissance des dépenses opérationnelles, comme expliqué ci-dessus.

Autres résultats

Les produits financiers nets s'élèvent à €2,2 millions au 31 décembre 2006 contre €1,1 million au 31 décembre 2005 et proviennent essentiellement de la rémunération des placements de trésorerie et des instruments financiers courants de la Société.

La charge d'impôt sur le résultat comptabilisée par NicOx en 2006 concerne principalement sa filiale italienne et s'est élevée à €0,3 million, contre €0,2 million en 2005.

Perte nette

La perte nette a augmenté de €9,2 millions en 2006 pour atteindre €24,7 millions, contre €15,5 millions en 2005. Cette importante progression de la perte nette consolidée, nonobstant l'augmentation du chiffre d'affaires reconnu sur la période résulte de l'augmentation des charges opérationnelles en 2006.

Les dettes engagées par NicOx sont principalement des dettes opérationnelles à court terme. Au 31 décembre 2006, ses dettes courantes s'élevaient à €17,2 millions, incluant €8,1 millions de produits constatés d'avance correspondant à des paiements reçus dans le cadre d'accords de collaboration, €6,2 millions au titre de dettes payables aux fournisseurs et consultants externes, €2 millions au titre des rémunérations des salariés engagées dans leur principe, €0,7 million au titre des taxes dues et €0,2 million au titre de l'impôt exigible.

NicOx n'a pas contracté d'emprunt et les engagements de location financement s'élevaient à €0,05 million au 31 décembre 2006.

Au 31 décembre 2006, les instruments financiers courants, la trésorerie et les équivalents de trésorerie de la Société s'élevaient à €81,7 millions, contre €42,6 millions au 31 décembre 2005. La Société utilise ses actifs disponibles principalement pour couvrir les dépenses de recherche et développement, les frais relatifs au développement des relations avec des sociétés pharmaceutiques afin de favoriser de nouveaux partenariats, les frais généraux et administratifs et les frais de communication et de promotion.

Le taux net d'utilisation de la trésorerie de NicOx, défini par référence au tableau des flux de trésorerie, représente la trésorerie nette consommée par la Société pour ses activités opérationnelles, en excluant les flux de trésorerie nets provenant de ses activités d'investissement et de financement. Le taux net d'utilisation de la trésorerie de la Société en 2006 a atteint €17,8 millions, contre €9,4 millions en 2005. Cette augmentation significative du taux net d'utilisation de la trésorerie de la Société, nonobstant l'importante augmentation des paiements relatifs aux accords de collaboration et développement reçus par la Société pour un montant global de €17,2 millions en 2006, s'explique par l'augmentation significative des charges opérationnelles de la Société pendant cette période.

Source avec tableau financier